La vancomycine est un puissant antibiotique glycopeptidique de dernier recours, utilisé pour traiter les infections graves causées par des bactéries à Gram positif, notamment le Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM). Découverte dans les années 1950, la vancomycine était un puissant antibiotique contre le Staphylococcus résistant à la pénicilline. Initialement, son utilisation était limitée en raison de la toxicité perçue des premières versions impures, ce qui a donné naissance à une affection surnommée « boue du Mississippi » en raison de sa couleur brune.
NOMS DE MARQUE
Vancomycine : elle est proposée sous différentes formes, notamment sous forme de gélules orales.
Firvanq : elle est spécifiquement destinée à la solution buvable de vancomycine.
Tyzavan : elle est disponible sous forme injectable.
MÉCANISME D'ACTION
La vancomycine se lie aux extrémités D-alanyl-D-alanine des précurseurs du peptidoglycane, bloquant ainsi les étapes de transglycosylation et de transpeptidation essentielles à la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. Cette perturbation affaiblit la paroi cellulaire, entraînant finalement la mort des bactéries. Son activité est limitée aux bactéries Gram positives, car sa grande taille moléculaire l'empêche de pénétrer la membrane externe des organismes Gram négatifs.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
La vancomycine présente une faible absorption orale, avec une biodisponibilité inférieure à 10 % dans un tube digestif normal et sain. C'est une grosse molécule hydrophile qui traverse difficilement la paroi intestinale et passe dans la circulation sanguine.
Distribution
La vancomycine est largement distribuée dans les tissus et les liquides organiques, avec un volume de distribution compris entre 0,4 et 1,0 L/kg. Son taux de liaison aux protéines est d'environ 55 %.
Métabolisme
La vancomycine est peu métabolisée dans l'organisme et est principalement éliminée sous forme inchangée. Administrée par voie intraveineuse, elle est principalement éliminée par filtration glomérulaire dans les reins, jusqu'à 75 % de la dose étant excrétée dans les urines. Prise par voie orale, la vancomycine est faiblement absorbée par les intestins et agit donc localement dans le tractus gastro-intestinal, où elle est ensuite excrétée dans les selles.
Excrétion
Environ 75 à 80 % de la dose administrée est excrétée dans les urines au cours des 24 premières heures. Après administration intraveineuse, de faibles quantités de vancomycine peuvent être présentes dans la bile et les selles.
PHARMACODYNAMIQUE
La pharmacodynamique de la vancomycine fait référence à la relation entre la concentration du médicament dans l'organisme et son activité antimicrobienne. L'efficacité du médicament est prédite avec le plus de précision par le rapport entre l'aire sous la courbe (ASC) sur 24 heures et la concentration minimale inhibitrice (CMI), l'objectif étant d'obtenir un rapport ASC/CMI ≥ 400 pour obtenir des résultats cliniques positifs.
ADMINISTRATION
La vancomycine est administrée soit par voie intraveineuse (IV) pour les infections systémiques graves, soit par voie orale pour les infections limitées aux intestins. La voie d'administration appropriée dépend du type et de la localisation de l'infection, car la vancomycine est mal absorbée par l'intestin et n'est pas efficace par voie orale pour les infections extra-intestinales.
POSOLOGIE ET DOSAGE
La vancomycine est disponible sous deux formes posologiques principales :
Gélules orales : Disponibles en dosages de 125 mg et 250 mg.
Solution ou suspension buvable : Forme liquide pour administration orale.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
La vancomycine présente des interactions médicamenteuses notables, notamment avec les médicaments susceptibles d'endommager les reins ou l'audition. L'administration concomitante de vancomycine avec d'autres médicaments néphrotoxiques comme les antibiotiques aminosides, les AINS et l'antibiotique pipéracilline-tazobactam augmente significativement le risque d'insuffisance rénale grave. D'autres interactions incluent une augmentation de l'effet des bloqueurs neuromusculaires utilisés pendant l'anesthésie lorsqu'ils sont associés à la vancomycine, et une réduction potentielle de l'efficacité de certains vaccins bactériens vivants comme le vaccin contre la typhoïde.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
La vancomycine ne présente aucune interaction alimentaire significative connue et peut être prise avec ou sans nourriture. L'utilisation spécifique de la vancomycine (voie orale ou intraveineuse) est le facteur clé de son action et des précautions à prendre.
CONTRE-INDICATIONS
La principale contre-indication à la vancomycine est une hypersensibilité connue à l'antibiotique, notamment des réactions graves comme l'anaphylaxie, le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de l'homme rouge. Des précautions et une surveillance étroite sont nécessaires chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, car la vancomycine peut entraîner une néphrotoxicité, ainsi que chez ceux présentant une perte auditive préexistante, en raison du risque d'ototoxicité. Les solutions de vancomycine avec dextrose ne doivent pas être utilisées chez les patients allergiques au maïs.
EFFETS SECONDAIRES
• Néphrotoxicité.
• Perte auditive.
• Réactions cutanées graves.
• Faible numération des globules blancs.
• Irritation au point d'injection.
• Fièvre et frissons.
• Problèmes gastro-intestinaux.
• Goût désagréable dans la bouche.
• Maux de tête.
• Syndrome de l'homme rouge.
SURDOSAGE
• Insuffisance rénale aiguë (IRA).
• Ototoxicité.
• Vertiges.
• Hypotension.
• Symptômes neurologiques.
• Problèmes gastro-intestinaux.
• Syndrome de l'homme rouge.
TOXICITÉ
La toxicité de la vancomycine résulte de doses excessivement élevées, d'un traitement prolongé ou d'une altération de la fonction rénale, entraînant une accumulation de l'antibiotique dans la circulation sanguine. Dans les cas de surdosage grave, un traitement de remplacement rénal comme l’hémodialyse peut être nécessaire.