Doxylamine is a first-generation antihistamine belonging to the ethanolamine class, primarily used for its sedative and anti-allergic properties. It works by blocking H1 histamine receptors, thereby reducing allergy symptoms such as runny nose, sneezing, and itching. Due to its strong sedative effect, it is commonly employed as an over-the-counter sleep aid for short-term treatment of insomnia. Doxylamine is also included in combination with other medications, such as pyridoxine, for the treatment of nausea and vomiting in pregnancy. Its onset of action is relatively rapid, and it is usually well-absorbed when administered orally. The drug is metabolized in the liver and excreted primarily via the urine. Common side effects include drowsiness, dry mouth, and mild gastrointestinal disturbances. Caution is advised when used in the elderly or in patients with respiratory conditions due to potential sedation and anticholinergic effects. Doxylamine has also been studied for its off-label use in certain sleep disorders and as part of combination therapy for cold and allergy relief. Its widespread availability and effectiveness make it a commonly used and well-recognized antihistamine worldwide.
NOMS COMMERCIAUX
La doxylamine est commercialisée sous plusieurs noms commerciaux à travers le monde. Parmi les plus courants, citons Unisom, NyQuil (dans le cadre de traitements combinés) et le succinate de doxylamine en vente libre. Elle est disponible sous forme de comprimés, de gélules et de solution buvable. Les noms commerciaux peuvent varier selon les pays en fonction des autorisations réglementaires. Elle est souvent associée à d'autres agents comme la pyridoxine pour le traitement des nausées pendant la grossesse.
MÉCANISME D'ACTION
La doxylamine est un antagoniste des récepteurs H1 de l'histamine de première génération. En bloquant les récepteurs H1, elle empêche l'histamine de provoquer des symptômes allergiques tels que les éternuements, les démangeaisons et la congestion nasale. Elle traverse également la barrière hémato-encéphalique, induisant une sédation par dépression du système nerveux central. Ses propriétés anticholinergiques contribuent à assécher les sécrétions des voies respiratoires supérieures. Cette association d'effets antihistaminiques et sédatifs explique sa double utilisation dans le traitement des allergies et de l'insomnie.
PHARMACOCINÉTIQUE :
Absorption
La doxylamine est rapidement absorbée après administration orale. Les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes en 1 à 2 heures. La prise alimentaire retarde légèrement l'absorption, mais n'affecte pas significativement la biodisponibilité. Sa forte absorption orale contribue à sa rapidité d'action.
Distribution
Le médicament se distribue largement dans les tissus de l'organisme, notamment dans le système nerveux central, ce qui explique ses effets sédatifs. Il est fortement lié aux protéines plasmatiques, ce qui influence ses interactions médicamenteuses. Son volume de distribution permet une pénétration tissulaire efficace.
Métabolisme
La doxylamine est principalement métabolisée dans le foie par voie oxydative. Plusieurs métabolites sont produits, mais l'activité pharmacologique est principalement due à la molécule mère. Le métabolisme peut varier en fonction de l'âge et de la fonction hépatique.
Élimination
L'élimination se fait principalement par voie urinaire, sous forme inchangée et sous forme de métabolites. La demi-vie d'élimination est de 10 à 12 heures, permettant une prise quotidienne unique au coucher. L'excrétion fécale est minime.
PHARMACODYNAMIQUE
La doxylamine agit en bloquant les récepteurs H1 de l'histamine dans les tissus périphériques et le système nerveux central. Ses effets sédatifs résultent du blocage des récepteurs H1 centraux dans le cerveau. Son activité anticholinergique réduit les sécrétions muqueuses et peut provoquer une sécheresse buccale. Son délai d'action est rapide, généralement de 30 minutes à 1 heure. Sa durée d'action est généralement de 6 à 8 heures, ce qui la rend efficace pour soulager les symptômes pendant la nuit.
ADMINISTRATION
La doxylamine est administrée par voie orale sous forme de comprimés, de gélules ou de solution buvable. Elle est généralement prise 30 minutes avant le coucher en cas d'insomnie. Pour les nausées de la grossesse, la posologie est adaptée et souvent associée à la pyridoxine. Les comprimés doivent être avalés entiers avec de l'eau. Le moment de la prise doit être adapté afin d'éviter une somnolence diurne chez les patients sensibles.
POSOLOGIE ET CONCENTRATION
La posologie usuelle chez l'adulte pour l'insomnie est de 25 mg au coucher. La posologie pédiatrique est plus faible et adaptée à l'âge et au poids. En cas de nausées pendant la grossesse, une association avec la pyridoxine est utilisée aux doses prescrites. La concentration des préparations en vente libre peut varier. La posologie ne doit pas dépasser les limites recommandées afin d'éviter une sédation excessive.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
La doxylamine peut interagir avec d'autres dépresseurs du SNC comme l'alcool, les opioïdes ou les benzodiazépines, et potentialiser la sédation. Les médicaments anticholinergiques peuvent augmenter le risque d'effets indésirables tels que la sécheresse buccale ou la rétention urinaire. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la MAO peut intensifier les effets anticholinergiques. Les interactions avec les médicaments métabolisés par le foie peuvent modifier les concentrations plasmatiques du médicament. Une surveillance est recommandée en cas de polymédication.
CONTRE-INDICATIONS
La doxylamine est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité à ce médicament ou à d'autres antihistaminiques de type éthanolamine. Son utilisation est déconseillée en cas de glaucome à angle fermé, de rétention urinaire sévère ou d'hypersensibilité connue aux antihistaminiques. La prudence est de mise pendant la grossesse, sauf en cas de prescription pour le traitement des nausées. Son utilisation chez la femme qui allaite est limitée et doit être évaluée par un médecin.
EFFETS INDÉSIRABLES
• Somnolence ou somnolence le lendemain
• Vertiges ou sensation de tête qui tourne
• Sécheresse buccale, nasale ou pharyngée
• Constipation ou difficultés à aller à la selle
• Vision floue ou double
• Maux de tête ou légère gêne à la tête
• Maux d'estomac, nausées ou diarrhée
• Agitation ou hyperactivité, en particulier chez l'enfant
SURDOSAGE
Les symptômes de surdosage comprennent une somnolence extrême, une confusion, des hallucinations, une sécheresse buccale, une dilatation des pupilles et, dans les cas graves, des convulsions ou un coma. Le traitement est principalement symptomatique et comprend un lavage gastrique et l'administration de charbon activé en cas d'ingestion récente. La surveillance des signes vitaux et de la fonction cardiaque est recommandée. Il n'existe pas d'antidote spécifique. Les patients doivent être gardés en observation jusqu'à leur guérison complète.
TOXICITÉ
La doxylamine possède une marge thérapeutique relativement large, mais de fortes doses peuvent provoquer une dépression sévère du système nerveux central. Un usage abusif chronique ou un surdosage peuvent entraîner une hépatotoxicité ou des complications cardiovasculaires. La toxicité anticholinergique peut aggraver des affections préexistantes telles que le glaucome ou la rétention urinaire. Les cas mortels sont rares, mais possibles en cas d'ingestion massive. La sécurité est optimale en respectant scrupuleusement les posologies recommandées.
