Phosphate de clindamycine

NOMS DE MARQUE

• Cleocin : La marque la plus connue, disponible sous différentes formulations telles que des gélules, des injections et des solutions topiques pour le traitement des infections bactériennes.

• Dalacin : Couramment utilisé en Europe et dans d'autres régions ; disponible sous forme orale, injectable et topique.

• Clindac A : Formulation topique populaire utilisée principalement pour le traitement de l'acné.

• Clinda-Derm : Solution topique conçue pour traiter l'acné légère à modérée en réduisant la croissance bactérienne et l'inflammation. • Evoclin : Formulation topique sous forme de mousse, principalement utilisée pour le traitement de l'acné, offrant une application pratique et uniforme.

MÉCANISME D'ACTION

Le phosphate de clindamycine est un antibiotique de la famille des lincosamides qui agit en bloquant la production de protéines bactériennes. Il se lie à la sous-unité ribosomale 50S des bactéries sensibles, interférant avec l'initiation et l'élongation de la chaîne peptidique. Ceci empêche les bactéries de produire les protéines essentielles à leur croissance et à leur survie, ce qui lui confère une action principalement bactériostatique, bien qu'il puisse être bactéricide à des concentrations plus élevées. Il est efficace contre de nombreux cocci Gram positifs et bactéries anaérobies.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption

Le phosphate de clindamycine est une prodrogue qui est rapidement convertie en clindamycine active après administration. L'absorption orale est excellente, avec une biodisponibilité d'environ 90 %. Les formes topique et parentérale offrent respectivement une bonne activité locale et systémique.

Distribution

Largement distribué dans les tissus de l'organisme, notamment les os, les articulations et les tissus mous. Il atteint des concentrations élevées dans la bile et le pus, mais ne pénètre pas suffisamment dans le liquide céphalo-rachidien. Dans le plasma, il est lié à environ 90 % aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

Il est principalement métabolisé par le foie, produisant des métabolites actifs et inactifs. Le système du cytochrome P450 (CYP3A4) intervient dans son métabolisme.

Excrétion

Il est principalement excrété par la bile et les selles, une plus faible proportion (environ 10 %) étant excrétée par voie rénale. La demi-vie d'élimination est de 2 à 3 heures chez l'adulte sain, mais peut être prolongée en cas d'insuffisance hépatique.

PHARMACODYNAMIE

Le phosphate de clindamycine exerce un effet antibactérien temps-dépendant en inhibant la synthèse protéique. Il est efficace contre Staphylococcus aureus, les espèces de Streptococcus et de nombreuses bactéries anaérobies telles que Bacteroides fragilis. Il inhibe également la production de toxines par certaines bactéries, ce qui le rend précieux dans le traitement des infections toxiniques telles que la fasciite nécrosante. Son efficacité repose sur le maintien d'une concentration plasmatique adéquate, supérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI) du pathogène.

ADMINISTRATION

Le phosphate de clindamycine peut être administré par voie orale, intraveineuse, intramusculaire ou topique. Le choix de la voie d'administration dépend du type et de la gravité de l'infection. Pour les infections systémiques, les voies orale et intraveineuse sont privilégiées, tandis que les formes topiques sont couramment utilisées pour l'acné ou les infections cutanées. Il est recommandé de le prendre avec un grand verre d'eau afin de prévenir l'irritation œsophagienne. L'administration intraveineuse doit être lente pour éviter les réactions cardiaques ou vasculaires.

POSOLOGIE

• Voie orale : 150 à 450 mg toutes les 6 heures chez l'adulte, selon la gravité de l'infection.

• Voie intraveineuse/intramusculaire : 600 à 2 700 mg par jour, répartis en 2 à 4 prises.

• Voie topique : Disponible sous forme de solutions à 1 %, de gels, de lotions ou de mousses pour le traitement de l’acné, à appliquer une ou deux fois par jour.

• Posologie pédiatrique : Adaptée au poids corporel (8 à 25 mg/kg/jour en doses fractionnées).

• Un ajustement posologique peut être nécessaire en cas d’insuffisance hépatique.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

• Érythromycine et autres macrolides : Peuvent antagoniser l’effet antibactérien de la clindamycine en raison d’une compétition pour le même site de liaison ribosomique.

• Curarisants : La clindamycine peut potentialiser le blocage neuromusculaire, augmentant ainsi le risque de dépression respiratoire.

• Inducteurs/inhibiteurs du CYP3A4 : Des médicaments comme la rifampicine (inducteur) peuvent réduire l’efficacité, tandis que le kétoconazole (inhibiteur) peut augmenter les concentrations plasmatiques.

• L’utilisation concomitante d’opioïdes ou de sédatifs nécessite une surveillance en raison d’un possible effet additif. 

INTERACTIONS AVEC LES ALIMENTS

L’alimentation n’a pas d’incidence significative sur l’absorption du phosphate de clindamycine, mais sa prise au cours des repas peut atténuer les troubles gastro-intestinaux. Une hydratation adéquate est recommandée afin de minimiser l’irritation de l’œsophage. L’alcool n’interagit pas directement avec la clindamycine, mais sa consommation excessive doit être évitée afin de prévenir toute surcharge hépatique pendant le traitement.

CONTRE-INDICATIONS

Le phosphate de clindamycine est contre-indiqué chez les personnes présentant une hypersensibilité connue à la clindamycine, à la lincomycine ou à l'un des excipients. Il ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents de colite associée aux antibiotiques ou d'infection à Clostridioides difficile, sauf en cas de nécessité absolue. La prudence est de mise chez les patients atteints d'une maladie hépatique grave ou de troubles gastro-intestinaux.

EFFETS INDÉSIRABLES

• Nausées, vomissements, diarrhée ou douleurs abdominales.

• Éruptions cutanées ou réactions allergiques.

• Goût métallique (en cas d'administration orale).

• Colite pseudomembraneuse due à une prolifération de C. difficile.

• Douleur ou irritation au point d'injection (en cas d'administration IM/IV).

• Sécheresse, démangeaisons ou sensation de brûlure (en cas d'application topique).

SURDOSAGE

Les symptômes de surdosage peuvent inclure de fortes crampes abdominales, de la diarrhée, des nausées et des vomissements. Il n'existe pas d'antidote spécifique au surdosage de clindamycine. La prise en charge repose sur des soins de soutien, notamment une hydratation adéquate, la surveillance des fonctions organiques et le traitement des symptômes dès leur apparition. En cas d'ingestion récente du médicament, l'administration de charbon activé peut être utile.

TOXICITÉ

La toxicité du phosphate de clindamycine est rare, mais peut survenir en cas de doses élevées ou de traitement prolongé. L'effet toxique le plus grave est la diarrhée associée à Clostridioides difficile, qui peut engager le pronostic vital. Une hépatotoxicité et des réactions allergiques, telles qu'un choc anaphylactique, sont également possibles. Un usage prolongé peut entraîner des surinfections dues à une altération de la flore intestinale. La surveillance de la fonction hépatique et des symptômes gastro-intestinaux est essentielle pendant le traitement.