Le zolpidem a été initialement lancé en Europe en 1988 par le laboratoire pharmaceutique Synthelabo. Grâce à un partenariat avec Searle, il a ensuite été introduit sur le marché américain et approuvé en 1992. Le médicament est devenu disponible sous forme générique en 2007. Le zolpidem est un médicament utilisé pour traiter l'insomnie en favorisant l'endormissement.
MARQUES
Ambien, Ambien CR, Edluar, Intermezzo et Zolpimist.
Ce médicament est principalement prescrit pour le traitement à court terme de l'insomnie. La dose standard est d'un comprimé de 10 mg à prendre juste avant le coucher. Son effet dure environ 30 minutes.
MÉCANISME D'ACTION
Le zolpidem est un hypnotique non benzodiazépine qui agit comme modulateur et agoniste des canaux chlorures des récepteurs de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), renforçant ainsi les effets inhibiteurs du GABA et induisant une sédation. Il cible spécifiquement le récepteur GABA, également appelé récepteur GABA-BZ, largement distribué dans le cerveau, notamment dans le cortex sensorimoteur, le globus pallidus, le colliculus inférieur, le pont, le complexe thalamique ventral, le bulbe olfactif, le cervelet et la substantia. En renforçant l'activité de ces récepteurs, le zolpidem produit des effets sédatifs et favorise le maintien d'un sommeil profond.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
Le zolpidem est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Dans une étude croisée à dose unique menée auprès de 45 participants sains ayant reçu des comprimés de tartrate de zolpidem à 5 mg et 10 mg, les concentrations plasmatiques maximales moyennes (Cmax) observées étaient respectivement de 59 ng/mL et 121 ng/mL. Les concentrations maximales ont été atteintes en un temps moyen (Tmax) de 1,6 heure pour les deux doses.
Distribution
Les deux formulations de zolpidem présentent un taux élevé de liaison aux protéines, avec une moyenne de 92,5 ± 0,1 %.
Métabolisme
Le zolpidem est largement métabolisé dans le foie par le système enzymatique du cytochrome P450 (CYP), le CYP3A4 étant la principale isoenzyme impliquée. Ce processus produit trois métabolites pharmacologiquement inactifs, principalement excrétés par les reins. Chez l'adulte en bonne santé, le médicament a une courte demi-vie d'élimination, d'environ 2 à 3 heures.
Excrétion
Environ 56 % de la dose administrée est excrétée dans les urines.
Une part importante des métabolites inactifs est également éliminée dans les selles, représentant environ 34 % de la dose.
PHARMACODYNAMIQUE
Le zolpidem est un hypnotique non benzodiazépine à courte durée d'action qui se lie aux complexes récepteurs de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) et des benzodiazépines et présente des effets pharmacologiques similaires à ceux des benzodiazépines.
MODE D'ADMINISTRATION
Outre les comprimés oraux classiques, le zolpidem peut être administré sous forme de spray lingual ou de comprimé se dissolvant sous la langue. La posologie orale standard est de 5 mg ou 10 mg, selon les besoins de sommeil du patient.
POSOLOGIE ET DOSAGES
Le zolpidem est disponible sous forme de comprimés oraux et de comprimés à libération prolongée. Il existe également en spray lingual et en comprimé sublingual. Selon les besoins de sommeil du patient, il est généralement administré par voie orale à des doses de 5 mg ou 10 mg. Pour Ambien et Edluar, la posologie nocturne standard est de 5 mg à 10 mg, à prendre une fois avant le coucher. La posologie habituelle d'Ambien CR est de 6,25 mg à 12,5 mg une fois par soir.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
L'association du zolpidem à l'alcool, aux opioïdes et à d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC) tels que les antidépresseurs, les anxiolytiques ou les antihistaminiques sédatifs peut provoquer une somnolence extrême, un ralentissement de la respiration et un surdosage potentiellement mortel. D'autres interactions médicamenteuses peuvent augmenter les effets sédatifs du zolpidem ou en diminuer l'efficacité.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
La prise de zolpidem pendant ou peu après un repas peut retarder considérablement son absorption, ce qui peut réduire son efficacité et retarder l'endormissement. C'est pourquoi il est recommandé de le prendre à jeun pour garantir une action rapide et efficace. La consommation d'aliments peut également augmenter le risque de somnolence et de troubles du sommeil le lendemain.
CONTRE-INDICATIONS
Le zolpidem est contre-indiqué chez les personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité au médicament ou ayant présenté des troubles du sommeil complexes après sa prise. Il doit être utilisé avec prudence, voire évité, chez les patients souffrant d'une maladie hépatique grave, de problèmes respiratoires comme l'apnée du sommeil, de troubles mentaux comme la dépression, ou ayant des antécédents de toxicomanie. De plus, il présente des risques pour les personnes âgées, les femmes enceintes ou allaitantes, et ne doit pas être associé à l'alcool ou à d'autres dépresseurs du système nerveux central en raison du risque accru de sédation excessive et d'effets secondaires dangereux.
EFFETS SECONDAIRES
• Somnolence diurne, étourdissements ou sensation d'être sous l'effet de la drogue.
• Maux de tête.
• Nausées, maux d'estomac ou constipation.
• Diarrhée.
• Troubles de la mémoire ou amnésie.
• Rêves inhabituels.
• Douleurs dorsales, musculaires ou articulaires.
SURDOSAGE
• Somnolence excessive et sévère.
• Confusion et altération du jugement.
• Perte d'équilibre ou de coordination motrice.
• Troubles de l'élocution.
• Difficultés respiratoires ou respiration superficielle.
• Perte de connaissance ou sommeil profond.
• Coma.
• Dans de rares cas graves, décès.
TOXICITÉ
La toxicité du zolpidem, souvent due à un surdosage, se caractérise par une dépression du système nerveux central (SNC) et peut varier en gravité, d'une légère somnolence au coma, voire au décès. Le risque de toxicité grave est significativement accru lorsque le zolpidem est associé à d'autres dépresseurs du SNC, tels que l'alcool ou les opioïdes.
