Colchicine

NOMS DE MARQUE

La colchicine est commercialisée sous différents noms commerciaux à travers le monde, qui varient selon les pays et les fabricants. Parmi les marques les plus connues aux États-Unis et dans le monde, on trouve :

Marques américaines :

• Colcrys

• Mitigare

• Gloperba

• Lodoco

Marques internationales et autres :

• Colchicindon

• Colchicum-Dispert

• Colchigo

MÉCANISME D’ACTION : 

La colchicine agit principalement en interrompant le processus inflammatoire par liaison à la tubuline et en empêchant sa polymérisation, bloquant ainsi la formation des microtubules. Cette perturbation entrave l’activité des globules blancs, notamment des neutrophiles, en inhibant leur migration, leur activation et leur dégranulation. De ce fait, la colchicine supprime également la voie de l’inflammasome et diminue la libération de cytokines pro-inflammatoires. Par ces actions, elle réduit efficacement l’inflammation associée à des affections telles que la goutte et la fièvre méditerranéenne familiale (FMF).

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : 

Après administration orale, la colchicine est rapidement et efficacement absorbée, principalement dans le jéjunum et l’iléon de l’intestin grêle. Les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes 30 minutes à 3 heures après l'ingestion.

Distribution

La colchicine est un alcaloïde liposoluble qui se distribue rapidement et largement dans l'organisme, atteignant divers tissus et organes. Sa concentration dans les leucocytes (globules blancs) est nettement supérieure à celle du plasma.

Métabolisme

La colchicine subit un métabolisme primaire dans le foie et le tube digestif, principalement par l'action de l'enzyme cytochrome P450 CYP3A4 et du transporteur d'efflux glycoprotéine P (P-gp).

Excrétion

La colchicine est principalement excrétée par le foie dans la bile, une faible quantité étant éliminée par les reins. Elle subit également un important cycle entérohépatique.

PHARMACODYNAMIQUE

La pharmacodynamique de la colchicine repose principalement sur sa capacité à se lier à la tubuline, une protéine, perturbant ainsi la formation et la fonction des microtubules. Cette perturbation a des effets anti-inflammatoires significatifs, notamment au niveau des leucocytes (globules blancs), et constitue la clé de son action thérapeutique dans des affections telles que la goutte et la fièvre méditerranéenne familiale (FMF).

ADMINISTRATION

La colchicine est généralement administrée par voie orale sous forme de comprimés ou de gélules. Lors d'une crise de goutte aiguë, la posologie initiale est généralement plus élevée, suivie de doses plus faibles jusqu'à amélioration des symptômes. En cas d'utilisation chronique, des doses plus faibles sont prescrites pour prévenir les crises de goutte récurrentes ou prendre en charge la fièvre méditerranéenne familiale. Il est important de prendre la colchicine exactement comme prescrit afin d'éviter toute toxicité, car la dose thérapeutique est proche de la dose toxique. Les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale peuvent nécessiter un ajustement posologique sous surveillance médicale.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

La colchicine est disponible sous forme de comprimés ou de gélules, généralement dosés à 0,5 mg et 0,6 mg. Lors d'une crise de goutte aiguë, une dose initiale de 1,2 mg est souvent suivie de 0,6 mg une heure plus tard, puis de 0,6 mg une ou deux fois par jour jusqu'à disparition des symptômes. Pour la prévention des crises de goutte récurrentes ou la prise en charge de la fièvre méditerranéenne familiale, on utilise généralement des doses plus faibles de 0,6 mg une ou deux fois par jour. La posologie peut nécessiter un ajustement chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique afin de réduire le risque de toxicité. Le traitement doit toujours être suivi sous contrôle médical en raison de la marge thérapeutique étroite de la colchicine.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

La colchicine présente de nombreuses interactions médicamenteuses importantes, principalement du fait de son métabolisme par l'enzyme CYP3A4 et de son transport par la glycoprotéine P (P-gp). Les médicaments inhibant ces voies métaboliques peuvent entraîner des concentrations plasmatiques de colchicine dangereusement élevées, augmentant ainsi le risque d'effets indésirables graves tels que des lésions musculaires (myopathie ou rhabdomyolyse), des troubles hématologiques et une insuffisance organique.

INTERACTIONS AVEC LES ALIMENTS

La colchicine interagit peu avec les aliments ; elle peut donc généralement être prise avec ou sans nourriture. Cependant, la prise au cours d'un repas copieux peut légèrement ralentir son absorption et potentiellement retarder son effet. Il convient d'éviter le pamplemousse et son jus, car ils peuvent inhiber l'enzyme CYP3A4, augmentant ainsi les concentrations de colchicine et le risque de toxicité. L'alcool n'interagit pas directement avec la colchicine, mais peut aggraver les effets indésirables gastro-intestinaux.

CONTRE-INDICATIONS

La colchicine est contre-indiquée chez les personnes présentant une hypersensibilité connue à la colchicine ou à l'un de ses composants. Elle ne doit pas être utilisée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique sévère, car son accumulation peut entraîner une toxicité. Elle est également contre-indiquée chez les personnes présentant des troubles hématologiques ou gastro-intestinaux préexistants qui augmentent le risque d'effets indésirables graves. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou de la glycoprotéine P chez les patients vulnérables est généralement évitée en raison du risque de toxicité potentiellement mortelle. De plus, la colchicine est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement, sauf prescription médicale spécifique.

EFFETS INDÉSIRABLES

• Diarrhée (effet indésirable le plus fréquent)

• Nausées

• Vomissements

• Douleurs ou crampes abdominales

• Maux de tête

• Fatigue ou faiblesse générale

SURDOSAGE

Un surdosage de colchicine peut engager le pronostic vital et nécessite une prise en charge médicale immédiate. Les symptômes peuvent inclure des nausées sévères, des vomissements, de la diarrhée, des douleurs abdominales, une faiblesse musculaire, une hypotension, des arythmies cardiaques et une défaillance multiviscérale. L'intoxication à la colchicine peut progresser rapidement, entraînant une aplasie médullaire, une défaillance multiviscérale et potentiellement le décès. Il n'existe pas d'antidote spécifique ; le traitement repose donc sur des soins de soutien, tels que l'administration de charbon activé en cas d'ingestion récente, une hydratation adéquate et une surveillance des fonctions vitales. Une intervention médicale précoce est essentielle pour améliorer le pronostic.

TOXICITÉ

La toxicité de la colchicine est un empoisonnement potentiellement mortel, à marge thérapeutique étroite et sans antidote spécifique. Elle provoque des lésions multiorganiques généralisées en perturbant les microtubules, essentiels à la division et au fonctionnement cellulaires.