L'acide benzoïque, de formule C₆H₅COOH, est le plus simple des acides carboxyliques aromatiques et se présente sous la forme d'un solide cristallin blanc. C'est un composé organique fondamental que l'on trouve naturellement dans de nombreuses plantes et qui est largement utilisé comme conservateur alimentaire, ainsi que dans la production de produits pharmaceutiques, de colorants, de parfums et d'autres produits chimiques. Le nom acide benzoïque tire son origine du benjoin, une résine extraite de l'arbre Styrax. Il agit comme agent antimicrobien en empêchant la prolifération des bactéries, des moisissures et des levures, particulièrement en milieu acide.
NOMS DE MARQUE
Parmi les marques courantes contenant de l'acide benzoïque, on trouve la pommade Whitfield et la pommade Whitolyn, utilisées pour traiter les mycoses cutanées. On peut également citer COBESAL et DERMICURE PLUS.
MÉCANISME D'ACTION
L'acide benzoïque agit comme antimicrobien en pénétrant les membranes cellulaires microbiennes sous sa forme non dissociée, puis en se dissociant à l'intérieur de la cellule pour abaisser le pH intracellulaire. Cette diminution du pH inhibe les enzymes et les processus métaboliques essentiels, perturbe la perméabilité membranaire et entraîne une déplétion énergétique (ATP), inhibant ainsi la croissance et la survie des micro-organismes. Son efficacité dépend du pH externe : elle est optimale en milieu acide, où la concentration d'acide non dissocié est plus élevée.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
L'acide benzoïque est rapidement et largement absorbé par voie orale, avec une biodisponibilité élevée d'environ 95 % et une demi-vie d'absorption de 0,8 heure. L'absorption est quasi complète en deux heures. L'absorption se produit principalement dans l'intestin grêle via le transporteur d'acides monocarboxyliques, avec des taux plus élevés dans le jéjunum que dans les autres segments.
Distribution
Le volume de distribution de l'acide benzoïque n'a pas été rapporté de manière constante chez les différentes espèces. Une étude menée chez le poisson-chat a montré un volume de distribution à l'état d'équilibre de 369 ml/kg après administration intraveineuse. Chez l'humain, aucun volume de distribution n'est directement cité.
Métabolisme
L'acide benzoïque est principalement métabolisé dans le foie en benzoyl-CoA, qui se conjugue ensuite avec la glycine pour former l'acide hippurique. Cet acide hippurique est ensuite excrété dans l'urine, ce qui constitue la principale voie métabolique de l'acide benzoïque chez l'humain. Bien que ce processus soit généralement efficace, il peut être affecté par la santé du foie ; des affections telles que la stéatose hépatique ou les maladies hépatiques chroniques peuvent potentiellement ralentir le métabolisme.
Excrétion
L'acide benzoïque est principalement excrété de l'organisme sous forme de son conjugué à la glycine, l'acide hippurique. Après métabolisation par le foie, ce conjugué est éliminé de l'organisme par les reins via l'urine.
PHARMACODYNAMIQUE
L'action pharmacodynamique de l'acide benzoïque repose sur son action antimicrobienne. Il pénètre les membranes cellulaires microbiennes sous sa forme non dissociée, se dissocie à l'intérieur de la cellule et provoque une baisse du pH intracellulaire. Cette acidification intracellulaire perturbe les activités enzymatiques essentielles et les processus métaboliques, inhibant et détruisant ainsi les micro-organismes. Il agit également comme conservateur dans les médicaments en inhibant la croissance microbienne.
ADMINISTRATION
Administration topique :
L'acide benzoïque est utilisé dans les crèmes et pommades antifongiques, comme la pommade de Whitfield, pour traiter la teigne ou le pied d'athlète.
Il s'applique directement sur la peau, en évitant les plaies ouvertes et les muqueuses.
Une légère irritation cutanée est un effet indésirable possible.
Administration orale/intraveineuse (IV) :
Le benzoate de sodium, sous forme de sel, est utilisé pour traiter les troubles du cycle de l’urée entraînant une hyperammoniémie.
Il est administré par voie intraveineuse en cas de crise aiguë ou par voie orale pour le traitement au long cours.
Ce médicament agit en se conjuguant à la glycine pour éliminer l’excès d’azote.
Une surveillance étroite est nécessaire en raison de sa teneur en sodium et des effets indésirables potentiels tels que les nausées.
POSOLOGIE ET CONCENTRATIONS
Usage topique :
Souvent utilisé en association avec l’acide salicylique pour traiter les mycoses cutanées.
Pommade de Whitfield :
6 % d’acide benzoïque
3 % d’acide salicylique
Utilisé pour le traitement antifongique topique.
La concentration des autres formulations topiques peut varier de 2 % à 10 %, selon le produit et son usage (par exemple, action antiseptique ou kératolytique).
Usage oral (très rare) :
L’acide benzoïque est rarement utilisé par voie orale en raison de sa toxicité potentielle à fortes doses. Cependant, en tant que conservateur, il est présent en très faibles quantités dans les produits oraux et ingérables, souvent sous forme de benzoate de sodium.
Dose journalière admissible (DJA) :
OMS/FAO : 0 à 5 mg/kg de poids corporel/jour (sous forme d'acide benzoïque ou de benzoate de sodium)
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
L'acide benzoïque peut interagir avec d'autres médicaments, soit en diminuant leur efficacité, soit en augmentant le risque de toxicité. Par exemple, il peut diminuer l'élimination de certains médicaments comme la dinoprostone et le doripénem, tout en augmentant l'efficacité d'autres comme le biscoumacétate d'éthyle. Des interactions sont également possibles avec les médicaments affectant la fonction hépatique, comme l'acide valproïque, ainsi qu'avec les traitements topiques et l'alcool, qui peuvent augmenter l'absorption de l'acide benzoïque et ses effets indésirables.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
La principale interaction alimentaire de l'acide benzoïque se fait avec la vitamine C. Leur combinaison peut former du benzène, un cancérogène connu, dans certaines conditions, comme à haute température ou lors d'un stockage prolongé. C'est également un conservateur alimentaire particulièrement efficace dans les aliments acides comme les boissons gazeuses et les légumes fermentés, bien que son efficacité puisse être réduite en milieu acide. Une consommation excessive d'acide benzoïque peut provoquer des nausées et des diarrhées, et son interaction avec les protéines peut entraîner la formation de fibrilles amyloïdes.
CONTRE-INDICATIONS
L'acide benzoïque topique est contre-indiqué dans les cas suivants : ...chez les personnes présentant une allergie connue à l'acide benzoïque ou aux salicylates (aspirine). Il ne doit pas non plus être appliqué sur les muqueuses, les yeux ou les plaies ouvertes.
EFFETS SECONDAIRES
Rougeur ou sensation de brûlure.
Sensation de picotement.
Sécheresse ou desquamation de la peau.
Réactions cutanées allergiques, pouvant provoquer des démangeaisons et une éruption cutanée.
Toux.
Respiration sifflante.
Essoufflement.
Inflammation.
Irritation du tube digestif.
Troubles gastriques ou vomissements.
SURDOSAGE
Un surdosage en acide benzoïque peut provoquer des symptômes tels que nausées, vomissements, diarrhée, irritations cutanées et respiratoires, réactions allergiques et, dans les cas plus graves, des convulsions. Bien que l'acide benzoïque présente une faible toxicité chez l'être humain et qu'il soit rapidement métabolisé et éliminé, des doses élevées peuvent s'avérer nocives. Les symptômes sont généralement liés à une ingestion ou à une exposition à de fortes concentrations. Le traitement est de nature symptomatique et vise à soulager et à prendre en charge les symptômes.
TOXICITÉ
L'acide benzoïque est avant tout un irritant ; à fortes concentrations ou en cas d'exposition prolongée, il provoque une irritation de la peau, des yeux et des voies respiratoires, se manifestant notamment par des rougeurs, des éruptions cutanées, de la toux et un essoufflement. Bien qu'il soit généralement considéré comme sans danger aux niveaux autorisés, l'ingestion de doses élevées peut entraîner des effets indésirables, tels qu'une acidose métabolique ou des convulsions, chez les animaux. L'acide benzoïque n'est pas considéré comme cancérigène, mais il peut être transformé en substances mutagènes en présence de certains produits chimiques.
