Chlorambucil

NOMS DE MARQUE

• Leukeran : Il s'agit du nom de marque le plus courant pour le chlorambucil aux États-Unis et dans d'autres pays.

• Celkeran : Cette marque est vendue en Inde et sur d'autres marchés.

• Clokeran : Il s'agit d'une autre marque disponible en Inde.

• Chloramax : Il s'agit d'une marque vendue par GLS Pharma.

• Halkeran : Il s'agit d'une marque disponible sur certains marchés

MÉCANISME D'ACTION

Le chlorambucil est un agent alkylant qui agit en fixant des groupes alkyles à l'ADN, provoquant ainsi des modifications structurelles et des liaisons croisées entre les brins d'ADN. Ceci empêche la réplication de l'ADN et la transcription de l'ARN, entraînant des dommages à l'ADN. Les cellules cancéreuses à division rapide sont particulièrement touchées, et des dommages graves à l'ADN déclenchent la mort cellulaire par apoptose.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption

Le chlorambucil est efficacement absorbé par le tractus gastro-intestinal après administration orale. Des études pharmacocinétiques ont démontré que son absorption se fait par diffusion passive, plutôt que par un système de transport dépendant de l'énergie.

Distribution

Le chlorambucil est un agent alkylant lipophile et bifonctionnel qui se distribue rapidement et largement dans l'organisme. Après administration orale, il est largement distribué dans les tissus, bien que sa concentration dépende fortement de la barrière hémato-encéphalique et d'autres facteurs biologiques.

Métabolisme

Le chlorambucil subit un métabolisme rapide et important dans le foie, principalement en son principal métabolite actif, l'acide moutarde phénylacétique. Ce processus métabolique est essentiel au fonctionnement du médicament et à son élimination.

Excrétion

Le chlorambucil et ses métabolites sont principalement éliminés par voie urinaire. Environ 20 à 60 % de la dose administrée sont excrétés en 24 heures, principalement sous forme de métabolites inactifs, dont moins de 1 % sous forme inchangée ou PAAM. La demi-vie d'élimination du chlorambucil est d'environ 1,5 heure, tandis que celle du PAAM est d'environ 1,8 heure.

PHARMACODYNAMIQUE

Le chlorambucil est un agent alkylant oral appartenant à la classe des moutardes azotées, un médicament de chimiothérapie. Son action pharmacodynamique repose sur son interférence avec la structure et la fonction de l'acide désoxyribonucléique (ADN), qui est particulièrement efficace contre les cellules à division rapide comme les cellules cancéreuses. Son activité est considérée comme non spécifique du cycle cellulaire, car il peut endommager les cellules cancéreuses à n'importe quelle phase de leur cycle de reproduction.

ADMINISTRATION

Le chlorambucil est un médicament de chimiothérapie orale qui doit être administré avec précaution sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de ce type d'agents. Pour une administration sûre et efficace, les patients doivent suivre des directives spécifiques concernant la posologie, le moment et la manipulation.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

Pour les adultes, la posologie habituelle du chlorambucil est de 0,1 mg par kilogramme de poids corporel par jour, administrée en une seule prise orale pendant 3 à 6 semaines. Cela correspond généralement à 4 à 10 mg par jour pour un adulte moyen. La posologie pour les enfants doit être déterminée par un professionnel de santé. En cas d'atteinte médullaire, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 0,1 mg/kg, soit environ 6 mg pour un adulte moyen. D'autres schémas posologiques, tels que des doses bimensuelles ou mensuelles, peuvent être utilisés en fonction des besoins de chaque patient.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Bien que certains médicaments ne doivent jamais être utilisés ensemble, dans certaines situations, l'association de deux médicaments différents peut être appropriée, même si des interactions sont possibles. Dans de tels cas, votre médecin pourrait ajuster la posologie ou prendre d'autres précautions. Il est essentiel que votre professionnel de santé soit informé de tous les médicaments que vous prenez. Les interactions suivantes sont soulignées en raison de leur importance potentielle, mais cette liste n'est pas exhaustive.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Certains médicaments peuvent interagir avec les aliments, l'alcool ou le tabac, ce qui peut affecter leur efficacité ou augmenter le risque d'effets secondaires. Par exemple, la consommation d'alcool pendant un traitement au chlorambucil peut exacerber les effets secondaires tels que la toxicité hépatique et la myélosuppression. De plus, certains aliments peuvent influencer l'efficacité d'un médicament.

CONTRE-INDICATIONS

Le chlorambucil est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament ou à d'autres agents alkylants, en raison du risque de réactivité croisée. Il ne doit pas être utilisé chez les personnes dont la maladie a déjà démontré une résistance au chlorambucil, car un nouveau traitement a peu de chances d'être efficace. En raison de ses propriétés cancérigènes, le chlorambucil est contre-indiqué en cas d'affections bénignes. Il est également contre-indiqué pendant la grossesse, en particulier au premier trimestre, car il peut nuire au fœtus, notamment en provoquant des malformations urogénitales telles qu'une agénésie rénale unilatérale. De plus, le chlorambucil peut entraîner une stérilité permanente chez l'homme comme chez la femme et ne doit pas être utilisé chez les personnes envisageant une grossesse.

EFFETS SECONDAIRES

Effets secondaires fréquents (survenant chez plus de 10 % des patients)

• Problèmes gastro-intestinaux : Nausées, vomissements, diarrhée, aphtes.

• Effets hématologiques : Anémie (faible numération des globules rouges), thrombocytopénie (faible numération plaquettaire), leucopénie (faible numération des globules blancs).

• Infections : Sensation de vulnérabilité accrue due à une diminution du nombre de globules blancs.

• Fatigue : Fatigue ou faiblesse inhabituelle.

• Symptômes respiratoires : Essoufflement, toux ou enrouement, surtout s’ils sont accompagnés de fièvre ou de frissons.

• Réactions dermatologiques : Éruption cutanée, démangeaisons ou urticaire.

• Symptômes buccaux : Plaies, ulcères ou taches blanches sur les lèvres ou dans la bouche.

• Gonflement : Gonflement des ganglions ou œdème des pieds ou des jambes.

SURDOSAGE

Un surdosage de chlorambucil (Leukeran) est une urgence médicale qui provoque principalement une aplasie médullaire sévère et des symptômes neurologiques, tels que des convulsions. Toute personne suspectée d’avoir pris un surdosage doit consulter immédiatement un médecin en appelant les services d’urgence ou un centre antipoison.

Effets immédiats d'un surdosage

• Irritabilité ou agitation

• Contractions musculaires ou secousses

• Réflexe de sursaut exagéré

• Confusion

• Tremblements

• Convulsions

TOXICITÉ

La principale toxicité du chlorambucil est la myélosuppression, entraînant une diminution de la production de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes. Cette suppression se manifeste par une anémie, une leucopénie, une neutropénie et une thrombocytopénie, augmentant le risque d'infections, de saignements et de fatigue.