La céfoxitine, commercialisée sous le nom de marque Mefoxin, est un antibiotique semi-synthétique à large spectre utilisé pour traiter et prévenir un large éventail d'infections bactériennes. Il s'agit d'un antibiotique de la famille des céphamycines, un type de bêta-lactamine, souvent associé aux céphalosporines de deuxième génération. Développée au début des années 1970 par Merck & Co., elle est souvent associée aux céphalosporines de deuxième génération, mais appartient à une autre famille de bêta-lactamines.

NOMS DE MARQUE

Le nom de marque principal de l'antibiotique céfoxitine est Mefoxin. Bien que Mefoxin ait été abandonné aux États-Unis, des versions génériques de la céfoxitine sont largement disponibles.

Autres noms commerciaux de la céfoxitine :

  • Renoxitin

  • Cefoxitin Juno (commercialisé en Australie)

MÉCANISME D’ACTION

Le céfotaxime est un antibiotique bactéricide qui agit en se liant aux protéines de liaison à la pénicilline (PLP) par l’intermédiaire de son cycle bêta-lactamine, inhibant ainsi l’étape de transpeptidation de la synthèse des peptidoglycanes pariétaux des bactéries sensibles. Cette perturbation fragilise la paroi bactérienne, entraînant la lyse et la mort cellulaire.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption

La céfoxitine n’est pas absorbée par voie orale et doit être administrée par injection intraveineuse (IV) ou intramusculaire (IM). Après administration IM, les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes en 30 à 60 minutes.

Distribution

La céfoxitine est largement distribuée dans les tissus et les liquides organiques, notamment les poumons, le foie, les reins, les os et la bile. Elle atteint également des concentrations thérapeutiques dans le liquide céphalorachidien (LCR) en cas d'inflammation des méninges. Sa liaison aux protéines varie de 65 % à 85 %.

Métabolisme

La céfoxitine subit un métabolisme minimal dans l'organisme et reste largement inchangée pendant sa circulation.

Excrétion

Le médicament est principalement excrété inchangé dans les urines par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Environ 85 % de la dose est retrouvée dans les urines en 6 heures, avec une demi-vie plasmatique d'environ 45 à 60 minutes chez les patients ayant une fonction rénale normale. Un ajustement posologique est nécessaire en cas d'insuffisance rénale.

PHARMACODYNAMIQUE

La céfoxitine est un antibiotique de la famille des céphamycines, communément classé parmi les céphalosporines de deuxième génération. Elle présente une activité à large spectre contre les bactéries Gram-négatives et anaérobies. La présence d'un groupe méthoxy en position 7α confère à la céfoxitine une résistance accrue aux bêta-lactamases, notamment aux pénicillinases et aux céphalosporinases produites par des bactéries à Gram négatif.

ADMINISTRATION

La céfoxitine est administrée par voie parentérale, soit par perfusion intraveineuse (IV), soit par injection intramusculaire (IM). En cas d'administration IV, le médicament doit être reconstitué et dilué conformément aux recommandations du fabricant, puis perfusé lentement sur une période de 3 à 5 minutes (IV directe) ou de 15 à 30 minutes (perfusion intermittente) afin d'éviter toute irritation veineuse. Les injections IM sont généralement réalisées en profondeur dans un muscle important, comme le muscle fessier, afin de minimiser l'inconfort. La posologie, la voie d'administration et la durée du traitement dépendent du type et de la gravité de l'infection, ainsi que de la fonction rénale du patient. Il est essentiel que l'administration de la céfoxitine soit réalisée sous la supervision d'un professionnel de santé utilisant une technique stérile. 

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

La céfoxitine est disponible sous forme d'antibiotique injectable, sous forme de poudre à reconstituer ou de solution prémélangée pour administration intraveineuse (IV) ou intramusculaire (IM), en flacons de 1 g et 2 g. La posologie varie en fonction de la gravité et du type d'infection, ainsi que de l'âge, du poids et de la fonction rénale du patient. Chez l'adulte, la dose habituelle est de 1 à 2 g toutes les 6 à 8 heures, tandis que les infections sévères peuvent nécessiter jusqu'à 12 g par jour, répartis en plusieurs prises. Chez l'enfant, la posologie recommandée est de 80 à 160 mg/kg par jour, administrée en doses fractionnées toutes les 6 à 8 heures. En cas d'insuffisance rénale, des ajustements posologiques sont essentiels pour prévenir l'accumulation et la toxicité. Tous les schémas posologiques doivent être prescrits et supervisés par un professionnel de santé qualifié. 

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

  • La céfoxitine peut interagir avec plusieurs médicaments, ce qui peut affecter son efficacité ou augmenter le risque d'effets secondaires :

  • Aminosides (p. ex., gentamicine, tobramycine) : L'utilisation concomitante peut augmenter le risque de toxicité rénale.

  • Diurétiques (p. ex., furosémide) : Peuvent également augmenter le risque d'insuffisance rénale lorsqu'ils sont utilisés conjointement.

  • Anticoagulants oraux (p. ex., warfarine) : La céfoxitine peut renforcer les effets anticoagulants, augmentant ainsi le risque de saignement ; une surveillance régulière des paramètres de coagulation sanguine est recommandée.

  • Probénécide : Retarde l'excrétion rénale de la céfoxitine, entraînant une augmentation et une prolongation des concentrations sanguines du médicament.

  • Contraceptifs oraux : Comme de nombreux antibiotiques, la céfoxitine peut réduire son efficacité ; des mesures contraceptives supplémentaires peuvent donc être nécessaires.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Il n'existe aucune interaction alimentaire significative associée à la céfoxitine, car elle est administrée par injection et n'est pas absorbée par le système digestif, ce qui rend les interactions alimentaires peu probables. Cependant, certaines sources recommandent la prudence avec certaines substances.

CONTRE-INDICATIONS

La céfoxitine est contre-indiquée chez les personnes présentant une allergie connue au médicament, à ses composants ou à d'autres antibiotiques céphalosporines. En raison de la similarité structurelle entre les céphalosporines et les pénicillines, les patients ayant des antécédents d'allergies sévères à la pénicilline doivent être traités avec prudence et surveillés de près.

EFFETS SECONDAIRES

Effets secondaires fréquents

Ces effets secondaires s'améliorent généralement à mesure que l'organisme s'adapte au médicament :

  • Réactions au point d'injection : Douleur, rougeur, gonflement ou sensibilité au point d'injection.

  • Problèmes gastro-intestinaux : Nausées légères, vomissements, diarrhée ou maux d'estomac.

  • Réactions cutanées : Démangeaisons ou éruptions cutanées.

  • Autres effets : Maux de tête et fièvre.

  • Effets secondaires graves

  • Problèmes gastro-intestinaux graves

  • Réactions allergiques

  • Réactions cutanées graves

  • Troubles sanguins

  • Problèmes rénaux

  • Problèmes hépatiques

  • Effets neurologiques

SURDOSAGE

Un surdosage de céfoxitine, un antibiotique de la famille des céphalosporines, peut entraîner plusieurs effets indésirables. Les principaux points à considérer sont les suivants :

  • Troubles gastro-intestinaux : Nausées, vomissements, diarrhée et gêne abdominale peuvent survenir.

  • Déséquilibre électrolytique : Des doses élevées peuvent entraîner des modifications du taux de potassium ou des troubles métaboliques.

  • Effets neurologiques : Dans de rares cas, des doses élevées peuvent déclencher des convulsions ou une confusion, en particulier chez les patients souffrant d’insuffisance rénale.

  • Réactions allergiques : Des symptômes tels qu’éruption cutanée, démangeaisons ou réactions d’hypersensibilité plus sévères peuvent apparaître.

  • Prise en charge : Soins de soutien, incluant l’arrêt du médicament, la surveillance des signes vitaux, l’hydratation et, dans les cas graves, l’hémodialyse pour insuffisance rénale.

TOXICITÉ

La DL₅₀ aiguë intraveineuse du captopril était d'environ 8,0 g/kg chez la souris femelle adulte et de plus de 1,0 g/kg chez le lapin. Chez le rat adulte, la DL₅₀ aiguë intrapéritonéale dépassait 10,0 g/kg.