Carvédilol

MARQUES

Aux États-Unis, le carvédilol est commercialisé sous les noms de marque Coreg et Coreg CR (à libération prolongée), des versions génériques étant également disponibles.

MÉCANISME D'ACTION

• Le carvédilol est un bêta-bloquant non sélectif qui bloque également les récepteurs alpha-1 adrénergiques.

• Bêta-bloquant : Il inhibe les récepteurs bêta-1 et bêta-2 du cœur et d'autres tissus, ralentissant la fréquence cardiaque et réduisant la force des contractions cardiaques, diminuant ainsi la charge cardiaque.

• Blocage alpha-1 : Il détend et dilate les vaisseaux sanguins en bloquant les récepteurs alpha-1, améliorant ainsi la circulation sanguine.

• Effet global : L’association de la réduction de la fréquence cardiaque et de la relaxation vasculaire diminue la tension artérielle et améliore la circulation sanguine.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption

Le carvédilol est rapidement et efficacement absorbé par voie orale, atteignant des concentrations plasmatiques maximales en 1 à 2 heures. Cependant, un métabolisme de premier passage hépatique important réduit sa biodisponibilité globale à environ 25 à 35 %.

Distribution

Le carvédilol est un médicament hautement lipophile qui se distribue largement dans les tissus de l’organisme, ce qui se traduit par un volume de distribution important d’environ 115 L (1,5 L/kg).

Métabolisme

Le carvédilol est principalement métabolisé dans le foie par oxydation, déméthylation et glucuronidation, processus médiés par diverses enzymes du cytochrome P450 (CYP). Il se présente sous la forme d'un mélange racémique de deux énantiomères, le R(+)-carvédilol et le S(-)-carvédilol, métabolisés différemment et contribuant tous deux à ses effets thérapeutiques.

Excrétion

Environ 16 % du carvédilol est éliminé par voie urinaire, dont moins de 2 % sous forme inchangée. Le médicament est principalement excrété par la bile et les selles.

PHARMACODYNAMIQUE

Le carvédilol ralentit la fréquence cardiaque en bloquant les récepteurs bêta-adrénergiques et abaisse la tension artérielle par antagonisme des récepteurs alpha-1-adrénergiques. Sa longue durée d'action permet généralement une prise quotidienne unique, avec une large marge thérapeutique de 10 à 80 mg par jour. Les patients ne doivent pas interrompre brutalement le traitement par carvédilol, car un arrêt brutal pourrait aggraver une maladie coronarienne.

ADMINISTRATION

Le carvédilol est généralement pris par voie orale, pendant ou immédiatement après les repas, afin d'améliorer l'absorption et de réduire le risque d'hypotension. La dose et la fréquence dépendent de l'affection traitée, de la réponse du patient et de la tolérance. Il est important de prendre le médicament régulièrement, à la même heure chaque jour, et de ne pas l'arrêter brutalement sans consulter un professionnel de santé, car un arrêt brutal pourrait aggraver les problèmes cardiaques.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

Le carvédilol est disponible sous forme de comprimés, avec des dosages courants de 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg et 25 mg. La posologie varie en fonction de l'affection traitée. En cas d'insuffisance cardiaque, le traitement débute souvent par une faible dose de 3,125 mg deux fois par jour, puis est progressivement augmenté en fonction de la tolérance. En cas d'hypertension, les doses initiales habituelles varient de 6,25 mg à 12,5 mg deux fois par jour, avec des ajustements si nécessaire. Chez les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche après un infarctus du myocarde, la dose habituelle est de 6,25 mg deux fois par jour, augmentée progressivement. La dose et la fréquence exactes doivent toujours être déterminées par un professionnel de santé.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le carvédilol interagit avec divers médicaments, principalement en raison de son impact sur la tension artérielle, la fréquence cardiaque et son métabolisme via le système du cytochrome P450 (CYP450). Son association avec des médicaments qui abaissent également la tension artérielle, ralentissent la fréquence cardiaque ou modifient l'activité du CYP450 peut augmenter le risque d'effets secondaires graves.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Le carvédilol est un bêtabloquant utilisé pour traiter l'hypertension artérielle et d'autres affections cardiaques. Le pamplemousse, la caféine et l'alcool peuvent affecter l'absorption des bêtabloquants et doivent être consommés avec prudence. De plus, il est recommandé de réduire l'apport en sel pour préserver l'efficacité du médicament.

CONTRE-INDICATIONS

Le carvédilol est déconseillé aux patients souffrant de troubles cardiaques ou hépatiques graves ou potentiellement mortels, ni aux personnes allergiques au médicament. Ses effets bêtabloquants peuvent aggraver certaines pathologies, entraînant potentiellement des complications graves, voire mortelles.

EFFETS SECONDAIRES

• Étourdissements ou vertiges

• Fatigue ou faiblesse inhabituelle

• Ralentissement du rythme cardiaque (bradycardie)

• Diarrhée

• Prise de poids (souvent due à une rétention d'eau)

• Sécheresse oculaire

SURDOSAGE

Un surdosage de carvédilol peut être grave et potentiellement mortel. Les symptômes peuvent inclure une hypotension artérielle sévère (baisse de la pression artérielle), une bradycardie (ralentissement du rythme cardiaque), un bloc cardiaque et un bronchospasme. La prise en charge comprend généralement des soins de soutien, tels que la surveillance des signes vitaux, l'administration de liquides intraveineux, l'administration de médicaments pour augmenter la pression artérielle ou la fréquence cardiaque si nécessaire et, dans les cas graves, le recours à des interventions avancées comme la stimulation cardiaque temporaire ou l'assistance mécanique.

TOXICITÉ

Une toxicité au carvédilol est une urgence médicale qui affecte principalement le système cardiovasculaire, entraînant une hypotension et une bradycardie sévères. La toxicité peut résulter d'un surdosage intentionnel ou accidentel, ou, chez les personnes sensibles présentant une insuffisance hépatique, elle peut survenir aux doses thérapeutiques standard.