الزولبيديم

الأسماء التجارية
أمبيين (Ambien)، أمبيين CR، إيدلور (Edluar)، إنترميزو (Intermezzo)، وزولبيميست (Zolpimist).

يُوصف هذا الدواء بشكل رئيسي لعلاج الأرق قصير الأمد.
الجرعة القياسية هي قرص 10 ملغ يُؤخذ مباشرة قبل الذهاب إلى النوم.
يبدأ مفعوله بعد حوالي 30 دقيقة.

آلية العمل

زولبيديم هو منوم غير بنزوديازيبيني يعمل كمعدّل ومحفّز لقنوات الكلوريد لمستقبلات حمض الغاما-أمينوبيوتيريك (GABA)، مما يعزز التأثيرات المثبطة لـ GABA ويؤدي إلى التهدئة.

يستهدف زولبيديم بشكل خاص مستقبلات GABA، والمعروفة أيضًا بمستقبلات GABA-BZ، التي تتوزع بشكل واسع في أنحاء الدماغ، بما في ذلك القشرة الحسية الحركية، النواة الكروية (Globus Pallidus)، اللوزة السفلية (Inferior Colliculus)، الجسر (Pons)، المعقد الثلامي البطني، الفص الشمي (Olfactory Bulb)، المخيخ، ومناطق المادة (Substantia).

من خلال تعزيز نشاط هذه المستقبلات، يُحدث زولبيديم تأثيرات مهدئة ويساعد في الحفاظ على النوم العميق.

الحرائك الدوائية

الامتصاص
يُمتص زولبيديم بسرعة من الجهاز الهضمي. في دراسة تداخل جرعات على 45 مشاركًا سليمًا تم إعطاؤهم أقراص زولبيديم تارترات بجرعات 5 ملغ و10 ملغ، لوحظ أن متوسط تركيز الدواء الأقصى في البلازما (Cmax) كان 59 نانوغرام/مل و121 نانوغرام/مل على التوالي، وتم الوصول إلى أقصى تركيز متوسط (Tmax) في حوالي 1.6 ساعة لكلا الجرعتين.

التوزيع
تظهر كلتا الصيغتين من زولبيديم درجة عالية من ارتباط البروتين، بمتوسط 92.5 ± 0.1%.

الاستقلاب (الأيض)
يتم استقلاب زولبيديم بشكل واسع في الكبد عبر نظام إنزيمات السيتوكروم P450، ويعتبر الإنزيم CYP3A4 هو الإنزيم الرئيسي المتورط في ذلك. تنتج هذه العملية ثلاثة مستقلبات غير فعالة دوائيًا، يتم التخلص منها بشكل رئيسي عن طريق الكلى. لدى البالغين الأصحاء، يمتلك الدواء عمر نصف إطراح قصير يتراوح بين ساعتين إلى ثلاث ساعات تقريبًا.

الإطراح (الإخراج)
يُطرح حوالي 56% من الجرعة المعطاة في البول.
كما يُطرح جزء كبير من المستقلبات غير الفعالة في البراز، ويمثل ذلك حوالي 34% من الجرعة.

الديناميكا الدوائية

زولبيديم هو منوم غير بنزوديازيبيني قصير المفعول يرتبط بمجمعات مستقبلات حمض الغاما-أمينوبيوتيريك (GABA) - بنزوديازيبين، ويُظهر بعض التأثيرات الدوائية المشابهة لتلك الخاصة بالبنزوديازيبينات.

طريقة الإعطاء

بالإضافة إلى الأقراص الفموية القياسية، يمكن إعطاء زولبيديم على شكل رذاذ يُرش على اللسان أو على شكل قرص يذوب تحت اللسان.

الجرعة الفموية القياسية هي 5 ملغ أو 10 ملغ، ويتم تحديدها بناءً على احتياجات المريض للنوم.

الجرعات والتركيزات

يتوفر زولبيديم في صيغ فموية على شكل أقراص عادية وأقراص ممتدة المفعول. بالإضافة إلى ذلك، يتوفر على شكل رذاذ يُرش على اللسان، وأقراص تحت اللسان توضع أسفل اللسان.

حسب احتياجات المريض للنوم، يُعطى عادةً عن طريق الفم بجرعات 5 ملغ أو 10 ملغ.

بالنسبة لكل من أمبيين (Ambien) وإيدلور (Edluar)، تكون الجرعة الليلية القياسية من 5 ملغ إلى 10 ملغ تُؤخذ مرة واحدة قبل النوم.

أما الجرعة النموذجية لأمبيين CR فهي من 6.25 ملغ إلى 12.5 ملغ مرة واحدة في الليلة.

تداخلات الأدوية

عند مزج زولبيديم مع الكحول أو الأفيونات أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى مثل مضادات الاكتئاب، أدوية القلق، أو مضادات الهيستامين المهدئة، قد يسبب ذلك نعاسًا شديدًا، تباطؤ التنفس، وقد يؤدي إلى جرعة زائدة مميتة.

تداخلات دوائية أخرى قد تزيد من تأثيرات زولبيديم المهدئة أو تقلل من فعاليته.

تداخلات الطعام

تناول زولبيديم مع الطعام أو بعده مباشرة يمكن أن يؤخر امتصاصه بشكل كبير، مما قد يقلل من فعاليته ويؤخر بداية النوم.

لذلك يُنصح بأخذ الدواء على معدة فارغة لضمان مفعول سريع وفعّال.

كما أن تناول الطعام قد يزيد من خطر الشعور بالنعاس والتأثيرات الجانبية في اليوم التالي.

موانع الاستعمال

يُمنع استخدام زولبيديم لدى الأشخاص الذين لديهم تاريخ من فرط الحساسية تجاه الدواء أو الذين عانوا من سلوكيات معقدة مرتبطة بالنوم بعد تناوله.

يجب استخدامه بحذر، وأحيانًا تجنبه، لدى المرضى الذين يعانون من أمراض كبدية شديدة، مشاكل تنفسية مثل توقف التنفس أثناء النوم، حالات صحية نفسية مثل الاكتئاب، أو تاريخ من تعاطي المواد المخدرة.

بالإضافة إلى ذلك، يحمل الدواء مخاطر على كبار السن، والحوامل أو المرضعات، وينبغي عدم الجمع بينه وبين الكحول أو مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي بسبب زيادة خطر النعاس المفرط والآثار الجانبية الخطيرة.

الآثار الجانبية

• النعاس أو الدوخة أثناء النهار، أو الشعور بـ "تأثير مخدر".
• الصداع.
• الغثيان، ألم في المعدة، أو إمساك.
• الإسهال.
• مشاكل في الذاكرة أو فقدان الذاكرة (النسيان).
• أحلام غير عادية.
• ألم في الظهر، العضلات، أو المفاصل.

الجرعة الزائدة

• نعاس مفرط وشديد.
• ارتباك وضعف في الحكم على الأمور.
• فقدان التوازن أو التنسيق الحركي.
• كلام غير واضح أو متلعثم.
• صعوبة في التنفس أو تنفس ضحل.
• فقدان الوعي أو الدخول في نوم عميق.
• غيبوبة.
• في حالات نادرة وشديدة، قد يؤدي إلى الوفاة.

السميّة

تتصف سميّة زولبيديم، التي غالبًا ما تنتج عن الجرعة الزائدة، بكبت الجهاز العصبي المركزي (CNS) وقد تتراوح شدتها من نعاس خفيف إلى غيبوبة وحتى الوفاة.

يزداد خطر السميّة الشديدة بشكل كبير عند تناول زولبيديم مع مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي، مثل الكحول أو الأفيونات.