Desloratadine

NOMS DE MARQUE :

Les noms de marque de la desloratadine incluent Clarinex (une marque très connue aux États-Unis), Aerius et Neoclarityn. D’autres noms de marque peuvent varier selon les régions et peuvent inclure, entre autres, Mondeslor, Dazit M, Dezlorid et Des-OD.

• Clarinex : Marque bien connue de desloratadine, également disponible sous forme de comprimés orodispersibles appelés Clarinex RediTabs.

• Aerius : Autre nom de marque fréquemment utilisé pour la desloratadine.

• Neoclarityn : Marque commercialisée dans certaines régions.

• Autres marques : Selon les pays, la desloratadine peut également être vendue sous des noms tels que Mondeslor, Dazit M, Dezlorid, Des-OD, etc. 

MÉCANISME D'ACTION

Comme les autres antihistaminiques H₁, la desloratadine agit en entrant en compétition avec l'histamine libre pour la liaison aux récepteurs H₁ situés dans le tractus gastro-intestinal, l'utérus, les gros vaisseaux sanguins et les muscles lisses bronchiques. En bloquant les effets de l'histamine endogène, elle procure un soulagement temporaire des symptômes allergiques tels que la congestion nasale et le larmoiement.

PHARMACOCINÉTIQUE :                        

Absorption

Lors de l'administration orale de 5 mg de desloratadine une fois par jour pendant dix jours à des volontaires sains, le médicament a atteint un Tmax moyen d'environ 3 heures, avec une Cmax à l'état d'équilibre de 4 mg/mL et une ASC de 56,9 ng•h/mL. Un profil d'absorption similaire a été observé avec la solution buvable, et la prise alimentaire n'a eu aucun effet sur son absorption.

Distribution

La desloratadine se distribue largement dans les tissus de l'organisme et est fortement liée aux protéines plasmatiques. La desloratadine est principalement métabolisée dans le foie en son métabolite actif, la 3-hydroxydesloratadine, puis environ 87 % de la dose sont éliminés à parts égales dans les urines et les selles.

Métabolisme

La desloratadine est fortement métabolisée dans le foie en 3-hydroxydesloratadine, qui est ensuite glucuronidée. Environ 6 % des individus sont des métaboliseurs lents, ce qui entraîne une exposition plus importante au médicament dans ces cas.

Élimination

La demi-vie d'élimination moyenne de la desloratadine est d'environ 27 heures. Environ 87 % de la dose administrée sont excrétés dans les urines et les selles en quantités presque égales sous forme de métabolites. L'hémodialyse n'élimine pas efficacement la desloratadine ni son métabolite actif.

PHARMACODYNAMIE

La desloratadine est un antagoniste des récepteurs H₁ de deuxième génération à longue durée d'action, qui agit sélectivement sur les récepteurs H₁ périphériques. L'histamine, une substance chimique libérée par les mastocytes, déclenche de nombreux symptômes d'allergie, tels que le gonflement des tissus, en se fixant aux récepteurs histaminergiques présents sur différentes cellules. Cette fixation active les cellules, entraînant la libération d'autres substances responsables des réactions allergiques. La desloratadine bloque les récepteurs H₁, empêchant ainsi l'histamine d'activer ces cellules et réduisant de ce fait les symptômes allergiques. Contrairement à de nombreux antihistaminiques plus anciens, elle ne traverse pas facilement la barrière hémato-encéphalique et ne provoque donc généralement pas de somnolence.

ADMINISTRATION

La desloratadine s'administre par voie orale, généralement une fois par jour, avec ou sans nourriture. La forme et la posologie dépendent de l'âge et de l'état du patient et doivent toujours être utilisées conformément aux instructions d'un professionnel de santé.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGES

La desloratadine est disponible sous forme de comprimés oraux, de comprimés orodispersibles et de solution buvable, aux dosages courants de 2,5 mg et 5 mg. La posologie standard chez l'adulte pour la rhinite allergique ou l'urticaire chronique est généralement de 5 mg une fois par jour.

Dosages disponibles

La desloratadine est disponible aux dosages et formes suivants :

• Comprimés oraux pelliculés : 5 mg

• Comprimés orodispersibles : 2,5 mg et 5 mg

• Solution buvable (sirop) : 0,5 mg/mL (soit généralement une dose de 1,25 mg dans 2,5 mL ou une dose de 2,5 mg dans 5 mL)

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

La desloratadine n'entraîne pas d'interactions médicamenteuses graves, mais peut interagir de manière potentiellement grave ou modérée avec divers médicaments, notamment d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC) et certains médicaments qui modifient son métabolisme.

Interactions graves

La desloratadine interagit gravement avec plusieurs médicaments, ce qui, dans de nombreux cas, nécessite d'éviter l'administration concomitante ou une surveillance étroite en raison d'une sédation accrue ou de modifications des concentrations plasmatiques du médicament.

• Dépresseurs du SNC : L'administration concomitante d'opioïdes (par exemple, l'alfentanil, la codéine, le fentanyl, l'hydrocodone, la morphine et l'oxycodone), d'autres antihistaminiques (par exemple, l'olopatadine par voie intranasale), de benzodiazépines et d'autres sédatifs peut augmenter significativement la sédation et la dépression respiratoire. 

• Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) : des médicaments tels que l'isocarboxazide et la tranylcypromine peuvent augmenter les effets de la desloratadine en provoquant une dépression additive du SNC et en intensifiant les effets anticholinergiques.

Interactions modérées et mineures

La desloratadine présente de nombreuses interactions modérées avec d'autres médicaments, dont plusieurs peuvent augmenter le risque de dépression du système nerveux central ou affecter le rythme cardiaque (allongement de l'intervalle QTc).

• Antibiotiques :L'érythromycine et l'azithromycine peuvent augmenter les concentrations sanguines de desloratadine, mais les études n'ont montré aucune modification cliniquement significative du profil de sécurité.

• Antifongiques : Le kétoconazole peut augmenter les concentrations sanguines de desloratadine, sans problème de sécurité cliniquement significatif rapporté.

INTERACTIONS AVEC LES ALIMENTS

La desloratadine n'a pas d'interactions alimentaires cliniquement significatives et peut être prise avec ou sans repas.

Plus précisément :

• L'alimentation n'affecte pas l'absorption globale ni la biodisponibilité de la desloratadine.

• Le jus de pamplemousse n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du médicament.

• La consommation d'alcool peut augmenter le risque de somnolence en cas d'association avec la desloratadine ; la prudence est donc de mise. Cependant, aucune interaction pharmacodynamique cliniquement significative n'a été observée lors des études.

CONTRE-INDICATIONS

La desloratadine est contre-indiquée chez les personnes présentant une hypersensibilité connue à la desloratadine, à la loratadine ou à l'un des excipients. Son utilisation est déconseillée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, car son métabolisme peut être altéré. La prudence est de mise en cas d'insuffisance rénale, car la clairance du médicament peut être réduite. Ce médicament n'est pas recommandé chez l'enfant de moins de 18 ans, sauf avis contraire d'un médecin. De plus, son utilisation pendant la grossesse et l'allaitement doit être prudente et ne doit être envisagée que si les bénéfices potentiels justifient les risques.

EFFETS INDÉSIRABLES

Effets indésirables fréquents :

• Maux de tête

• Fatigue ou sensation de fatigue inhabituelle

• Sécheresse buccale

• Mal de gorge (pharyngite)

• Nausées, diarrhée ou troubles digestifs

• Vertiges

• Douleurs musculaires

• Somnolence

• Crampes menstruelles douloureuses (dysménorrhée)

Effets indésirables graves (rares) :

• Symptômes d’une réaction allergique grave (anaphylaxie), tels que urticaire, éruption cutanée, démangeaisons ou gonflement du visage, des lèvres, de la langue, des yeux, des mains ou de la gorge

• Difficultés respiratoires ou de déglutition

• Rythme cardiaque rapide ou irrégulier (tachycardie)

• Respiration sifflante

• Fièvre ou sensation de malaise général

• Problèmes hépatiques (par exemple, jaunisse)

SURDOSAGE

Un surdosage de desloratadine survient lorsque le médicament est pris en quantités supérieures à la dose recommandée. Les symptômes sont généralement légers à modérés et peuvent inclure somnolence, tachycardie, maux de tête, sécheresse buccale et troubles gastro-intestinaux. Le traitement est principalement symptomatique et de soutien, car il n'existe pas d'antidote spécifique et l'hémodialyse est inefficace pour éliminer le médicament de l'organisme.

TOXICITÉ

La desloratadine est généralement bien tolérée et présente une faible toxicité aux doses recommandées. Les symptômes de surdosage ressemblent généralement à ses effets indésirables courants, bien que de rares cas puissent impliquer des réactions plus graves telles que des convulsions ou des problèmes cardiaques, en particulier chez les personnes vulnérables comme les jeunes enfants.