Folinate de calcium (leucovorine)

MARQUES

Les marques les plus courantes du folinate de calcium (leucovorine) sont Wellcovorin et Biovorin. Selon la région, il peut également être commercialisé sous d'autres noms tels que Lucal, Neovorin, Leucovorin Calcium (produit par divers fabricants) et des marques internationales comme Lederfolin ou Folinico.

• Wellcovorin : L'une des marques les plus utilisées aux États-Unis.

• Biovorin : Une marque reconnue, disponible sur plusieurs marchés internationaux.

Autres marques :

• Lucal – par Celon Laboratories

• Neovorin – par Neon Laboratories

• Lederfolin – par Pfizer (Espagne)

• Folinico – par Precimex (Mexique)

MÉCANISME D'ACTION

Le folinate de calcium agit comme une coenzyme vitale dans la synthèse des acides nucléiques, un processus essentiel à la division et à la réparation cellulaires. Contrairement à l'acide folique, il contourne le besoin d'activation par l'enzyme dihydrofolate réductase (DHFR). Cette propriété distinctive permet au folinate de calcium d'exercer différents effets selon son utilisation en chimiothérapie.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption

Après administration orale, la leucovorine est rapidement absorbée. Sa biodisponibilité apparente est d'environ 97 % à une dose de 25 mg, de 75 % à une dose de 50 mg et diminue à environ 37 % à une dose de 100 mg.

Distribution

Le folinate de calcium, communément appelé leucovorine, est largement distribué dans l'organisme après administration. En tant que dérivé formyle de l'acide tétrahydrofolique et métabolite actif de l'acide folique, il a tendance à s'accumuler principalement dans le foie et le liquide céphalorachidien (LCR).

Métabolisme

La leucovorine est principalement métabolisée dans le foie et la muqueuse intestinale en sa forme active, le 5-méthyltétrahydrofolate. Il se convertit également en 5,10-méthylènetétrahydrofolate, qui renforce l'inhibition de la thymidylate synthase en stabilisant la liaison de l'acide fluorodésoxyridylique.

Excrétion

Le folinate de calcium (leucovorine) subit un métabolisme rapide dans le foie et la muqueuse intestinale et est principalement excrété par les reins. La majeure partie du médicament est éliminée dans les urines, tandis qu'une plus petite quantité est excrétée dans les selles.

PHARMACODYNAMIQUE

La leucovorine est une forme active, chimiquement réduite, de l'acide folique, qui sert d'antidote aux médicaments antagonistes de l'acide folique. Elle est constituée d'un mélange de diastéréoisomères du dérivé 5-formyle de l'acide tétrahydrofolique (THF), dont le composant biologiquement actif est l'isomère (-)-l, également appelé facteur citrovorum ou acide (-)-folinique. Contrairement à l'acide folique, la leucovorine ne nécessite pas d'activation par la dihydrofolate réductase pour participer aux réactions de transfert « monocarbone » folate-dépendantes. Son administration permet d'inverser les effets thérapeutiques et toxiques du méthotrexate et d'autres antagonistes de l'acide folique, tout en améliorant l'efficacité du fluorouracile (5-FU) en chimiothérapie.

ADMINISTRATION

L'administration du folinate de calcium (leucovorine) dépend de l'état de santé et se fait par injection ou perfusion intraveineuse (IV), injection intramusculaire (IM) ou comprimés oraux. Les mises en garde les plus importantes concernent son utilisation en association avec certains autres médicaments et l'évitement de l'injection intrathécale.

Principales mises en garde

• Ne jamais administrer par voie intrathécale : L'administration de leucovorine dans le liquide céphalorachidien (intrathécale) peut être fatale et est strictement contre-indiquée.

• Ne pas mélanger avec d'autres médicaments : La leucovorine est physiquement incompatible avec plusieurs médicaments injectables. Il ne doit pas être mélangé dans la même seringue ou poche intraveineuse que le 5-fluorouracile, le méthotrexate ou le dropéridol, car cela pourrait provoquer une précipitation.

• Tenir compte des interactions médicamenteuses : La leucovorine peut interagir avec d’autres médicaments, comme certains antiépileptiques, et peut nuire à leur efficacité. Cela peut augmenter le risque de convulsions.

• Manipuler avec précaution : Ce médicament doit être préparé et administré sous la supervision d’un clinicien expérimenté en chimiothérapie.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

Le folinate de calcium, également appelé leucovorine, est disponible en plusieurs dosages et est utilisé selon différents schémas posologiques en fonction de l'affection traitée. Les dosages sont disponibles sous forme de comprimés oraux, de gélules et de solutions injectables pour administration intraveineuse (IV) ou intramusculaire (IM). Les dosages varient considérablement et doivent être déterminés par un médecin en fonction de la situation clinique.

Dosages courants

• Les dosages de folinate de calcium disponibles sont les suivants :

• Comprimés : 5 mg, 10 mg, 15 mg et 25 mg

• Gélules : 5 mg et 25 mg (disponibles dans certains pays)

• Injections : Fourni en flacons contenant 10 mg/ml, 20 mg/ml ou des concentrations supérieures après reconstitution.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le folinate de calcium (leucovorine) peut interagir avec divers médicaments, notamment les agents chimiothérapeutiques, certains antibiotiques et certains antiépileptiques. Elle agit comme un agent de secours du méthotrexate, mais administrée trop tôt ou à fortes doses, elle peut réduire son effet thérapeutique. La leucovorine améliore également l'efficacité et la toxicité du fluorouracile (5-FU) et de la capécitabine, et peut neutraliser d'autres antagonistes de l'acide folique comme le trimétrexate, l'aminoptérine, le pralatrexate et le raltitrexed. Avec des antibiotiques comme le triméthoprime-sulfaméthoxazole ou d'autres médicaments antifoliques, la leucovorine peut réduire l'efficacité antibactérienne. De plus, des doses élevées peuvent diminuer les concentrations plasmatiques d'antiépileptiques comme la phénytoïne, le phénobarbital et la primidone, augmentant potentiellement le risque de convulsions.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Le folinate de calcium est généralement bien absorbé et ne présente pas d'interactions alimentaires significatives, ce qui signifie qu'il peut être pris avec ou sans nourriture. Cependant, une consommation importante d'aliments ou de compléments alimentaires riches en folates peut théoriquement influencer son efficacité dans certains traitements, notamment en cas d'association avec des antagonistes des folates comme le méthotrexate.

CONTRE-INDICATIONS

Contre-indications du folinate de calcium (leucovorine) :

Le folinate de calcium (leucovorine) ne doit pas être utilisé chez les patients présentant :

• Une hypersensibilité connue à la leucovorine, à l’acide folinique ou à l’un des composants de la formulation ;

• Une carence en vitamine B12 sans traitement concomitant par vitamine B12, car la leucovorine peut corriger l’anémie sans traiter les lésions neurologiques sous-jacentes ;

• Une prudence particulière est recommandée chez les patients recevant des antagonistes des folates à forte dose en cas de mauvaise synchronisation, car cela pourrait réduire l’efficacité thérapeutique.

EFFETS SECONDAIRES

Le folinate de calcium, ou leucovorine, est généralement bien toléré et entraîne généralement des effets secondaires minimes lorsqu’il est utilisé seul. Il est principalement administré pour réduire les effets toxiques des médicaments de chimiothérapie comme le méthotrexate. Cependant, certains effets secondaires peuvent survenir, notamment en cas d’association avec d’autres médicaments.

Les effets secondaires courants sont généralement légers et ne nécessitent souvent pas d'intervention médicale. Ils peuvent inclure :

• Nausées

• Vomissements

• Diarrhée

• Inflammation ou douleur buccale (stomatite)

• Fatigue ou faiblesse

• Éruption cutanée ou démangeaisons

• Perte d'appétit

SURDOSAGE

Un surdosage de folinate de calcium (leucovorine) pris seul n'est généralement pas mortel, mais il peut réduire l'efficacité de certains médicaments et entraîner des effets secondaires, notamment en cas d'administration incorrecte. Les risques les plus importants surviennent en cas d'interférence avec la chimiothérapie ou lorsque des doses intraveineuses élevées entraînent une hypercalcémie.

Les symptômes d'un surdosage peuvent inclure :

• Réactions allergiques : urticaire, éruption cutanée, démangeaisons ou gonflement du visage, de la langue ou de la gorge.

• Problèmes gastro-intestinaux : nausées, vomissements, diarrhée, indigestion et inflammation de la bouche ou des lèvres (stomatite).

• Symptômes neurologiques : dans de rares cas, des doses élevées peuvent provoquer des convulsions, de l'agitation, de la dépression ou de l'insomnie.

• Hypercalcémie : Des doses intraveineuses très élevées ou répétées peuvent entraîner une élévation dangereuse du taux de calcium dans le sang.

TOXICITÉ

Le folinate de calcium, ou leucovorine, présente une faible toxicité lorsqu’il est utilisé seul, mais ses effets toxiques dépendent fortement du mode d’administration et des autres médicaments associés. La leucovorine est un agent de secours qui neutralise les effets indésirables de certains médicaments anticancéreux, mais peut également amplifier la toxicité d’autres médicaments.