Sulbactam

MARQUES

Parmi les marques de commerce du sulbactam, on trouve Unasyn (amipicilline/sulbactam), Xacduro (durlobactam/sulbactam) et diverses associations avec d'autres antibiotiques, comme Sulbamax, Sulbacip et Marzon SB.

Sulbactam avec ampicilline :

Unasyn, Sulbamax, Sulbacip, Sulbamax, Addbactam et Marzon SB.

Sulbactam avec d'autres antibiotiques :

• Xacduro : (durlobactam/sulbactam)

• Sulperazon : (céfopérazone/sulbactam)

• Zostum : (céfopérazone/sulbactam)

• Swapenem-SB : (méropénem/sulbactam)

• C-XON SB : (ceftriaxone/sulbactam)

• Uniceft-S : (ceftriaxone/sulbactam)

• Arixone-S : (ceftriaxone/sulbactam)

MÉCANISME D'ACTION

Le sulbactam est un inhibiteur de la β-lactamase qui protège les antibiotiques β-lactamines comme l'ampicilline de l'inactivation par les enzymes bactériennes. Il agit en se liant de manière irréversible aux β-lactamases et en les bloquant, ce qui dégraderait l'antibiotique. Cette inhibition permet à l'antibiotique compagnon de conserver sa capacité à perturber la synthèse de la paroi bactérienne et à éliminer efficacement les bactéries.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Le sulbactam est principalement administré par voie intraveineuse (IV) ou intramusculaire (IM), car il est faiblement absorbé par voie orale. Après perfusion IV, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes rapidement, tandis que l'injection IM offre une biodisponibilité élevée, atteignant des pics en 1 à 2 heures, comme pour l'ampicilline. Pour une administration orale, le sulbactam est administré sous forme de promédicament, la sultamicilline, qui est hydrolysée lors de l'absorption pour libérer le sulbactam et l'ampicilline dans la circulation systémique.

Distribution

Le sulbactam se distribue largement dans les liquides et tissus extracellulaires, présentant un volume de distribution à l'état d'équilibre d'environ 12,2 à 16,3 L.

Métabolisme

Le sulbactam est peu métabolisé : environ 75 % d'une dose parentérale sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. Le reste subit un métabolisme limité, bien que les voies d'élimination ne soient pas clairement définies. Son élimination se fait principalement par voie rénale, par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire, et sa demi-vie est d'environ une heure chez l'adulte sain.

Excrétion

Le sulbactam est principalement éliminé sous forme inchangée dans l'urine, environ 75 % d'une dose parentérale étant excrétée par voie rénale. L'élimination se fait par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Seule une petite fraction est métabolisée. Chez l'adulte sain, la demi-vie du sulbactam est d'environ une heure.

PHARMACODYNAMIQUE

Le sulbactam est un inhibiteur de β-lactamase qui possède une activité antibactérienne minimale par lui-même, à l'exception d'une activité intrinsèque contre Acinetobacter baumannii. Son principal rôle pharmacodynamique est de protéger les antibiotiques β-lactamines co-administrés de la dégradation par les enzymes β-lactamases bactériennes.

ADMINISTRATION

Le sulbactam est principalement administré par voie parentérale en raison de sa faible absorption orale. Les voies d'administration les plus courantes sont :

• Injection intraveineuse (IV) ou perfusion : Permet une absorption systémique rapide et complète, souvent utilisée en milieu hospitalier pour les infections graves.

• Injection intramusculaire (IM) : Offre une biodisponibilité élevée avec des concentrations plasmatiques maximales atteintes en 1 à 2 heures environ, similaires à celles de l'ampicilline.

• Par voie orale, le sulbactam est administré sous forme de promédicament, la sultamicilline, qui est absorbée et hydrolysée dans l'organisme pour libérer à la fois le sulbactam et l'ampicilline.

DOSAGE ET DOSAGE

Le sulbactam est principalement utilisé en association avec des antibiotiques bêta-lactamines tels que l'ampicilline ou la céfopérazone.

• Ampicilline + sulbactam (Unasyn) : Les dosages d'injection courants sont de 1,5 g (1 g d'ampicilline + 0,5 g de sulbactam) et 3 g (2 g d'ampicilline + 1 g de sulbactam) par dose.

• Céfopérazone + Sulbactam (Sulperazon) : Généralement administré selon un rapport 1:1, par exemple 1 g + 1 g ou 2 g + 2 g par dose.

• Posologie adulte : Généralement administré toutes les 6 à 12 heures, ajusté en fonction de la fonction rénale et de la gravité de l'infection.

• Posologie pédiatrique : En fonction du poids, environ 25 à 50 mg/kg/jour de sulbactam, répartis en plusieurs prises.

• Administration orale (sous forme de sultamicilline) : Les doses adultes varient de 375 mg à 750 mg par dose, administrées toutes les 12 heures, apportant à la fois de l'ampicilline et du sulbactam.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Le sulbactam présente peu d'interactions alimentaires directes, notamment lorsqu'il est administré par voie parentérale, intraveineuse ou intramusculaire. Administré par voie orale comme promédicament, la sultamicilline, l'alimentation peut légèrement affecter son absorption, mais cela a rarement un impact cliniquement significatif. Les repas riches en graisses peuvent retarder l'absorption de la formulation orale, mais l'efficacité globale est généralement maintenue. Par conséquent, le sulbactam oral peut être pris avec ou sans nourriture, tandis que l'alimentation n'affecte pas son efficacité lorsqu'il est administré par injection.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le sulbactam peut interagir avec plusieurs médicaments, notamment des antibiotiques comme la gentamicine, ainsi que le probénécide et le méthotrexate. Ces interactions peuvent augmenter la toxicité ou modifier son efficacité en influençant son excrétion. Dans certains cas, des ajustements posologiques ou un timing d'administration précis peuvent être nécessaires pour éviter les effets indésirables.

CONTRE-INDICATIONS

Le sulbactam est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au sulbactam, aux pénicillines ou à d'autres antibiotiques bêta-lactamines. Il doit être utilisé avec prudence ou évité chez les personnes présentant une insuffisance rénale sévère, sauf si les doses sont correctement ajustées. Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques graves, telles qu'une anaphylaxie aux antibiotiques bêta-lactamines, ne doivent pas recevoir de sulbactam. Certaines formulations peuvent également être inadaptées aux nouveau-nés ou aux prématurés, ce qui nécessite une posologie prudente. De plus, l'association du sulbactam avec des médicaments présentant des interactions indésirables connues doit être évitée, sauf sous stricte surveillance médicale.

EFFETS SECONDAIRES

Effets secondaires fréquents :

• Nausées, vomissements et diarrhée.

• Maux de tête et fatigue.

• Douleur, gonflement ou rougeur au point d’injection.

• Éruption cutanée.

Effets secondaires graves :

• Réaction allergique grave.

• Problèmes hépatiques.

• Problèmes rénaux.

• Diarrhée grave.

SURDOSAGE

• Nausées.

• Vomissements.

• Diarrhée.

• Gêne abdominale.

• Étourdissements.

• Maux de tête.

• Léthargie

• Convulsions.

TOXICITÉ

Le sulbactam est un inhibiteur des bêta-lactamases peu toxique, mais il peut provoquer des effets indésirables, en particulier à fortes doses, chez les patients présentant des affections préexistantes ou dans le cadre d’une réaction allergique. Il est presque toujours administré en association avec un autre antibiotique, comme l’ampicilline ou la céfopérazone, et de nombreux effets secondaires sont associés à cette association médicamenteuse plutôt qu’au sulbactam seul.