الكلورامفينيكول

الأسماء التجارية

• كلوروميسيتين : اسم تجاري مشهور، متوفر أيضًا على شكل مرهم للعين Chloromycetin Ophthalmic لعلاج التهابات العين.
• كلوروبتيك : اسم تجاري للكلورامفينيكول يُستخدم في حالات العين.
• باراكسين : اسم تجاري متوفر بعدة أشكال، بما في ذلك الكبسولات، والمعلقات، وقطرات الأذن.
• آك-كلور : اسم تجاري للعين يُستخدم لعلاج التهاب الملتحمة البكتيري.
• أوكو-كلور : اسم تجاري آخر لعلاج التهابات العين، على شكل محلول للعين.
• إيسوبتو فينيكول : اسم تجاري كندي للكلورامفينيكول العيني.

آلية عمل الكلورامفينيكول

• الهدف: يعمل الكلورامفينيكول عن طريق تثبيط تخليق البروتين في البكتيريا.
• الارتباط بالريبوسوم: يرتبط بشكل قابل للعكس بالوحدة الفرعية 50S من الريبوسوم البكتيري، مما يمنع تكوين الروابط الببتيدية ويوقف سلسلة الببتيد النامية.
• التأثير: الدواء في الأساس مضاد لتكاثر البكتيريا (Bacteriostatic)، أي يمنع البكتيريا من التكاثر، ولكنه يمكن أن يكون قاتلاً للبكتيريا (Bactericidal) عند تركيزات عالية.

الحركية الدوائية 

الامتصاص:
يُمتص الكلورامفينيكول بسهولة من الجهاز الهضمي عند تناوله عن طريق الفم، حيث تبلغ التوافرية الحيوية تقريباً 80٪. كما يمكن امتصاصه بشكل جهازي بعد الاستخدام العيني أو الأذني. عادةً ما يصل تركيز الدواء في المصل إلى الذروة خلال 1 إلى 3 ساعات بعد تناول الجرعة الفموية.

التوزيع:
يتوزع الدواء على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك السائل الدماغي الشوكي، والكبد، والكليتين، وأنسجة العين. في المرضى الذين لديهم أغشية سحائية غير ملتهبة، تتراوح تركيزات الدواء في السائل الدماغي الشوكي بين 21٪ و50٪ من مستويات البلازما، أما في حالات التهاب الأغشية السحائية فتصل إلى 45٪–89٪. يعبر الكلورامفينيكول المشيمة ويُفرز في حليب الأم. حوالي 60٪ من الدواء يرتبط ببروتينات البلازما.

الأيض:
يتم أيض الكلورامفينيكول أساساً في الكبد من خلال الاقتران مع حمض الغلوكورونيك، مما يؤدي إلى تكوين مستقلبات غير نشطة.

الإخراج:
يُفرز حوالي 30٪ من الجرعة الوريدية دون تغيير في البول، بينما يتم التخلص من الباقي كمستقلبات غير نشطة. كما يُفرز جزء قليل في الصفراء والبراز. فترة نصف العمر لدى البالغين ذوي وظائف كبدية وكلوية طبيعية تتراوح بين 1.5 و4 ساعات، بينما تكون فترة نصف العمر لدى حديثي الولادة والرضع أطول بشكل ملحوظ بسبب عدم نضوج مسارات الأيض

الديناميكا الدوائية
يُعدّ كلورامفينيكول مضاداً حيوياً واسع الطيف يعمل بشكل رئيسي كعامل مبطئ لنمو البكتيريا عن طريق تثبيط تخليق البروتينات البكتيرية. وتشمل ديناميكا الدواء آلية عمله، وطيفه المضاد للميكروبات، وتأثيراته على الخلايا البكتيرية وخلايا المضيف.

طريقة الإعطاء (الإدارة)
يُعدّ كلورامفينيكول مضاداً حيوياً قوياً متوفراً بعدة أشكال صيدلانية، بما في ذلك الحقن الوريدي (IV)، وقطرات العيون والأذن، والمرهم. بينما كانت الكبسولات الفموية تُستخدم سابقاً، فقد تم سحبها من السوق الأمريكي بسبب المخاطر الكبيرة للإصابة بفقر الدم اللاتنسجي المميت المرتبط بهذا الطريق من الإعطاء. ونتيجة لذلك، يقتصر الاستخدام الجهازِي—سواء عن طريق الوريد أو الفم—على حالات العدوى الشديدة التي لا تُستجيب لمضادات حيوية أخرى أكثر أماناً أو تكون محظورة. في دول مثل الولايات المتحدة، لا يُوافق على استخدام كلورامفينيكول الفموي للبشر.

الجرعة والتركيز

• الإعطاء الفموي (كبسولات ومعلق):
  يُوصف كلورامفينيكول الفموي عادةً للعدوى الجهازية الشديدة مثل حمى التيفوئيد والتهاب السحايا. الجرعة النموذجية هي 12.5 ملغ لكل كغ من وزن الجسم كل 6 ساعات، وتتوفر الكبسولات بتركيزات 250 ملغ و500 ملغ. من الضروري الالتزام بالجرعة المقررة واستكمال كامل فترة العلاج لضمان الفعالية.

• الإعطاء الوريدي (IV):
  يُستخدم كلورامفينيكول الوريدي للعدوى الخطيرة التي تتطلب وصول مستويات علاجية سريعة في الدم. الجرعة القياسية هي 12.5 ملغ لكل كغ من وزن الجسم كل 6 ساعات، بحد أقصى 1 غرام لكل جرعة. في حالات العدوى الشديدة، يمكن زيادة الجرعة إلى 50–100 ملغ/كغ/يوم، مقسمة كل 6 ساعات، مع عدم تجاوز 4 غرامات يومياً. يجب إعادة تحضير القارورة باستخدام 10 مل من الماء المعقم أو محلول دكستروز 5% للحصول على تركيز 100 ملغ/مل.

• التحضيرات العينية :
  تُستخدم قطرات ومرهم كلورامفينيكول لعلاج العدوى البكتيرية السطحية في العين مثل التهاب الملتحمة. عادةً يكون محلول القطرات بتركيز 0.5%، بينما يكون المرهم بتركيز 1%. تتضمن الجرعة وضع قطرة واحدة كل 1 إلى 4 ساعات خلال أول 48 ساعة، ثم تعديل الاستخدام حسب توجيهات الطبيب.

تفاعلات الدواء

يُعدّ كلورامفينيكول مضاداً حيوياً قوياً واسع الطيف، إلا أن استخدامه مرتبط بعدة تفاعلات دوائية مهمة يمكن أن تؤثر على فعاليته وسلامته:

• مضادات التجلط: قد يقلل كلورامفينيكول من نشاط البروثرومبين في البلازما، مما يزيد خطر النزيف لدى المرضى المتناولين لعلاج مضاد للتجلط. قد يكون من الضروري تعديل جرعة مضادات التجلط عند تناولها مع كلورامفينيكول.
• البنسلين: قد يتداخل كلورامفينيكول مع الفعالية البكتيرية القاتلة للبنسلين. يُنصح بتجنب تناول كلورامفينيكول مع البنسلين لضمان الحصول على التأثير العلاجي الأمثل.
• مضادات الحموضة وتحضيرات الحديد: تناول كلورامفينيكول مع مضادات الحموضة التي تحتوي على الألومنيوم أو الكالسيوم أو المغنيسيوم، أو بزموت سابيسيليت، أو تحضيرات تحتوي على الحديد قد يقلل من امتصاص الدواء ويضعف فعاليته. لتجنب ذلك، يجب فصل مواعيد تناول كلورامفينيكول عن مضادات الحموضة وتحضيرات الحديد.

تفاعلات الدواء مع الطعام

1. مكملات الحديد والفيتامينات المتعددة: تناول كلورامفينيكول مع مكملات الحديد أو الفيتامينات المتعددة التي تحتوي على الحديد قد يقلل من امتصاص الدواء ويضعف فعاليته. يُنصح بتناول هذه المكملات على معدة فارغة، قبل ساعة على الأقل من الوجبات أو بعد ساعتين منها.

2. منتجات الألبان: رغم أن التفاعلات المحددة بين كلورامفينيكول ومنتجات الألبان غير موثقة بشكل واضح، يُنصح بتجنب تناول كميات كبيرة من الألبان بالقرب من وقت تناول الدواء لتفادي أي تأثير محتمل على الامتصاص.

موانع الاستعمال

يُعدّ كلورامفينيكول مضاداً حيوياً يُخصص عادةً للعدوى الخطيرة عندما تكون الأدوية الأخرى الأكثر أماناً غير فعالة أو محظورة. وبسبب خطر الآثار الجانبية الخطيرة، هناك عدة موانع لاستخدامه:

الموانع الرئيسية:

1. فرط الحساسية أو التفاعلات التحسسية: لا يُستخدم كلورامفينيكول في المرضى الذين لديهم تاريخ سابق لفرط الحساسية، أو التسمم، أو رد فعل تحسسي تجاه الدواء أو أي مكون من مكونات التركيبة.

2. اضطرابات الدم الموجودة مسبقاً: يشمل ذلك حالات مثل فقر الدم اللاتنسجي، فقر الدم ناقص التنسج، نقص الصفيحات، ونقص الكريات البيضاء. ويرجع ذلك إلى أن كلورامفينيكول معروف بأنه قد يسبب مشاكل دموية خطيرة وربما مميتة.

الآثار الجانبية

الآثار الجانبية الشائعة:

• مشاكل الجهاز الهضمي: الغثيان، القيء، والإسهال شائعة الحدوث.
• الأعراض العصبية: الصداع والارتباك قد يحدثان.
• تفاعلات الجلد: الطفح الجلدي وتقرحات الفم ممكنة.

الآثار الجانبية الخطيرة:

• فقر الدم اللاتنسجي: حالة نادرة لكنها خطيرة حيث يفشل نخاع العظم في إنتاج ما يكفي من خلايا الدم، مما يؤدي إلى التعب، زيادة خطر العدوى، ونزيف أو كدمات غير معتادة.
• متلازمة الطفل الرمادي: حالة محتملة الخطورة عند حديثي الولادة، تتميز بالقيء، انتفاخ البطن، الجلد الرمادي، وصعوبة التنفس.
• التهاب العصب البصري: التهاب في العصب البصري يمكن أن يؤدي إلى مشاكل في الرؤية.
• اعتلال الأعصاب الطرفية: تشمل الأعراض ضعفاً، وخدر، أو وخز في اليدين والقدمين.
• كبت نخاع العظم: قد يؤدي إلى انخفاض في خلايا الدم الحمراء والبيضاء والصفيحات، مما يزيد خطر العدوى والنزيف.
• تفاعلات تحسسية شديدة: تشمل الأعراض تورم الوجه أو الشفاه أو الحلق، صعوبة في التنفس، وطفح جلدي.

الجرعة الزائدة

يمكن أن تسبب الجرعة الزائدة من مضاد الحيوية كلورامفينيكول سمية شديدة وقد تكون مميتة، تؤثر على نخاع العظم والجهاز القلبي الوعائي. تعتمد الأعراض وشدتها على العمر، والجرعة، والحالة الصحية العامة للمريض.

السمّية
تتضمن سمّية Chloramphenicol آثاراً جانبية شديدة مثل فقر الدم اللاتنسجي المميت وGrey Baby Syndrome (متلازمة الطفل الرمادي) لدى الرضّع. وبسبب هذه المخاطر، يُقتصر استخدامه على العدوى الخطيرة التي لا تستجيب فيها مضادات حيوية أخرى أو تكون محظورة.