Ergotamine

NOMS DE MARQUE

• Cafergot (ergotamine + caféine)

• Ergomar

• Wigraine

• Migergot

• Tartrate d'ergotamine (génériques)

MÉCANISME D'ACTION

L'ergotamine agit en stimulant les récepteurs alpha-1 adrénergiques, ce qui entraîne une vasoconstriction des vaisseaux sanguins dilatés du crâne et du cerveau et contribue ainsi à soulager la douleur migraineuse. Elle inhibe également la transmission des signaux douloureux dans les voies du nerf trijumeau. L'association avec la caféine renforce la vasoconstriction et l'absorption. L'ergotamine possède une activité agoniste partielle sur les récepteurs de la sérotonine (5-HT1B/1D), contribuant à son effet antimigraineux. Son activité est dose-dépendante et un usage excessif peut entraîner un vasospasme.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption :

L'ergotamine est faiblement absorbée par voie orale et sa biodisponibilité est très variable. La co-administration avec de la caféine améliore l'absorption gastro-intestinale. Le pic de concentration plasmatique est atteint 30 à 60 minutes après la prise orale. Les formes sublinguales ou rectales contournent le métabolisme de premier passage et agissent plus rapidement.

Distribution :

Une fois absorbée, l'ergotamine se lie fortement aux protéines plasmatiques et se distribue dans les tissus vasculaires et le SNC, où elle exerce ses effets thérapeutiques. Elle traverse le placenta mais ne franchit pas facilement la barrière hémato-encéphalique en grande quantité. 

Métabolisme :

L’ergotamine subit un métabolisme hépatique important, principalement par les enzymes CYP3A4. Ses métabolites ont une activité pharmacologique minimale. Une insuffisance hépatique peut altérer significativement son métabolisme et augmenter le risque de toxicité.

Élimination :

L’élimination se fait principalement par la bile et les selles, moins de 5 % étant éliminés dans les urines. Sa demi-vie varie selon la formulation et la voie d’administration.

PHARMACODYNAMIE

L’ergotamine agit comme un vasoconstricteur, réduisant la dilatation des vaisseaux sanguins crâniens impliqués dans la douleur migraineuse. Elle agit également sur les voies sérotoninergiques et adrénergiques, diminuant la transmission de la douleur par le nerf trijumeau. Son effet est dose-dépendant et une utilisation répétée peut entraîner une tolérance ou des céphalées de rebond. L’association avec la caféine potentialise son effet thérapeutique et accélère son absorption.

ADMINISTRATION

L’ergotamine est disponible sous forme de comprimés oraux, de comprimés sublinguaux et de suppositoires rectaux. Elle doit être prise dès les premiers signes d’une crise de migraine et sous surveillance médicale. L’utilisation fréquente ou prophylactique est généralement déconseillée en raison du risque de vasospasme et de dépendance. Les intervalles d’administration doivent respecter scrupuleusement les recommandations afin de prévenir tout surdosage ou ergotisme.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

La dose orale habituelle chez l’adulte est de 1 à 2 mg dès l’apparition d’une migraine, sans dépasser 6 mg en 24 heures. Les comprimés sublinguaux sont dosés à 1 mg et les suppositoires rectaux à 2 mg. La posologie est individualisée en fonction de la sévérité de la migraine et de la tolérance du patient. Une adaptation posologique est nécessaire chez les patients âgés ou présentant une insuffisance hépatique ou rénale.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

L’ergotamine interagit avec les inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, les macrolides, les inhibiteurs de protéase), ce qui peut entraîner un vasospasme sévère ou une intoxication à l’ergot. L’utilisation concomitante de triptans ou d’autres vasoconstricteurs est contre-indiquée. D’autres médicaments agissant sur la pression artérielle ou le tonus vasculaire peuvent potentialiser ses effets. Il est impératif d’informer les professionnels de santé des traitements en cours avant de commencer un traitement par ergotamine.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

L’alimentation a un effet minime sur l’absorption de l’ergotamine, mais sa prise concomitante avec de la caféine l’améliore par voie orale. Il convient d’éviter le jus de pamplemousse et les autres aliments modulant le CYP3A4, car ils peuvent augmenter le risque de toxicité. Une hydratation adéquate peut réduire l’irritation gastro-intestinale pendant le traitement oral.

CONTRE-INDICATIONS

L’ergotamine est contre-indiquée chez les patients présentant :

• Une artériopathie périphérique ou une maladie coronarienne

• Une hypertension artérielle sévère ou une cardiopathie ischémique

• Une grossesse (risque de contractions utérines)

• Une insuffisance rénale ou hépatique

• Une hypersensibilité connue aux dérivés de l’ergot

EFFETS INDÉSIRABLES

• Nausées, vomissements et diarrhée

• Douleurs et crampes abdominales

• Exacerbation des vertiges ou des céphalées

• Extrémités froides, engourdissements ou picotements

• Rarement : vasospasme sévère, ischémie myocardique ou ergotisme

SURDOSAGE

Un surdosage d’ergotamine peut provoquer un vasospasme sévère, pouvant entraîner une ischémie des extrémités ou des organes vitaux. Les symptômes incluent nausées, vomissements, douleurs abdominales, hypertension artérielle et bradycardie. Le traitement consiste en l’arrêt du médicament, des soins de soutien et, si nécessaire, l’administration de vasodilatateurs. Une prise en charge médicale rapide est essentielle pour prévenir des lésions tissulaires permanentes.

TOXICITÉ

L'ergotamine possède une marge thérapeutique étroite et sa toxicité est principalement vasculaire, résultant d'une vasoconstriction excessive. Un usage excessif et chronique peut entraîner un ergotisme, caractérisé par une gangrène, une hypertension sévère ou une ischémie cardiaque. La toxicité aiguë peut être prise en charge par des soins symptomatiques et de soutien, mais la prudence est de mise en raison de sa forte puissance. Son utilisation en toute sécurité nécessite le respect des doses recommandées et une surveillance stricte.