Clarithromycine

NOMS DE MARQUE

• Les noms commerciaux les plus connus de la clarithromycine sont Biaxin et Biaxin XL. Parmi les autres marques, on trouve Klaricid, Claribid et Klacid.

• Biaxin / Biaxin XL : Marque principale aux États-Unis, disponible en comprimés à libération immédiate et prolongée.

• Klaricid / Klaricid XL : Couramment utilisée au Royaume-Uni et dans d'autres régions, également disponible en formulations à libération immédiate et prolongée. • Claribid : Autre marque de comprimés de clarithromycine.

• Klacid : Utilisé dans certains pays pour le traitement par clarithromycine.

MÉCANISME D’ACTION

La clarithromycine est un antibiotique macrolide qui agit en bloquant la synthèse des protéines bactériennes. Elle se lie à la sous-unité ribosomale 50S, empêchant la translocation des peptides lors de la traduction. Cette action est principalement bactériostatique, mais peut être bactéricide à des concentrations plus élevées. Elle est efficace contre les bactéries Gram-positives, certaines bactéries Gram-négatives et les pathogènes atypiques tels que Mycoplasma et Chlamydia. La clarithromycine possède également des propriétés anti-inflammatoires, qui peuvent être utiles dans certaines infections.

PHARMACOCINÉTIQUE 

Absorption : La clarithromycine est bien absorbée par voie orale, avec un pic de concentration plasmatique atteint en 2 à 3 heures. La prise d’aliments peut légèrement retarder l’absorption, mais ne réduit pas la biodisponibilité globale.

Distribution : Largement distribuée dans les tissus de l’organisme, notamment les voies respiratoires, les amygdales, la peau et les sinus. Elle pénètre dans les compartiments intracellulaires, ce qui permet de cibler les pathogènes intracellulaires.

Métabolisme : La clarithromycine est partiellement métabolisée dans le foie en un métabolite actif, la 14-hydroxyclarithromycine, qui contribue également à l'activité antibactérienne.

Élimination : La clarithromycine est principalement éliminée par voie rénale (urine), une plus faible fraction étant excrétée dans les selles. Un ajustement posologique peut être nécessaire en cas d'insuffisance rénale.

PHARMACODYNAMIE

L'action bactériostatique de la clarithromycine inhibe la synthèse des protéines bactériennes en se liant à la sous-unité ribosomale 50S. Son métabolite actif prolonge l'effet antibactérien. Elle est efficace contre les souches sensibles de Streptococcus, Staphylococcus, Haemophilus influenzae, Mycobacterium avium et Helicobacter pylori. La clarithromycine possède également une activité anti-inflammatoire, contribuant à réduire les lésions tissulaires lors d'une infection.

ADMINISTRATION

La clarithromycine est administrée par voie orale sous forme de comprimés ou de suspension buvable. Les formulations à libération prolongée sont prises moins fréquemment, généralement une fois par jour. Les comprimés à libération immédiate sont habituellement pris deux fois par jour. Ce médicament peut être pris avec ou sans nourriture ; toutefois, la prise au cours des repas peut contribuer à minimiser les troubles digestifs.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

• Comprimés à libération immédiate : 250 mg ou 500 mg, généralement toutes les 12 heures.

• Comprimés à libération prolongée : 500 mg ou 1 000 mg une fois par jour.

• Suspension buvable : 125 mg/5 mL ou 250 mg/5 mL, la posologie étant adaptée à l’âge et au poids chez l’enfant.

• La durée du traitement dépend du type d’infection, généralement de 7 à 14 jours.

• Un ajustement posologique peut être nécessaire en cas d’insuffisance rénale. 

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

La clarithromycine inhibe le CYP3A4, ce qui peut augmenter les concentrations de :

• Statines (p. ex., simvastatine, atorvastatine)

• Warfarine

• Benzodiazépines (p. ex., midazolam, triazolam)

• Certains antiarythmiques (p. ex., amiodarone)

L’administration concomitante nécessite une surveillance étroite afin de prévenir toute toxicité ou tout effet indésirable.

INTERACTIONS AVEC LES ALIMENTS

L’alimentation n’affecte pas significativement l’absorption de la clarithromycine, bien que sa prise au cours des repas puisse atténuer les troubles gastro-intestinaux. Le jus de pamplemousse peut légèrement augmenter les concentrations sanguines et doit être consommé avec prudence. Le maintien d’une prise régulière par rapport aux repas contribue à la stabilité des concentrations plasmatiques du médicament.

CONTRE-INDICATIONS

La clarithromycine est contre-indiquée chez les personnes présentant une hypersensibilité connue à la clarithromycine, aux autres macrolides ou aux cétolides. Son utilisation doit être prudente, voire évitée, chez les patients atteints d’insuffisance hépatique ou rénale sévère, sauf adaptation posologique. Ce médicament ne doit pas être pris en association avec des médicaments dont le métabolisme repose fortement sur le CYP3A4 en cas de risque important d'interaction. Son utilisation est déconseillée chez les patients ayant des antécédents d'allongement de l'intervalle QT ou d'arythmie ventriculaire. De plus, la clarithromycine ne doit être utilisée pendant la grossesse ou l'allaitement que sous surveillance médicale.

EFFETS INDÉSIRABLES

• Nausées, vomissements, diarrhée et douleurs abdominales.

• Dysgueusie (goût métallique ou amer).

• Maux de tête et vertiges.

• Éruption cutanée ou réactions allergiques légères.

• Rarement : élévation des enzymes hépatiques, allongement de l'intervalle QT ou réactions allergiques graves.

SURDOSAGE

Les symptômes d'un surdosage peuvent inclure des nausées importantes, des vomissements, des douleurs abdominales et potentiellement une toxicité hépatique ou rénale. La prise en charge est essentiellement symptomatique et comprend la surveillance des signes vitaux, de l'hydratation et des fonctions hépatique et rénale. L'administration de charbon activé peut être envisagée en cas d'ingestion récente.

TOXICITÉ

La toxicité de la clarithromycine est rare, mais peut survenir en cas de doses élevées ou de traitement prolongé. Les effets potentiels incluent un dysfonctionnement hépatique, un allongement de l'intervalle QT pouvant entraîner des arythmies cardiaques et des symptômes gastro-intestinaux sévères. Une surveillance est recommandée chez les patients présentant des antécédents d'affections hépatiques, rénales ou cardiaques.