Acyclovir

NOMS COMMERCIAUX :

Zovirax – Le principe actif est l'aciclovir ; il est disponible sous forme de comprimés (400 mg et 800 mg), de suspension buvable (400 mg) et de pommade.

Sitavig – Le principe actif est l'aciclovir ; il est disponible sous forme de comprimés buccaux de 50 mg.

MÉCANISME D'ACTION :

Des enzymes cellulaires transforment le dérivé monophosphate en aciclovir triphosphate. L'aciclovir triphosphate, analogue de la désoxyguanosine triphosphate, entre en compétition avec l'ADN polymérase virale pour l'inhiber. L'incorporation de l'aciclovir triphosphate dans l'ADN entraîne l'arrêt de l'élongation de la chaîne, car l'absence de groupe hydroxyle en position 3' empêche la fixation de nucléosides supplémentaires. L'aciclovir triphosphate présente une affinité considérablement plus élevée pour l'ADN polymérase virale que son équivalent biologique, ce qui confère au médicament un rapport thérapeutique élevé.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : L'aciclovir présente une biodisponibilité orale de 10 à 20 % ; toutefois, celle-ci diminue à des doses plus élevées. La pommade à l'aciclovir présente un taux d'absorption compris entre < 0,02 % et 9,4 %. Les comprimés buccaux et la pommade ophtalmique à l'aciclovir présentent une faible absorption. La biodisponibilité de l'aciclovir n'est pas modifiée par la prise de repas.

Distribution : Le volume moyen de distribution de l'aciclovir est de 0,6 L/kg.
Métabolisme : L'aciclovir est converti en aciclovir monophosphate sous l'action des thymidine kinases virales. La guanylate kinase convertit l'aciclovir monophosphate en diphosphate. L'aciclovir diphosphate est transformé en aciclovir triphosphate par la nucléoside diphosphate kinase, la pyruvate kinase, la créatine kinase, la phosphoglycérate kinase, la succinyl-CoA synthétase, la phosphoénolpyruvate carboxykinase et l'adénylosuccinate synthétase. L'aciclovir subit une oxydation (< 15 %) en 9-carboxyméthoxyméthylguanine sous l'action de l'alcool déshydrogénase et de l'aldéhyde déshydrogénase, ainsi qu'une hydroxylation (1 %) en 8-hydroxy-aciclovir sous l'action de l'aldéhyde oxydase.

Élimination : L'aciclovir est principalement éliminé dans les urines sous forme inchangée. 90 à 92 % du médicament est excrété sous forme inchangée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Moins de 2 % du médicament est retrouvé dans les fèces, tandis que moins de 0,1 % est éliminé sous forme de CO2. 

PHARMACODYNAMIQUE :

L'aciclovir possède une large fenêtre thérapeutique, car le surdosage est rare chez les patients par ailleurs en bonne santé. L'aciclovir est un analogue des désoxynucléosides qui inhibe l'action de l'ADN polymérase virale ainsi que la réplication de plusieurs herpèsvirus.

ADMINISTRATION :

L'aciclovir est disponible sous deux formes : comprimés et suspension buvable. Il est également disponible sous forme de comprimé buccal à libération prolongée, à appliquer sur la gencive supérieure. Les comprimés et la suspension sont souvent administrés au cours ou en dehors des repas, deux à cinq fois par jour pendant cinq à dix jours, dès l'apparition des symptômes. Ne pas écraser, croquer ou avaler les comprimés buccaux à libération prolongée.

Agiter la suspension buvable avant de mesurer une dose. Utiliser la seringue doseuse fournie ou un dispositif de mesure pharmaceutique approprié.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE :

La quantité de médicament à prendre est déterminée par son dosage. Le nombre de doses quotidiennes, l'intervalle entre les doses et la durée du traitement sont tous déterminés par l'affection médicale pour laquelle le médicament est utilisé.

• Suspension buvable : 200 mg/ml ;

• Comprimés : 400 mg et 800 mg.

CONTRE-INDICATIONS :

La contre-indication la plus absolue à l'aciclovir est l'hypersensibilité. Il a été démontré que l'aciclovir traverse la barrière placentaire pendant la grossesse et passe dans le lait maternel pendant l'allaitement. Bien que l'aciclovir ait été détecté dans le lait maternel, il est généralement considéré comme compatible avec l'allaitement. Une insuffisance rénale avec polyurie a été observée lors de l'administration de fortes doses ; une hydratation adéquate est donc nécessaire pour prévenir la déshydratation.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

• Les interactions médicamenteuses de l'aciclovir incluent :

• La cimétidine, un médicament utilisé pour les ulcères gastriques ;

• Le mycophénolate mofétil, un médicament administré après une greffe d'organe ;

• Le probénécide, un médicament contre la goutte ;

• L'aminophylline ou la théophylline, des médicaments contre l'asthme.

EFFETS SECONDAIRES :

• L'aciclovir peut provoquer des effets secondaires majeurs :

• Modifications du comportement ;

• Signes de troubles rénaux, notamment : absence d'urination, miction douloureuse ou difficile, et gonflement des pieds ou des chevilles ;

• Confusion.

• Les effets secondaires courants de l'aciclovir incluent :

• Douleurs buccales lors de l'utilisation des comprimés buccaux ;

• Éruption cutanée, accompagnée de démangeaisons. Maux de tête

• Vomissements

• Nausées

• Légère sensibilité cutanée

• Les symptômes de surdosage comprennent :

• Les symptômes peuvent inclure une agitation et des convulsions.

• Fatigue extrême

• Perte de conscience

• Gonflement des mains, des pieds, des chevilles ou du bas des jambes

• Diminution du volume urinaire

TOXICITÉ

L'effet indésirable le plus grave du traitement par acyclovir par voie parentérale est l'atteinte rénale aiguë. L'insuffisance rénale aiguë survient avec une fréquence similaire à celle observée avec d'autres médicaments néphrotoxiques, tels que les aminosides. L'ajustement de la posologie de l'acyclovir est essentiel pour préserver la fonction rénale de base et maintenir un poids corporel optimal. Une étude sur la pharmacocinétique de l'acyclovir a démontré que l'excrétion rénale du médicament est influencée par la sécrétion tubulaire et la filtration glomérulaire du patient.

CONDITIONS DE CONSERVATION :

• Les médicaments doivent être conservés à température ambiante. Maintenir la température entre 15 °C et 25 °C (soit 59 °F et 77 °F).

• Conserver à l'abri de la lumière.

• Ce médicament ne doit pas être conservé dans des environnements humides ou mouillés.