La saxagliptine a été développée suite à l'intérêt croissant pour les traitements à base d'incrétines pour le diabète de type 2, suite à la découverte du rôle des enzymes DPP-4 dans la dégradation des hormones incrétines qui régulent la sécrétion d'insuline. Développée par Bristol-Myers Squibb en collaboration avec AstraZeneca, elle a été approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) américaine en juillet 2009 sous le nom commercial Onglyza. La saxagliptine est un médicament oral utilisé pour traiter le diabète de type 2. Elle appartient à la classe des inhibiteurs de la DPP-4, qui agissent en augmentant les hormones incrétines, ce qui aide l'organisme à libérer davantage d'insuline et à réduire la glycémie après les repas. Généralement prise une fois par jour, elle peut être utilisée seule ou en association avec d'autres médicaments comme la metformine. Les effets secondaires fréquents incluent les infections respiratoires et les maux de tête, tandis que les risques graves mais rares incluent la pancréatite et l'insuffisance cardiaque. Elle n'est pas utilisée pour le diabète de type 1 ni l'acidocétose diabétique. La saxagliptine contribue à améliorer le contrôle de la glycémie lorsqu'elle est associée à un régime alimentaire et à l'exercice physique.
NOMS DE MARQUE
Noms de marque principaux
Onglyza : Nom de marque le plus courant pour la saxagliptine seule.
Kombiglyze XR : Une association médicamenteuse associant la saxagliptine et la metformine.
Qtern : Une association médicamenteuse associant la saxagliptine et la dapagliflozine.
Autres noms
Noms régionaux et génériques : D’autres noms, tels que Zaxaglit et Saglipol, sont disponibles dans différentes régions. Il s’agit souvent de versions locales ou génériques du médicament.
MÉCANISME D’ACTION
La saxagliptine diminue la glycémie chez les personnes atteintes de diabète de type 2 en bloquant l’enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Cette enzyme dégrade normalement les hormones incrétines telles que le GLP-1 et le GIP, libérées après les repas. Ces hormones contribuent à réguler la glycémie en incitant le pancréas à libérer davantage d’insuline et en réduisant la production de glucagon. En inhibant la DPP-4, la saxagliptine augmente le taux d’incrétines, ce qui améliore la réponse insulinique et diminue la glycémie.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
La saxagliptine est rapidement absorbée après administration orale, atteignant son pic sanguin en environ 2 heures et présentant une biodisponibilité d'environ 67 %. Elle peut être prise avec ou sans nourriture. Le médicament est principalement métabolisé par les enzymes hépatiques CYP3A4/5 en une forme active appelée 5-hydroxy saxagliptine. L'élimination se fait par les reins et le foie, environ 75 % du médicament étant excrété dans les urines et environ 22 % dans les fèces.
Distribution
Le volume de distribution (Vd) de la saxagliptine est d'environ 151 litres chez l'adulte en bonne santé.
Métabolisme
La saxagliptine est principalement métabolisée par les enzymes CYP3A4/5 du cytochrome P450 en un métabolite actif appelé 5-hydroxy saxagliptine, qui inhibe également efficacement la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Le composé parent et son métabolite actif sont éliminés par une combinaison de voies rénale et hépatique, la majeure partie du médicament étant excrétée dans les urines.
Excrétion
La saxagliptine est éliminée par les voies rénale et hépatique, une grande partie étant excrétée par les reins ; environ 24 % du médicament inchangé est retrouvé dans les urines et environ 22 % de la dose totale est éliminée dans les selles.
PHARMACODYNAMIQUE
La saxagliptine agit comme un inhibiteur sélectif et compétitif de l'enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). En bloquant la DPP-4, elle prévient la dégradation des hormones incrétines telles que le peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et le polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP). Il en résulte des taux élevés de GLP-1 et de GIP actifs, ce qui augmente la sécrétion d'insuline glucose-dépendante par le pancréas et réduit la libération de glucagon, améliorant ainsi le contrôle de la glycémie chez les patients diabétiques de type 2.
ADMINISTRATION
La saxagliptine est généralement administrée par voie orale, une fois par jour, avec ou sans nourriture. La dose habituelle pour les adultes atteints de diabète de type 2 est de 5 mg par jour, mais elle peut être ajustée en fonction de la fonction rénale ou en association avec d'autres médicaments antidiabétiques.
POSOLOGIE ET DOSAGE
Dose habituelle : 5 mg une fois par jour
Ajustements posologiques : Pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine ≤ 50 ml/min), la dose recommandée est réduite à 2,5 mg une fois par jour.
Dosages disponibles : Généralement disponible en comprimés oraux de 2,5 mg et 5 mg.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
La saxagliptine peut être prise avec ou sans nourriture ; aucune interaction alimentaire significative n'affecte son absorption ou son efficacité. Vous pouvez donc la prendre au moment qui vous convient.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
La saxagliptine interagit avec plusieurs médicaments pouvant affecter son métabolisme et son efficacité. Les inhibiteurs puissants des enzymes CYP3A4/5, tels que le kétoconazole, la clarithromycine et le ritonavir, peuvent augmenter les concentrations de saxagliptine dans l'organisme, augmentant potentiellement le risque d'effets secondaires et nécessitant des ajustements posologiques. À l'inverse, les inducteurs des CYP3A4/5 comme la rifampicine et la carbamazépine peuvent diminuer les concentrations de saxagliptine, réduisant ainsi son effet thérapeutique. En cas d'association avec d'autres antidiabétiques tels que l'insuline ou les sulfamides hypoglycémiants, le risque d'hypoglycémie est accru ; une surveillance étroite est donc recommandée. De plus, les inhibiteurs puissants de la glycoprotéine P peuvent également augmenter les concentrations de saxagliptine. Il est important de consulter un professionnel de santé avant d'associer la saxagliptine à d'autres médicaments afin de gérer ces interactions potentielles en toute sécurité.
CONTRE-INDICATIONS
La saxagliptine est contre-indiquée chez les personnes présentant une hypersensibilité connue à la saxagliptine ou à l'un de ses composants. Elle doit également être évitée chez les personnes ayant des antécédents de pancréatite, car elle peut augmenter le risque de cette affection. De plus, la prudence est de mise chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, sauf ajustement posologique approprié. Son utilisation est déconseillée en cas de diabète de type 1 ou d'acidocétose diabétique. Consultez toujours un professionnel de santé avant de commencer un traitement par saxagliptine afin de vous assurer qu'il est adapté à votre état de santé.
EFFETS SECONDAIRES
Effets secondaires fréquents :
Maux de tête
Infection des voies respiratoires supérieures, comme le rhume (rhinopharyngite)
Infection urinaire (IU)
Douleurs abdominales, nausées ou diarrhée.
Nez qui coule ou bouché.
Effets secondaires graves :
Pancréatite.
Insuffisance cardiaque.
Douleurs articulaires intenses.
Réactions allergiques graves.
Pemphigoïde bulleuse.
SURDOSAGE
Les symptômes d'hypoglycémie peuvent varier en intensité, de légers à graves, et peuvent inclure les suivants :
• Symptômes neurologiques : Confusion, faiblesse extrême, étourdissements, troubles de l'élocution ou convulsions.
• Symptômes cardiovasculaires : Rythme cardiaque rapide, tremblements.
• Symptômes gastro-intestinaux : Nausées, vomissements, diarrhée ou augmentation de la faim.
• Modifications cutanées : Transpiration ou peau froide et pâle.
• Autres symptômes : Respiration rapide ou évanouissement.
TOXICITÉ
La saxagliptine est un médicament bien toléré pour le diabète de type 2. Sa toxicité est principalement associée à des effets secondaires graves et à un surdosage. Parmi les risques importants figurent un risque accru d'insuffisance cardiaque, en particulier chez les patients présentant une maladie cardiaque ou rénale préexistante, ainsi qu'un risque potentiel de pancréatite, de douleurs articulaires intenses et de réactions allergiques graves.
