Olanzapine

NOMS COMMERCIAUX

• Zyprexa – la marque originale et la plus largement reconnue, disponible sous forme de comprimés oraux et de formes injectables.

• Zyprexa Zydis – formulation sous forme de comprimés orodispersibles pour une administration facilitée.

MÉCANISME D'ACTION

L'olanzapine est un antipsychotique de seconde génération (atypique) qui agit en modulant plusieurs systèmes de neurotransmetteurs dans le cerveau. Elle agit principalement comme antagoniste des récepteurs dopaminergiques D2, réduisant ainsi les symptômes positifs de la schizophrénie tels que les hallucinations et les idées délirantes ; par ailleurs, le blocage des récepteurs sérotoninergiques 5-HT2A contribue à l'amélioration des symptômes négatifs et des déficits cognitifs.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption :

L'olanzapine est absorbée rapidement et efficacement après administration orale, avec une biodisponibilité moyenne d'environ 60 à 70 %. Les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes dans les 5 à 8 heures suivant l'administration d'une dose orale standard. L'absorption n'est pas significativement affectée par la nourriture, bien qu'un repas riche en graisses puisse légèrement retarder le délai d'atteinte du pic de concentration, sans toutefois modifier la quantité totale absorbée. L'olanzapine est également disponible sous forme de comprimés orodispersibles et d'injections intramusculaires à action prolongée, offrant ainsi des voies d'administration alternatives pour les patients ayant des difficultés à avaler ou nécessitant un traitement d'entretien.

Distribution

Après son absorption, l'olanzapine est largement distribuée dans l'ensemble de l'organisme, avec un volume de distribution d'environ 10 à 20 L/kg, ce qui témoigne d'une fixation tissulaire importante. Elle est fortement liée aux protéines plasmatiques (à environ 93 %), principalement à l'albumine, ce qui influence sa concentration libre et active dans le plasma. L'olanzapine traverse aisément la barrière hémato-encéphalique, ce qui lui permet d'agir sur les récepteurs du système nerveux central ; elle se distribue également dans d'autres tissus, notamment le foie et les reins.

Métabolisme

L'olanzapine est métabolisée de manière extensive au niveau hépatique, principalement par les enzymes du cytochrome P450, notamment le CYP1A2 et, dans une moindre mesure, le CYP2D6. Le médicament subit une oxydation et une glucuronidation directe pour former des métabolites pharmacologiquement inactifs. Des facteurs tels que le tabagisme, l'âge et la co-administration d'inducteurs ou d'inhibiteurs enzymatiques peuvent altérer le métabolisme de l'olanzapine, notamment via le CYP1A2, affectant potentiellement les concentrations plasmatiques et la réponse thérapeutique. Le métabolisme hépatique important constitue un facteur clé de la longue demi-vie de l'olanzapine et de ses effets antipsychotiques prolongés.

Élimination :

L'olanzapine et ses métabolites inactifs sont principalement excrétés par les urines (environ 57 %) et les fèces (environ 30 %). Seule une faible fraction du médicament sous forme inchangée (< 1 %) est éliminée dans les urines. La demi-vie d'élimination varie de 21 à 54 heures, selon des facteurs propres au patient tels que l'âge, le statut tabagique et la fonction hépatique. Cette demi-vie relativement longue permet une administration en une prise quotidienne et contribue à maintenir des taux plasmatiques stables lors d'une administration répétée.

PHARMACODYNAMIQUE 

L'olanzapine est un antipsychotique de seconde génération (atypique) qui produit ses effets thérapeutiques en modulant plusieurs systèmes de neurotransmetteurs dans le cerveau. Son action principale réside dans l'antagonisme des récepteurs dopaminergiques D2, ce qui réduit les symptômes positifs de la schizophrénie, tels que les hallucinations et les idées délirantes. Parallèlement, l'antagonisme des récepteurs sérotoninergiques 5-HT2A contribue à améliorer les symptômes négatifs et les déficits cognitifs, tout en réduisant le risque d'effets indésirables extrapyramidaux par rapport aux antipsychotiques de première génération.

ADMINISTRATION

L'olanzapine est administrée par voie orale ou par injection intramusculaire, selon la formulation et les besoins cliniques. Les comprimés oraux et les comprimés orodispersibles se prennent une fois par jour, avec ou sans nourriture, et à la même heure chaque jour afin de maintenir des taux plasmatiques constants. L'injection intramusculaire à action prolongée (Relprevv) est utilisée en traitement d'entretien chez les patients atteints de schizophrénie ; elle est administrée toutes les 2 à 4 semaines par un professionnel de santé.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

L'olanzapine est disponible sous forme de comprimés oraux (2,5 à 20 mg), de comprimés orodispersibles (5 à 20 mg) et d'injections intramusculaires à action prolongée (210 à 405 mg par flacon). Chez l'adulte atteint de schizophrénie, la posologie orale habituelle est de 10 à 20 mg une fois par jour, 10 mg étant souvent utilisés comme dose initiale. Dans le trouble bipolaire, des doses orales de 10 à 20 mg une fois par jour sont utilisées pour la manie aiguë, des doses plus faibles étant employées pour le traitement d'entretien. La formulation intramusculaire à action prolongée est administrée toutes les 2 à 4 semaines, à une posologie de 210 à 405 mg, en fonction de la posologie orale antérieure et de la réponse clinique.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Les effets de l'olanzapine peuvent être influencés par des médicaments qui affectent son métabolisme ou son activité sur le système nerveux central. Les médicaments inducteurs du CYP1A2 — tels que la carbamazépine, la rifampicine ou la fumée de cigarette — peuvent augmenter la clairance de l'olanzapine et réduire son effet thérapeutique, tandis que les inhibiteurs du CYP1A2 — comme la fluvoxamine ou la ciprofloxacine — peuvent élever les taux plasmatiques et accroître le risque de sédation, de prise de poids et d'autres effets indésirables.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

L'olanzapine peut être prise avec ou sans nourriture, car les repas n'affectent pas de manière significative son absorption globale ou sa biodisponibilité. Toutefois, un repas riche en graisses peut légèrement retarder le délai d'atteinte du pic de concentration plasmatique, bien que la quantité totale absorbée demeure inchangée. Sur le plan clinique, cela signifie que l'efficacité de l'olanzapine n'est pas substantiellement altérée par la nourriture ; les patients peuvent donc la prendre chaque jour à heure fixe, au moment de leurs repas habituels.

CONTRE-INDICATIONS

L'olanzapine est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'olanzapine ou à l'un des composants de sa formulation, y compris le mannitol ou d'autres excipients. Elle doit également être évitée chez les personnes souffrant d'une dépression sévère du système nerveux central, d'un coma ou d'une intoxication alcoolique aiguë.

EFFETS SECONDAIRES

• Sédation et somnolence

• Prise de poids et augmentation de l'appétit

• Hypotension orthostatique.

TOXICITÉ

La toxicité de l'olanzapine est rare aux doses thérapeutiques, mais elle peut survenir en cas de surdosage ou d'augmentation rapide de la posologie. La toxicité aiguë affecte principalement le système nerveux central et le système cardiovasculaire, entraînant sédation, agitation, coma, tachycardie ou hypotension. Un surdosage sévère peut également provoquer une dépression respiratoire, des symptômes extrapyramidaux ou des effets anticholinergiques tels qu'une rétention urinaire et une sécheresse buccale. La prise en charge de la toxicité de l'olanzapine est essentiellement symptomatique et de soutien ; elle repose sur la protection des voies respiratoires, la surveillance cardiovasculaire et le traitement des symptômes, car il n'existe aucun antidote spécifique.