Doxépine

NOMS DE MARQUE

• La doxépine est commercialisée sous plusieurs noms de marque :

• Sinequan® – capsules ou solution buvable pour la dépression et l’anxiété.

• Silenor® – comprimés utilisés à faibles doses pour l'insomnie.

• D'autres versions génériques sont également disponibles selon les régions.

• Le choix de la marque dépend de l'indication et de la formulation souhaitées.

MÉCANISME D'ACTION

La doxépine est un antidépresseur tricyclique (ATC) qui agit en inhibant la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine, augmentant ainsi leurs concentrations cérébrales pour améliorer l'humeur et réduire l'anxiété. Elle possède également des propriétés antihistaminiques et anticholinergiques, contribuant à la sédation et aidant à traiter l'insomnie à faibles doses. Son action sur plusieurs systèmes de neurotransmetteurs la rend efficace dans le traitement de la dépression et des troubles anxieux.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption

La doxépine est bien absorbée par voie orale, avec un pic de concentration plasmatique atteint en 2 à 6 heures. L'alimentation n'a pas d'incidence significative sur son absorption.

Distribution

Ce médicament est fortement lié aux protéines plasmatiques (environ 95 %) et se distribue largement dans les tissus de l'organisme, notamment le cerveau, avec un volume de distribution d'environ 10 à 20 L/kg. 

Métabolisme

La doxépine est fortement métabolisée par le foie grâce aux enzymes du cytochrome P450, principalement le CYP2D6, produisant des métabolites actifs et inactifs qui contribuent à ses effets thérapeutiques et indésirables.

Élimination

Les métabolites sont principalement éliminés par voie urinaire. La demi-vie d'élimination varie de 8 à 24 heures, en fonction de la dose, de l'âge et de la fonction hépatique.

PHARMACODYNAMIE

La doxépine augmente les concentrations synaptiques de noradrénaline et de sérotonine, améliorant l'humeur et réduisant les symptômes d'anxiété. Ses effets sédatifs sont principalement dus à un puissant antagonisme des récepteurs H1 de l'histamine, notamment aux faibles doses utilisées pour l'insomnie. Son activité anticholinergique peut entraîner des effets indésirables tels que sécheresse buccale, constipation et rétention urinaire. Les bénéfices thérapeutiques pour la dépression ou l'anxiété apparaissent généralement en 2 à 4 semaines, tandis que la sédation est perceptible en quelques heures aux doses utilisées pour l'insomnie.

ADMINISTRATION

La doxépine est administrée par voie orale sous forme de gélules, de comprimés ou de solution buvable. Pour la dépression et l'anxiété, la posologie habituelle est d'une ou deux prises par jour. En cas d'insomnie, de très faibles doses sont prises 30 minutes avant le coucher. Il est recommandé de prendre le médicament à la même heure chaque jour afin de maintenir des concentrations sanguines stables. Un ajustement posologique peut être nécessaire chez les patients âgés ou ceux présentant une insuffisance hépatique.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

Pour la dépression et l'anxiété, la dose usuelle est de 75 à 150 mg/jour, répartie en une ou deux prises, certains patients nécessitant jusqu'à 300 mg/jour. En cas d'insomnie, de faibles doses de 3 à 6 mg sont prises une fois par jour au coucher (Silenor). La posologie doit être individualisée en fonction de l'âge, de la fonction hépatique, de la tolérance et de l'indication. Commencer par de faibles doses et les augmenter progressivement réduit le risque d'effets indésirables.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

La doxépine peut interagir avec d'autres dépresseurs du système nerveux central, notamment l'alcool, les benzodiazépines et les opioïdes, et potentialiser la sédation. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la MAO peut entraîner des crises hypertensives. Les inhibiteurs du CYP2D6 peuvent augmenter les concentrations plasmatiques, accroissant ainsi le risque de toxicité. L'association avec d'autres médicaments sérotoninergiques augmente le risque de syndrome sérotoninergique. Les médicaments affectant le rythme cardiaque nécessitent une surveillance étroite en raison de leurs effets cardiaques potentiels.

INTERACTIONS AVEC LES ALIMENTS

L'alimentation n'a pas d'incidence significative sur l'absorption de la doxépine, mais la consommation d'alcool est déconseillée en raison de son effet sédatif additif. La caféine peut réduire l'efficacité sédative aux faibles doses utilisées pour traiter l'insomnie. Le maintien de repas réguliers contribue à la stabilité des concentrations plasmatiques du médicament. Les patients doivent être informés des interactions possibles avec d'autres substances dépressives du système nerveux central.

CONTRE-INDICATIONS

La doxépine est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité aux antidépresseurs tricycliques (ATC), ayant récemment ou simultanément utilisé des inhibiteurs de la MAO, en phase aiguë de récupération après un infarctus du myocarde, en cas d'insuffisance hépatique sévère, de glaucome à angle fermé ou de rétention urinaire, en raison de ses effets anticholinergiques. 

EFFETS INDÉSIRABLES

• Somnolence et étourdissements

• Sécheresse buccale

• Constipation

• Vision trouble ou floue

• Nausées et vomissements

• Difficultés à uriner (rétention urinaire)

• Accélération du rythme cardiaque (tachycardie)

• Prise de poids

• Modifications de la libido

• Sensibilité accrue à la lumière du soleil

• Transpiration excessive

• Confusion ou désorientation

SURDOSAGE

Les symptômes de surdosage peuvent inclure une somnolence importante, de la confusion, de l'agitation, des convulsions, une hypotension et des arythmies cardiaques. Un surdosage de doxépine peut engager le pronostic vital en raison de sa cardiotoxicité et de ses effets sur le système nerveux central. La prise en charge repose sur des soins de soutien, un lavage gastrique, l'administration de charbon activé et une surveillance cardiaque. Les cas graves peuvent nécessiter une admission en soins intensifs, et une intervention précoce améliore significativement le pronostic.

TOXICITÉ

Le risque de toxicité augmente avec la dose ou en cas de surdosage accidentel. La toxicité cardiaque peut se manifester par des arythmies ou des troubles de la conduction, tandis que la toxicité sur le système nerveux central inclut des convulsions, une sédation profonde ou un coma. La toxicité anticholinergique peut entraîner une rétention urinaire, une hyperthermie ou un délire. Le respect des doses prescrites et une surveillance attentive minimisent le risque de toxicité.