Zidovudine

NOMS DE MARQUE

Retrovir-

Capsules : Capsules de 100 mg pour administration orale.

Comprimés : Comprimés de 300 mg pour administration orale.

Solution buvable/sirop : 10 mg de zidovudine par ml.

MÉCANISME D'ACTION

La zidovudine (AZT) est un médicament antirétroviral classé comme inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI) et utilisé dans le traitement du VIH. Après phosphorylation intracellulaire en sa forme triphosphate active, l'AZT imite la thymidine, l'un des nucléosides naturels de l'ADN. Lors de la synthèse de l'ADN viral par transcriptase inverse, l'AZT est incorporé à la chaîne d'ADN en croissance. Cependant, contrairement à la thymidine naturelle, l'AZT est dépourvue de groupe 3'-hydroxyle (-OH), essentiel à la formation de la liaison phosphodiester suivante lors de l'élongation de l'ADN. Par conséquent, son incorporation provoque la terminaison de la chaîne, interrompant la synthèse de l'ADN viral et inhibant ainsi la réplication du VIH.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

La zidovudine est bien absorbée après administration orale, mais son absorption peut varier considérablement d'un individu à l'autre et est affectée par l'alimentation et certains problèmes de santé. Son absorption est également soumise à un métabolisme de premier passage, ce qui réduit sa biodisponibilité globale.

Distribution

La zidovudine a un volume de distribution apparent d'environ 1,6 ± 0,6 L/kg.

Métabolisme

La zidovudine est principalement métabolisée par trois voies : la glucuronidation, la phosphorylation et la réduction. La glucuronidation est la principale voie d’élimination de la zidovudine, tandis que la phosphorylation est essentielle à son activation et à son effet antiviral.

Excrétion

60 à 75 % du médicament est excrété dans les urines sous forme de glucuronide. 14 à 20 % est excrété sous forme de zidovudine inchangée.

PHARMACODYNAMIQUE

L’action pharmacodynamique principale de la zidovudine consiste à inhiber la transcriptase inverse du VIH-1 en imitant les nucléotides naturels et en entrant en compétition pour son incorporation dans la chaîne d’ADN viral. Une fois incorporée, elle agit comme un terminateur de chaîne, empêchant l’élongation de l’ADN et stoppant la réplication virale.

ADMINISTRATION

La zidovudine est administrée par voie orale ou intraveineuse dans le cadre d’une polythérapie, car la monothérapie n’est pas recommandée en raison du risque de résistance aux médicaments. Cependant, la formulation injectable n'est pas facilement disponible. Posologie orale pour adulte : 300 mg deux fois par jour.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGES

Comprimés oraux : 300 mg

Gélules oraux : 100 mg

Solution buvable (sirop) : 10 mg/mL

Injection IV : 10 mg/mL

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

La zidovudine présente diverses interactions médicamenteuses, notamment avec d'autres antirétroviraux comme la stavudine et la ribavirine, ainsi qu'avec des médicaments provoquant une myélosuppression, comme certains traitements anticancéreux et les antibiotiques. D'autres interactions impliquent des médicaments comme le probénécide et la rifampicine, qui peuvent modifier les concentrations sanguines de zidovudine, et des médicaments dont les toxicités se chevauchent et augmentent les risques de lésions musculaires ou hépatiques. Consultez toujours un professionnel de la santé au sujet de tous les médicaments et compléments alimentaires afin de gérer ces interactions potentielles en toute sécurité.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

La zidovudine peut être prise avec ou sans nourriture ; cependant, la prendre au cours d'un repas peut aider à réduire les nausées, un effet secondaire fréquent. Bien qu'un repas riche en graisses puisse légèrement ralentir l'absorption, il n'a pas d'impact significatif sur la quantité totale de médicament absorbée. L'alcool est à éviter, car il peut affaiblir le système immunitaire et augmenter le risque de saignement. Informez toujours votre médecin de toute supplémentation, car de fortes doses de vitamines ou de minéraux peuvent interagir avec les médicaments contre le VIH.

CONTRE-INDICATIONS

L'utilisation est contre-indiquée chez les personnes ayant des antécédents de réactions allergiques graves, potentiellement mortelles, à l'un des ingrédients de la formulation. Contre-indiqué chez les nouveau-nés présentant une hyperbilirubinémie nécessitant un traitement autre que la photothérapie ou dont les transaminases sériques sont cinq fois supérieures à la normale.

EFFETS SECONDAIRES

• Hépatotoxicité : Problèmes gastro-intestinaux.

• Maux de tête.

• Fatigue et malaise.

• Insomnie.

• Douleurs musculaires et articulaires.

• Pigmentation des ongles.

• Myopathie.

• Toxicité hématologique.

• Réactions cutanées graves.

SURDOSAGE

En cas de surdosage en zidovudine, le risque le plus important est l'acidose métabolique avec des taux élevés de lactate, potentiellement fatale.

• Convulsions.

• Effets neurologiques.

• Problèmes musculaires.

• Acidose métabolique.

• Hépatotoxicité.

• Toxicité hématologique.

• Problèmes gastro-intestinaux.

TOXICITÉ

La toxicité de la zidovudine peut entraîner des effets secondaires graves, potentiellement mortels, affectant principalement le sang, le foie et les muscles. Le principal mécanisme de toxicité du médicament implique des lésions des mitochondries, les parties productrices d'énergie des cellules.