أولانزابين هو دواء مضاد للذهان من الجيل الثاني (غير التقليدي)، يُستخدم لعلاج الفصام واضطراب ثنائي القطب. تم تطويره في أواخر الثمانينيات، وحصل على الموافقة للاستخدام الطبي في التسعينيات.
يتميز بفعاليته في السيطرة على الأعراض الذهانية وتثبيت المزاج، لكنه يرتبط أيضًا بآثار جانبية استقلابية مثل زيادة الوزن وارتفاع خطر الإصابة بالسكري، مما أدى إلى ضرورة مراقبة المؤشرات الأيضية بشكل منتظم أثناء العلاج.
الأسماء التجارية
• زيبريكسا (Zyprexa) – الشكل الأساسي (أقراص وحقن)
• زيبريكسا زايدس (Zyprexa Zydis) – أقراص تذوب في الفم
آلية العمل
أولانزابين يعمل كمضاد لمستقبلات متعددة في الدماغ، وأهمها:
- تثبيط مستقبلات الدوبامين D2 → يقلل الأعراض الإيجابية مثل الهلاوس والضلالات
- تثبيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2A → يحسن الأعراض السلبية والوظائف الإدراكية
الحركية الدوائية
الامتصاص:
يُمتص بسرعة وبشكل جيد بعد تناوله فمويًا، مع توافر حيوي حوالي 60–70%. يصل إلى أعلى تركيز خلال 5–8 ساعات. لا يتأثر بشكل كبير بالطعام.
التوزيع:
يتوزع بشكل واسع في الجسم (10–20 لتر/كغ)، ويرتبط بنسبة عالية ببروتينات البلازما (~93%). يعبر الحاجز الدموي الدماغي بسهولة.
الاستقلاب:
يُستقلب في الكبد بشكل كبير عبر إنزيمات CYP1A2 وCYP2D6، مكونًا نواتج غير فعالة. التدخين وبعض الأدوية قد تؤثر على استقلابه.
الإطراح:
يُطرح عبر البول (~57%) والبراز (~30%). عمر النصف يتراوح بين 21–54 ساعة، مما يسمح بإعطائه مرة يوميًا.
الديناميكا الدوائية
يؤثر على عدة نواقل عصبية، خاصة الدوبامين والسيروتونين، مما يؤدي إلى:
- تقليل الأعراض الذهانية
- تحسين المزاج
- تقليل الأعراض السلبية
- تقليل الأعراض خارج الهرمية مقارنة بالأدوية القديمة
طريقة الاستعمال
• عن طريق الفم (أقراص أو أقراص تذوب في الفم): مرة واحدة يوميًا
• حقن عضلية ممتدة المفعول (للعلاج طويل الأمد): كل 2–4 أسابيع
يمكن تناوله مع الطعام أو بدونه، ويفضل في نفس الوقت يوميًا.
الجرعات والتركيزات
• أقراص: 2.5 – 20 ملغ
• أقراص تذوب في الفم: 5 – 20 ملغ
• حقن ممتدة: 210 – 405 ملغ
الجرعات الشائعة:
- الفصام: 10–20 ملغ يوميًا
- اضطراب ثنائي القطب: 10–20 ملغ يوميًا (نوبات الهوس)
التداخلات الدوائية
• محفزات CYP1A2 (مثل التدخين، كاربامازيبين) تقلل فعاليته
• مثبطات CYP1A2 (مثل فلوفوكسامين) تزيد مستواه في الدم
• الأدوية المثبطة للجهاز العصبي المركزي تزيد من النعاس
التداخلات الغذائية
يمكن تناوله مع أو بدون طعام، ولا يؤثر الطعام بشكل ملحوظ على فعاليته.
موانع الاستعمال
• الحساسية للدواء أو مكوناته
• تثبيط شديد في الجهاز العصبي المركزي
• الغيبوبة أو التسمم الحاد بالكحول
الآثار الجانبية
• نعاس وتهدئة
• زيادة الوزن وزيادة الشهية
• انخفاض ضغط الدم عند الوقوف (هبوط وضعي)
وقد تشمل آثارًا أخرى:
• ارتفاع السكر في الدم
• اضطرابات الدهون
السمّية
تحدث السمية عادة عند الجرعات الزائدة، وتشمل:
- نعاس شديد أو غيبوبة
- تسارع القلب أو انخفاض الضغط
- تثبيط التنفس
- أعراض مضادة للكولين (جفاف الفم، احتباس البول)
العلاج داعم، مع مراقبة القلب والتنفس، حيث لا يوجد ترياق محدد..
