كلورامبيوسيل هو دواء كيماوي يبطئ نمو الخلايا السرطانية، ويُستخدم لعلاج بعض أنواع اللوكيميا واللمفوما. يتوفر على شكل أقراص ويجب تناوله عن طريق الفم مع كوب من الماء وفقًا للوصفة الطبية وفي أوقات منتظمة. تم تقديمه لأول مرة في الستينيات، وغالبًا ما يُستخدم لفترات طويلة. وعلى الرغم من اعتباره أحد مشتقات النيتروجين المستر الأقل سمية، هناك أدلة كافية تشير إلى أنه قد يكون له تأثيرات مسرطنة في كل من الحيوانات والبشر.
الأسماء التجارية
- لوكيران : الاسم التجاري الأكثر شيوعًا للكلورامبيوسيل في الولايات المتحدة ودول أخرى.
- سيلكران : يُباع هذا الاسم التجاري في الهند وأسواق أخرى.
- كلوكران : اسم تجاري آخر متوفر في الهند.
- كلوراماكس : اسم تجاري تُبيعه شركة GLS Pharma.
- هالكران : اسم تجاري متوفر في بعض الأسواق.
آلية العمل
يعد كلورامبيوسيل عاملًا ألكيليًا يعمل عن طريق ربط مجموعات الألكيل بالحمض النووي (DNA)، مما يسبب تغييرات هيكلية وروابط متقاطعة بين سلاسل الحمض النووي. يمنع هذا عملية تكرار الحمض النووي (DNA replication) ونسخ الحمض النووي الريبوزي (RNA transcription)، مما يؤدي إلى تلف الحمض النووي. تتأثر الخلايا السرطانية التي تتكاثر بسرعة بشكل خاص، ويؤدي التلف الشديد في الحمض النووي إلى موت الخلية عبر عملية الاستماتة (Apoptosis).
الحرائك الدوائية
الامتصاص
يُمتص كلورامبيوسيل بفعالية من الجهاز الهضمي بعد الإعطاء الفموي. أظهرت الدراسات الحرائكية أن الامتصاص يتم عبر الانتشار السلبي، وليس من خلال نظام نقل معتمد على الطاقة.
التوزيع
كلورامبيوسيل هو عامل ألكيلي ثنائي الوظيفة ذو ذوبان في الدهون، ويوزع بسرعة وبشكل واسع في جميع أنحاء الجسم. بعد الإعطاء الفموي، ينتشر الدواء على نطاق واسع في أنسجة الجسم، على الرغم من أن تركيزه يعتمد بشكل كبير على حاجز الدم–الدماغ وعوامل بيولوجية أخرى.
الاستقلاب
يتعرض كلورامبيوسيل لعملية استقلاب سريعة وواسعة في الكبد، تتحول أساسًا إلى المستقلب النشط الرئيسي له، حمض الفينيل أسيتيك مستر (Phenylacetic Acid Mustard - PAAM). تعتبر هذه العملية الاستقلابية جزءًا رئيسيًا من كيفية عمل الدواء وإخراجه من الجسم.
الإخراج
يُطرح كلورامبيوسيل ومستقلباته بشكل رئيسي عن طريق البول. يتم إخراج حوالي 20% إلى 60% من الجرعة المأخوذة خلال 24 ساعة، معظمها كمستقلبات غير نشطة، مع أقل من 1% يُطرح كدواء غير متغير أو كمستقلب PAAM. نصف عمر الإقصاء لكلورامبيوسيل حوالي 1.5 ساعة، بينما نصف عمر PAAM حوالي 1.8 ساعة.
الديناميات الدوائية
كلورامبيوسيل هو عامل ألكيلي يُؤخذ عن طريق الفم وينتمي إلى فئة النيتروجين المستر من أدوية العلاج الكيميائي. يقوم الدواء بتأثيره الديناميكي الدوائي عن طريق التدخل في بنية ووظيفة الحمض النووي (DNA)، ويكون هذا التأثير أكثر فعالية ضد الخلايا التي تتكاثر بسرعة مثل الخلايا السرطانية. تُعتبر فعالية الدواء غير محددة لمرحلة دورة الخلية (cell cycle-nonspecific)، لأنه يمكن أن يتلف الخلايا السرطانية في أي مرحلة من مراحل دورة تكاثرها.
طريقة الإعطاء
كلورامبيوسيل هو دواء كيميائي يُؤخذ عن طريق الفم ويجب تناوله بعناية تحت إشراف طبيب مختص في استخدام مثل هذه الأدوية. لضمان الإعطاء الآمن والفعّال، يجب على المرضى اتباع تعليمات دقيقة بشأن الجرعة، توقيت الدواء، وطريقة التعامل معه.
الجرعة والتركيز
بالنسبة للبالغين، الجرعة المعتادة من كلورامبيوسيل هي 0.1 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا، تُعطى كجرعة فموية واحدة لمدة تتراوح بين 3 إلى 6 أسابيع. عادةً ما تعادل هذه الجرعة من 4 إلى 10 ملغ يوميًا للبالغ المتوسط الوزن. يجب تحديد جرعات الأطفال بواسطة الطبيب المختص.
في حالات تأثر نخاع العظم، لا ينبغي أن تتجاوز الجرعة اليومية 0.1 ملغ/كغ، أي حوالي 6 ملغ للبالغ المتوسط الوزن. يمكن استخدام جداول جرعات بديلة، مثل الجرعات المتقطعة كل أسبوعين أو شهريًا، بناءً على احتياجات المريض الفردية.
تفاعلات الدواء
بينما يجب ألا تُستخدم بعض الأدوية معًا أبدًا، قد يكون من المناسب في بعض الحالات الجمع بين دوائين مختلفين حتى وإن كانت هناك احتمالية لحدوث تفاعلات. في مثل هذه الحالات، قد يقوم الطبيب بضبط الجرعة أو اتخاذ احتياطات إضافية. من الضروري أن يكون مقدم الرعاية الصحية على علم بجميع الأدوية التي تتناولها.
يُبرز ما يلي من التفاعلات بسبب أهميتها المحتملة، مع العلم أن هذه القائمة قد لا تشمل جميع التفاعلات الممكنة.
تفاعلات الغذاء
قد تتفاعل بعض الأدوية مع الطعام أو الكحول أو التبغ، مما قد يؤثر على فعاليتها أو يزيد من خطر الآثار الجانبية. على سبيل المثال، يمكن أن يؤدي تناول الكحول أثناء استخدام كلورامبيوسيل إلى تفاقم الآثار الجانبية مثل سمية الكبد وكبت نخاع العظم. بالإضافة إلى ذلك، قد تؤثر بعض الأطعمة على مدى فعالية الدواء.
موانع الاستعمال
يُمنع استخدام كلورامبيوسيل في المرضى الذين لديهم حساسية معروفة تجاه الدواء أو أي من العوامل الألكيلية الأخرى، نظرًا لاحتمالية حدوث تفاعل متقاطع. كما لا ينبغي استخدامه في الأشخاص الذين أظهرت حالتهم المرضية مقاومة سابقة للدواء، حيث أن إعادة العلاج من غير المرجح أن تكون فعّالة.
نظرًا لخواصه المسرطنة، يُمنع استخدام كلورامبيوسيل في الحالات غير الخبيثة. كما يُمنع استخدامه أثناء الحمل، خاصة في الثلث الأول، لأنه قد يسبب ضررًا للجنين، بما في ذلك تشوهات في الجهاز البولي التناسلي مثل غياب كلية واحدة.
بالإضافة إلى ذلك، قد يؤدي كلورامبيوسيل إلى العقم الدائم لدى كل من الرجال والنساء، ولا ينبغي استخدامه في الأفراد الذين يخططون للحمل.
الآثار الجانبية
الآثار الشائعة (تحدث لدى أكثر من 10% من المرضى):
- مشاكل الجهاز الهضمي: غثيان، قيء، إسهال، تقرحات في الفم.
- تأثيرات دموية: فقر الدم (انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء)، نقص الصفائح الدموية، نقص الكريات البيضاء.
- العدوى: زيادة القابلية للعدوى بسبب انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء.
- الإرهاق: شعور غير معتاد بالتعب أو الضعف.
- أعراض الجهاز التنفسي: ضيق في التنفس، سعال، أو بحة في الصوت، خاصة إذا صاحبها حمى أو قشعريرة.
- ردود فعل جلدية: طفح جلدي، حكة، أو شرى.
- أعراض فموية: قروح أو بقع بيضاء على الشفاه أو داخل الفم.
- تورم: تضخم الغدد أو وذمة في القدمين أو الساقين السفليتين.
الجرعة الزائدة
يُعد تناول جرعة زائدة من كلورامبيوسيل (ليوكيران) حالة طبية طارئة، حيث يسبب بشكل رئيسي كبتًا شديدًا لنخاع العظم وأعراضًا عصبية مثل النوبات الصرعية. يجب على أي شخص يشتبه في تناوله جرعة زائدة الحصول على رعاية طبية فورية من خلال الاتصال بخدمات الطوارئ أو مركز مكافحة السموم.
الأعراض الفورية للجرعة الزائدة:
- التهيج أو القلق الشديد
- تشنجات أو اهتزازات عضلية
- فرط رد الفعل عند المفاجأة
- الارتباك
- الرعشة
- النوبات الصرعية
السمية
السمية الأساسية لكلورامبيوسيل تتمثل في كبت نخاع العظم، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج خلايا الدم الحمراء، وخلايا الدم البيضاء، والصفائح الدموية. ويظهر هذا الكبت على شكل فقر الدم، نقص الكريات البيضاء، نقص العدلات، ونقص الصفائح الدموية، مما يزيد من خطر التعرض للعدوى، والنزيف، والشعور بالإرهاق.
