فوسفات الكليندامايسين

الأسماء التجارية 

• كليوسين (Cleocin):  الاسم التجاري الأكثر شهرة، متوفر بعدة أشكال دوائية مثل الكبسولات، والحقن، والمحاليل الموضعية لعلاج الالتهابات البكتيرية.
• دالاسين (Dalacin):يُستخدم على نطاق واسع في أوروبا ومناطق أخرى، ويتوفر بأشكال فموية، وحقنية، وموضعية.
• كلينداك-أي (Clindac A): تركيبة موضعية شائعة تُستخدم أساساً لعلاج حب الشباب.
• كليندا-ديرم (Clinda-Derm): محلول موضعي يُستخدم لعلاج حب الشباب الخفيف إلى المتوسط، حيث يقلل من نمو البكتيريا والالتهاب.
• إيفوكلين (Evoclin): تركيبة رغوية (فوم) موضعية تُستخدم لعلاج حب الشباب، وتوفر سهولة في التطبيق وتوزيعاً متجانساً على الجلد.

آلية العمل

يُعد كليندامايسين فوسفات مضاداً حيوياً من فئة اللينكوساميدات (Lincosamides)، ويعمل عن طريق تثبيط إنتاج البروتينات في الخلايا البكتيرية.
يرتبط بالوحدة الريبوسومية 50S في البكتيريا الحساسة، مما يُعيق بدء واستطالة السلسلة الببتيدية أثناء عملية الترجمة.
هذا يؤدي إلى توقف تكوين البروتينات الأساسية لنمو البكتيريا وبقائها على قيد الحياة.
يُعتبر كليندامايسين ذا تأثير مثبط لنمو البكتيريا (Bacteriostatic)، إلا أنه قد يكون قاتلاً للبكتيريا (Bactericidal) عند تركيزات مرتفعة.
يُظهر فعالية ضد العديد من المكورات موجبة الجرام والبكتيريا اللاهوائية.

الحركيات الدوائية 

الامتصاص:
يُعد كليندامايسين فوسفات دواءً أولياً (Prodrug) يتحول سريعاً بعد الإعطاء إلى الشكل الفعّال كليندامايسين.
يُمتص جيداً عن طريق الفم، وتصل التوافرية الحيوية إلى حوالي 90%.
الأشكال الموضعية والحقنية توفر فعالية موضعية أو جهازية ممتازة حسب طريق الإعطاء.

التوزيع:
يتوزع الدواء على نطاق واسع في أنسجة الجسم، بما في ذلك العظام والمفاصل والأنسجة الرخوة.
يصل إلى تراكيز عالية في الصفراء والقيح، لكنه لا يخترق السائل الدماغي الشوكي (CSF) بشكل كافٍ.
يرتبط بالبروتينات في البلازما بنسبة تقارب 90%.

الأيض:
يُستقلب بشكل أساسي في الكبد، وينتج عنه نواتج أيضية فعالة وغير فعالة.
يُساهم نظام إنزيمات السيتوكروم P450 (CYP3A4) في عملية الأيض.

الإطراح:
يُطرح الدواء بشكل رئيسي عن طريق الصفراء والبراز، وجزء بسيط (حوالي 10%) عن طريق الكلى.
نصف عمر الإطراح يتراوح بين 2 إلى 3 ساعات في البالغين الأصحاء، وقد يزداد في حالة قصور الكبد.

الديناميكا الدوائية 

يُظهر كليندامايسين فوسفات تأثيراً زمنياً معتمداً (Time-dependent effect) في قتل البكتيريا من خلال تثبيط تصنيع البروتين.
يُعد فعالاً ضد:

• المكورات العنقودية الذهبية
• المكورات العقدية
• اللاهوائيات مثل باكتيرويدس فراجيلس 

كما يثبط إنتاج السموم البكتيرية في بعض الأنواع، مما يجعله مفيداً في علاج الالتهابات المصحوبة بإفراز السموم مثل التهاب اللفافة الناخر .
تعتمد فعاليته على الحفاظ على تركيز الدواء فوق التركيز المثبط الأدنى (MIC) للبكتيريا المستهدفة.

طريقة الإعطاء 

يمكن إعطاء كليندامايسين فوسفات عبر الطرق التالية:

• عن طريق الفم (Oral)
• عن طريق الوريد (IV)
• عن طريق العضل (IM)
• موضعياً (Topical)

يُحدد مسار الإعطاء بناءً على نوع وشدة العدوى.
في العدوى الجهازية تُفضل الطرق الفموية أو الوريدية، بينما تُستخدم الأشكال الموضعية لعلاج حب الشباب أو التهابات الجلد.
يُنصح بتناوله مع كوب كامل من الماء لتجنب تهيّج المريء، ويجب إعطاء الحقن الوريدية ببطء لتفادي التفاعلات القلبية أو الوعائية.

الجرعات والتركيزات

• فموياً (Oral): من 150 إلى 450 ملغ كل 6 ساعات للبالغين، حسب شدة العدوى.
• وريدياً أو عضلياً (IV/IM): من  600 إلى 2700 ملغ يومياً مقسّمة على 2–4 جرعات.
• موضعياً (Topical): تركيز 1% على شكل محلول، جل، لوشن أو رغوة لعلاج حب الشباب، ويُستخدم مرة أو مرتين يومياً.
• للأطفال (Pediatric): الجرعة تعتمد على الوزن (8–25 ملغ/كغ/اليوم مقسّمة على جرعات متعددة).
• يجب تعديل الجرعة في حالات القصور الكبدي.

التداخلات الدوائية

• الإريثرومايسين ومضادات الماكرولايد الأخرى: قد تُقلل من فعالية الكليندامايسين بسبب التنافس على نفس موقع الارتباط في الريبوسوم.
• العقاقير المثبطة للعضلات (Neuromuscular blocking agents): قد يعزز كليندامايسين تأثيرها مما يزيد خطر الاكتئاب التنفسي.
• محفزات أو مثبطات إنزيم CYP3A4: مثل ريفامبيسين (محفز) يقلل الفعالية، بينما كيتوكونازول (مثبط) يزيد من تراكيز الدواء في الدم.
• عند الاستخدام مع المهدئات أو الأفيونات يجب المراقبة لاحتمال التأثير المضاف.

تداخلات الطعام 

لا يؤثر الطعام بشكل كبير على امتصاص كليندامايسين فوسفات، لكن تناوله مع الطعام قد يُقلل من اضطرابات المعدة.
يُنصح بشرب كمية كافية من الماء لتجنب تهيّج المريء.
الكحول لا يتفاعل مباشرة مع الدواء، ولكن يُنصح بتجنّب الإفراط في تناوله لتخفيف العبء على الكبد أثناء فترة العلاج.

موانع الاستعمال

• الحساسية المعروفة تجاه كليندامايسين أو لينكوساميد أو أي من مكونات المستحضر.
• المرضى الذين لديهم تاريخ لالتهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية أو عدوى المطثية العسيرة (Clostridioides difficile)، إلا عند الضرورة القصوى.
• يجب الحذر في المرضى المصابين بأمراض كبدية شديدة أو اضطرابات في الجهاز الهضمي.

الآثار الجانبية 

• غثيان، قيء، إسهال، أو ألم بطني.
• طفح جلدي أو تفاعلات تحسسية.
• طعم معدني (عند الاستخدام الفموي).
• التهاب القولون الغشائي الكاذب الناتج عن نمو بكتيريا C. difficile.
• ألم أو تهيّج في موضع الحقن (للاستخدام العضلي أو الوريدي).
• جفاف، حكة، أو إحساس بالحرقة (للاستخدام الموضعي).

الجرعة الزائدة 

قد تشمل الأعراض: تشنجات بطنية شديدة، إسهال، غثيان، وقيء.
لا يوجد ترياق محدد لتسمم كليندامايسين.
يُعالج المريض دعمياً من خلال:

• الحفاظ على الترطيب الجيد،
• مراقبة وظائف الأعضاء الحيوية،
• معالجة الأعراض حسب الحاجة.
  في حال تم تناول الدواء حديثاً يمكن استخدام الفحم النشط لتقليل الامتصاص.

السمّية 

السمّية نادرة لكنها قد تحدث عند الجرعات العالية أو الاستخدام الطويل الأمد.
أخطر الأعراض هي الإسهال المرتبط بعدوى المطثية العسيرة (C. difficile-associated diarrhea)، والذي قد يهدد الحياة.
قد تحدث أيضاً سمّية كبدية (Hepatotoxicity) أو تفاعلات تحسسية شديدة مثل الحساسية المفرطة (Anaphylaxis).
الاستخدام الطويل قد يؤدي إلى عدوى ثانوية (Superinfection) نتيجة اضطراب توازن البكتيريا الطبيعية.
ينبغي مراقبة وظائف الكبد وأي أعراض معوية أثناء فترة العلاج.