كارفيديلول

الأسماء التجارية 

في الولايات المتحدة الأمريكية، يُسوَّق كارفيديلول تحت الأسماء التجارية:

• كورِغ (Coreg)
• كورِغ سي آر (Coreg CR) – الإصدار ممتد المفعول

كما تتوفر أيضًا النسخ الجنيسة (Generic versions) في الأسواق.

آلية العمل 

• يُعد كارفيديلول من حاصرات مستقبلات بيتا غير الانتقائية، كما أنه يحجب مستقبلات ألفا-1 الأدرينرجية.
• تأثير حجب بيتا (Beta-blockade): يقوم بتثبيط مستقبلات بيتا-1 وبيتا-2 في القلب والأنسجة الأخرى، مما يؤدي إلى إبطاء معدل ضربات القلب وتقليل قوة انقباض عضلة القلب، وبالتالي خفض العبء الواقع على القلب.
• تأثير حجب ألفا-1 (Alpha-1 blockade): يسبب ارتخاء وتمدد الأوعية الدموية من خلال حجب مستقبلات ألفا-1، مما يحسّن تدفق الدم.
• التأثير الكلي: يؤدي الجمع بين انخفاض معدل ضربات القلب وارتخاء الأوعية الدموية إلى خفض ضغط الدم وتحسين الدورة الدموية في الجسم.

الحركية الدوائية 

الامتصاص :
يُمتص كارفيديلول بسرعة وبشكل جيد عند تناوله عن طريق الفم، ويصل إلى ذروة تركيزه في البلازما خلال ساعة إلى ساعتين. ومع ذلك، فإن الأيض الكبدي الأولي المكثف (First-pass metabolism) يقلل من التوافر الحيوي الإجمالي إلى نحو 25–35٪.

التوزيع:
يُعد كارفيديلول دواءً ذو قابلية ذوبان عالية في الدهون (lipophilic)، ويتوزع بشكل واسع في أنسجة الجسم، مما ينعكس في حجم توزيع كبير يبلغ حوالي 115 لتر (1.5 لتر/كغ).

الاستقلاب :
يتم استقلاب كارفيديلول أساسًا في الكبد عبر عمليات الأكسدة، إزالة الميثيل (demethylation)، والغلوروكونيشن (glucuronidation)، والتي تُوسّط بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450 (CYP) المختلفة.
يُوجد الدواء على شكل خليط من المرآتين الضوئيتين (enantiomers): R(+)-carvedilol و S(-)-carvedilol، اللتان يتم استقلابهما بشكل مختلف ويُساهم كلاهما في الفعالية العلاجية.

الإخراج:
يتم التخلص من حوالي 16٪ من كارفيديلول عن طريق البول، مع أقل من 2٪ يخرج دون تغير. يُفرَز الدواء أساسًا عبر الصفراء والبراز.

الحركية الدوائية 
يقوم كارفيديلول بإبطاء معدل ضربات القلب من خلال حجب مستقبلات بيتا الأدرينرجية، ويخفض ضغط الدم عبر مضاد مستقبلات ألفا-1 الأدرينرجية. يمتاز الدواء بمدة تأثير طويلة، مما يسمح عادة بتناول جرعة واحدة يوميًا، مع نطاق علاجي واسع يتراوح بين 10–80 ملغ يوميًا.
يجب على المرضى عدم التوقف المفاجئ عن تناول كارفيديلول، حيث قد يؤدي الانقطاع المفاجئ إلى تفاقم مرض الشرايين التاجية.

طريقة الاستعمال
عادةً ما يُؤخذ كارفيديلول عن طريق الفم، مع الوجبات أو مباشرة بعدها لتحسين الامتصاص وتقليل خطر انخفاض ضغط الدم. تختلف الجرعة وتكرار الاستخدام حسب الحالة المرضية، استجابة المريض، وتحمله للدواء.
من المهم تناول الدواء بانتظام في نفس الوقت كل يوم، وعدم التوقف المفاجئ دون استشارة مقدم الرعاية الصحية، لتجنب تفاقم مشاكل القلب.

الجرعة والتركيز 
يتوفر كارفيديلول على شكل أقراص بالجرعات الشائعة التالية: 3.125 ملغ، 6.25 ملغ، 12.5 ملغ، و25 ملغ. تختلف الجرعة حسب الحالة المرضية:

• فشل القلب: غالبًا ما يبدأ العلاج بجرعة منخفضة 3.125 ملغ مرتين يوميًا، مع زيادة تدريجية حسب التحمل.
• ارتفاع ضغط الدم: الجرعة المبدئية المعتادة تتراوح بين 6.25–12.5  ملغ مرتين يوميًا، مع تعديل حسب الحاجة.
• ضعف البطين الأيسر بعد النوبة القلبية: الجرعة المعتادة 6.25 ملغ مرتين يوميًا، مع زيادة تدريجية.
  يجب دائمًا تحديد الجرعة الدقيقة وتكرار الاستخدام بواسطة مقدم الرعاية الصحية.

تفاعلات الدواء 
يتفاعل كارفيديلول مع عدة أدوية، ويرجع ذلك أساسًا إلى تأثيره على ضغط الدم، معدل ضربات القلب، وعمليات الأيض عبر نظام السيتوكروم P450 (CYP450).
قد يؤدي الجمع بينه وبين أدوية تخفض ضغط الدم، تقلل معدل ضربات القلب، أو تعدل نشاط CYP450 إلى زيادة خطر حدوث آثار جانبية خطيرة.

تفاعلات الغذاء 
يُستخدم كارفيديلول كـ حاصِر بيتا لعلاج ارتفاع ضغط الدم والحالات القلبية الأخرى.

• يجب الحذر عند تناول الجريب فروت، الكافيين، والكحول، حيث قد تؤثر هذه على امتصاص حاصرات بيتا.
• يُنصح أيضًا بتقليل تناول الملح لدعم فعالية الدواء.

موانع الاستخدام 
لا يُنصح باستخدام كارفيديلول في الحالات التالية:

• المرضى الذين يعانون من أمراض قلبية أو كبدية شديدة أو مهددة للحياة.
• المرضى الذين لديهم تحسس معروف تجاه الدواء.
  نظرًا لتأثيراته كحاصِر بيتا، قد يؤدي استخدامه في بعض الحالات إلى تفاقم المشاكل الصحية وحدوث مضاعفات خطيرة أو مميتة.

الآثار الجانبية 
قد يسبب كارفيديلول بعض الآثار الجانبية، والتي غالبًا ما تكون مرتبطة بتأثيره على القلب والأوعية الدموية، وتشمل:

• الدوار أو الشعور بالدوخة
• التعب أو الضعف غير المعتاد
• بطء ضربات القلب (بطء القلب)
• الإسهال
• زيادة الوزن (غالبًا بسبب احتباس السوائل)
• جفاف العيون

الجرعة الزائدة 
يمكن أن تكون الجرعة الزائدة من كارفيديلول خطيرة وقد تهدد الحياة.
تشمل الأعراض المحتملة:

• انخفاض شديد في ضغط الدم (هبوط ضغط الدم)
• بطء ضربات القلب (بطء القلب)
• انسداد القلب
• تشنجات الشعب الهوائية (Bronchospasm)

إدارة الجرعة الزائدة:

• الرعاية الداعمة ومراقبة العلامات الحيوية
• إعطاء السوائل الوريدية حسب الحاجة
• استخدام أدوية لرفع ضغط الدم أو معدل ضربات القلب إذا لزم الأمر
• في الحالات الشديدة، قد تُستخدم التدخلات المتقدمة مثل تنظيم ضربات القلب المؤقت أو الدعم الميكانيكي

السُمية 
تُعتبر سُمية كارفيديلول حالة طبية طارئة، تؤثر بشكل رئيسي على الجهاز القلبي الوعائي، مسببة انخفاض شديد في ضغط الدم وبطء ضربات القلب.
قد تحدث السمية نتيجة:

• تناول جرعة زائدة عمدًا أو عن طريق الخطأ
• عند الأفراد ذوي وظائف كبدية ضعيفة، قد تحدث حتى عند الجرعات العلاجية العادية