Chloramphénicol

MARQUES

• Chloromycétine : Marque bien connue, également disponible sous le nom de Chloromycétine Ophtalmique pour les infections oculaires.

• Chloroptic : Une marque de chloramphénicol utilisée pour les affections ophtalmiques (oculaires).

• Paraxin : Une marque offerte sous diverses formes, notamment des capsules, des suspensions et des gouttes auriculaires.

• Ak-Chlor : Une marque ophtalmique utilisée pour la conjonctivite bactérienne.

• Ocu-Chlor : Une autre marque pour les infections oculaires, qui est une solution ophtalmique.

• Isopto Fenicol : Une marque canadienne de chloramphénicol ophtalmique.

MÉCANISME D’ACTION

• Cible : Le chloramphénicol agit en inhibant la synthèse des protéines bactériennes.

• Liaison ribosomique : Il se lie de manière réversible à la sous-unité ribosomique 50S des bactéries, ce qui empêche la formation de liaisons peptidiques et arrête la croissance de la chaîne peptidique.

• Effet : Le médicament est principalement bactériostatique, ce qui signifie qu’il empêche la multiplication bactérienne, mais il peut être bactéricide (tuer les bactéries) à fortes concentrations.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption

Le chloramphénicol est facilement absorbé par le tube digestif lorsqu’il est administré par voie orale, avec une biodisponibilité d’environ 80 %. Il peut également être absorbé par voie systémique après administration ophtalmique et auriculaire. Le pic de concentration sérique après une dose orale est généralement atteint en 1 à 3 heures.

Distribution

Le médicament est largement distribué dans l’organisme, notamment dans le liquide céphalorachidien (LCR), le foie, les reins et les tissus oculaires. Chez les patients présentant des méninges non inflammatoires, les concentrations dans le LCR varient de 21 % à 50 % des concentrations plasmatiques, et chez ceux présentant des méninges inflammatoires, elles peuvent atteindre 45 % à 89 %. Le chloramphénicol traverse le placenta et est excrété dans le lait maternel. Environ 60 % du médicament se lie aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

Le chloramphénicol est principalement métabolisé dans le foie par conjugaison avec l’acide glucuronique, formant ainsi des métabolites inactifs.

Excrétion

Environ 30 % d'une dose intraveineuse est excrété sous forme inchangée dans les urines, le reste étant éliminé sous forme de métabolites inactifs. De faibles quantités sont excrétées dans la bile et les fèces. La demi-vie d'élimination chez les adultes ayant des fonctions rénales et hépatiques normales varie de 1,5 à 4 heures. Chez les nouveau-nés et les nourrissons, la demi-vie est significativement prolongée en raison de l'immaturité des voies métaboliques.

PHARMACODYNAMIQUE

Le chloramphénicol est un antibiotique à large spectre qui agit principalement comme agent bactériostatique en inhibant la synthèse des protéines bactériennes. Sa pharmacodynamique englobe son mécanisme d'action, son spectre antimicrobien et ses effets sur les bactéries et les cellules hôtes.

ADMINISTRATION

Le chloramphénicol est un antibiotique puissant disponible sous différentes formes, notamment en injection intraveineuse (IV), en gouttes ophtalmiques et auriculaires, et en pommade. Bien que les capsules orales aient été utilisées autrefois, elles ont été retirées du marché américain en raison du risque important d'anémie aplasique mortelle associé à cette voie d'administration. Par conséquent, l'utilisation systémique, qu'elle soit intraveineuse ou orale, est désormais réservée aux infections graves pour lesquelles d'autres antibiotiques, plus sûrs, sont inefficaces ou contre-indiqués. Dans des pays comme les États-Unis, le chloramphénicol oral n'est pas approuvé pour une utilisation chez l'homme.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

• Voie orale (gélules et suspension) : Le chloramphénicol par voie orale est couramment prescrit pour les infections systémiques graves telles que la fièvre typhoïde et la méningite. La posologie habituelle est de 12,5 mg/kg toutes les 6 heures. Les gélules sont disponibles aux dosages de 250 mg et 500 mg. Il est essentiel de respecter la posologie prescrite et de suivre le traitement jusqu’à son terme pour en garantir l’efficacité.

• Voie intraveineuse (IV) : Le chloramphénicol par voie IV est utilisé pour les infections graves nécessitant une obtention rapide de concentrations thérapeutiques. La dose standard est de 12,5 mg/kg toutes les 6 heures, sans dépasser 1 gramme par dose. Pour les infections graves, la dose peut être augmentée à 50–100 mg/kg/jour, répartie en doses fractionnées toutes les 6 heures, sans dépasser 4 grammes par jour. Reconstituer le flacon avec 10 mL d'eau stérile ou de solution de glucose à 5 % pour obtenir une concentration de 100 mg/mL.

• Préparations ophtalmiques : Les collyres et les pommades à base de chloramphénicol sont utilisés pour traiter les infections oculaires bactériennes superficielles telles que la conjonctivite. Le collyre est généralement dosé à 0,5 %, tandis que la pommade est couramment dosée à 1 %. La posologie consiste à instiller une goutte toutes les 1 à 4 heures pendant les 48 premières heures, puis à ajuster la posologie selon les recommandations d'un professionnel de santé.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le chloramphénicol est un antibiotique puissant à large spectre, mais son utilisation est associée à plusieurs interactions médicamenteuses importantes qui peuvent affecter son efficacité et son profil de sécurité.

• Anticoagulants : Le chloramphénicol peut diminuer l'activité de la prothrombine plasmatique, augmentant ainsi le risque d'hémorragie chez les patients sous traitement anticoagulant. Un ajustement posologique des anticoagulants peut être nécessaire en cas d'administration concomitante avec le chloramphénicol.

• Pénicilline : Le chloramphénicol peut interférer avec l'action bactéricide de la pénicilline. Évitez l'administration concomitante de chloramphénicol et de pénicilline afin d'optimiser l'efficacité thérapeutique.

• Antiacides et préparations à base de fer : La prise de chloramphénicol avec des antiacides contenant de l'aluminium, du calcium ou du magnésium, du sous-salicylate de bismuth ou des préparations à base de fer peut altérer son absorption et diminuer son efficacité. Pour éviter cela, espacez la prise de chloramphénicol de celle des antiacides et des préparations à base de fer.

INTERACTIONS AVEC LES ALIMENTS

1. Suppléments de fer et multivitamines : La prise de chloramphénicol avec des suppléments de fer ou des multivitamines contenant du fer peut diminuer son absorption et réduire son efficacité. Il est recommandé de les prendre à jeun, au moins une heure avant ou deux heures après les repas.

2. Produits laitiers : Bien que les interactions spécifiques entre le chloramphénicol et les produits laitiers ne soient pas bien documentées, il est conseillé d’éviter d’en consommer de grandes quantités à proximité de la prise du médicament afin de prévenir toute interférence potentielle avec son absorption.

CONTRE-INDICATIONS

Le chloramphénicol est un antibiotique généralement réservé aux infections graves lorsque d’autres médicaments, plus sûrs, sont inefficaces ou contre-indiqués. En raison du risque d’effets indésirables graves, son utilisation est contre-indiquée à plusieurs reprises.

Principales contre-indications

1. Hypersensibilité ou réactions allergiques : Ne pas utiliser le chloramphénicol chez les patients ayant des antécédents d’hypersensibilité, de toxicité ou de réaction allergique au médicament ou à l’un de ses excipients.

2. Dyscrasies sanguines préexistantes : Cela inclut des affections telles que l’anémie aplasique, l’anémie hypoplasique, la thrombocytopénie et la granulocytopénie. En effet, le chloramphénicol est connu pour provoquer des troubles sanguins graves, voire mortels.

EFFETS INDÉSIRABLES

Effets indésirables fréquents

• Troubles gastro-intestinaux : Nausées, vomissements et diarrhée sont fréquemment rapportés.

• Symptômes neurologiques : Maux de tête et confusion peuvent survenir.

• Réactions cutanées : Éruptions cutanées et aphtes buccaux sont possibles.

Effets indésirables graves

• Anémie aplasique : Affection rare mais grave caractérisée par une production insuffisante de cellules sanguines par la moelle osseuse, entraînant fatigue, risque accru d’infections et saignements ou ecchymoses inhabituels.

• Syndrome du bébé gris : Affection potentiellement mortelle chez le nouveau-né, caractérisée par des vomissements, une distension abdominale, une peau grisâtre et une détresse respiratoire.

• Névrite optique : Inflammation du nerf optique pouvant entraîner des troubles de la vision.

• Neuropathie périphérique : Les symptômes incluent faiblesse, engourdissements ou picotements dans les mains et les pieds. • Myélosuppression : Peut entraîner une diminution des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes, augmentant ainsi le risque d’infections et d’hémorragies.

• Réactions allergiques graves : Les signes incluent un gonflement du visage, des lèvres ou de la gorge, des difficultés respiratoires et des éruptions cutanées.

SURDOSAGE

Un surdosage de l’antibiotique chloramphénicol peut provoquer une toxicité grave, voire mortelle, affectant la moelle osseuse et le système cardiovasculaire. Les symptômes et leur gravité dépendent de l’âge, de la dose et des antécédents médicaux.

TOXICITÉ

La toxicité du chloromphénicol inclut des effets secondaires graves tels qu'une anémie aplasique potentiellement mortelle et le syndrome du bébé gris chez le nourrisson. En raison de ces risques, son utilisation est réservée aux infections graves pour lesquelles les autres antibiotiques sont inefficaces.