Benserazide

MARQUES

Madopar : Association de lévodopa et de bensérazide utilisée pour la maladie de Parkinson, commercialisée par Roche au Royaume-Uni et dans d'autres pays.

Prolopa : Association de lévodopa et de bensérazide fabriquée par Roche et utilisée pour la maladie de Parkinson, commercialisée au Canada et dans d'autres régions.

Lévodopa/Bensérazide ratiopharm : Marque générique disponible sur certains marchés.

Benspar : Autre marque pour l'association.

Lévopar : Autre nom commercial pour cette association.

MÉCANISME D’ACTION

Le mécanisme d’action du bensérazide consiste à inhiber l’enzyme aromatique-L-aminoacide décarboxylase (AADC) dans le système nerveux périphérique. Cette enzyme est responsable de la conversion de la lévodopa en dopamine hors du cerveau. En bloquant cette conversion en périphérie, le bensérazide permet à une plus grande quantité de lévodopa de traverser la barrière hémato-encéphalique, où elle peut ensuite être convertie en dopamine dans le cerveau pour contribuer à soulager les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson. Il est important de noter que le bensérazide lui-même ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique et n’a aucun effet thérapeutique à lui seul.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Le bensérazide est efficacement absorbé par le tractus gastro-intestinal, une quantité importante de la dose orale atteignant la circulation sanguine. Après absorption, il subit un métabolisme rapide dans la muqueuse intestinale et le foie.

Distribution

Le volume de distribution (Vd) du bensérazide n'est pas bien défini dans les données cliniques publiques, probablement en raison de son métabolisme rapide et de sa distribution systémique limitée, car il agit principalement dans les tissus périphériques et ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.

Métabolisme

Le bensérazide est rapidement métabolisé après administration orale, principalement dans la muqueuse intestinale et le foie. Il est converti en plusieurs métabolites inactifs, car il ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique et est censé agir uniquement dans le système nerveux périphérique. Ce métabolisme rapide limite son activité systémique et garantit que son effet reste périphérique, permettant à la lévodopa d'atteindre le cerveau sans être prématurément convertie en dopamine dans l'organisme.

Élimination

Le bensérazide est principalement éliminé par excrétion urinaire. Après administration intraveineuse, environ 86 à 90 % du bensérazide est excrété dans les urines. Après administration orale, environ 53 à 64 % de la dose sont retrouvés dans les urines. Le bensérazide est presque entièrement éliminé par métabolisme, ses principaux métabolites étant excrétés principalement dans les urines (environ 64 %) et, dans une moindre mesure, dans les fèces (environ 24 %).

PHARMACODYNAMIQUE

Le bensérazide est un inhibiteur de la décarboxylase qui ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. Son action pharmacodynamique principale consiste à améliorer l'apport de lévodopa au système nerveux central (SNC) en inhibant sa conversion en dopamine dans les tissus périphériques. Seul, le bensérazide n'a pas d'effet antiparkinsonien significatif et est uniquement utilisé en association avec la lévodopa.

ADMINISTRATION

Le bensérazide est administré par voie orale en association avec la lévodopa, généralement sous forme de comprimé ou de gélule à dose fixe. Il est généralement pris 30 minutes avant ou 1 heure après les repas pour améliorer l'absorption. Il n'est ni utilisé seul ni administré par injection.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

Le bensérazide n'est pas administré seul, mais toujours en association avec la lévodopa dans des formulations à dose fixe. Les dosages courants incluent la lévodopa 100 mg associée à 25 mg de bensérazide, et la lévodopa 200 mg associée à 50 mg de bensérazide. La dose initiale typique est de 50 à 100 mg de lévodopa associée à 12,5 à 25 mg de bensérazide, à prendre deux à trois fois par jour. Les doses d'entretien sont ajustées en fonction de la réponse du patient et peuvent aller jusqu'à 400 à 800 mg de lévodopa associée à 100 à 200 mg de bensérazide par jour, réparties en plusieurs prises. Il est essentiel de suivre les instructions du médecin prescripteur concernant la posologie et les ajustements.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Le bensérazide, administré en association avec la lévodopa, peut être affecté par la prise alimentaire. Les repas riches en protéines peuvent réduire l'absorption de la lévodopa, et donc potentiellement diminuer son efficacité. Il est donc généralement recommandé de prendre le médicament 30 minutes avant ou 1 heure après les repas afin d'en améliorer l'absorption. Hormis cela, il n'existe pas d'interactions alimentaires significatives spécifiques au bensérazide lui-même.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le bensérazide, notamment associé à la lévodopa, peut interagir avec plusieurs médicaments. Son association avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) peut notamment entraîner une crise hypertensive. De plus, les médicaments bloquant les récepteurs de la dopamine (antagonistes D2) peuvent diminuer l'efficacité de la lévodopa, notamment certains antipsychotiques. Les patients atteints de glaucome à angle fermé doivent utiliser le bensérazide avec prudence, car il peut augmenter la pression intraoculaire. Il est également important d'être attentif aux interactions potentielles avec d'autres agonistes dopaminergiques tels que la sélégiline, le pergolide et le ropinirole.

CONTRE-INDICATIONS

Le bensérazide est contre-indiqué chez les patients allergiques au bensérazide ou à l'un des composants du médicament. Il ne doit pas être utilisé chez les personnes atteintes de phéochromocytome, une tumeur des glandes surrénales, car il peut entraîner une augmentation dangereuse de la pression artérielle. De plus, le bensérazide est contre-indiqué chez les patients atteints de glaucome à angle fermé, sauf surveillance étroite, en raison du risque d'augmentation de la pression intraoculaire. À utiliser avec prudence ou à éviter chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque, hépatique ou rénale grave. Le bensérazide étant toujours associé à la lévodopa, les contre-indications liées à la lévodopa doivent également être prises en compte. 

EFFETS SECONDAIRES

• Problèmes gastro-intestinaux.

• Étourdissements.

• Mouvements involontaires (dyskinésie).

• Troubles du sommeil.

• Troubles mentaux.

• Accès de sommeil soudains.

• Hallucinations.

• Troubles du contrôle des impulsions.

• Syndrome malin des neuroleptiques (SMN).

• Problèmes cardiaques.

• Diarrhée sévère.

SURDOSAGE

1. Système nerveux central :

• Agitation, confusion, hallucinations

• Insomnie, nervosité

• Sédation ou somnolence (moins fréquent)

2. Cardiovasculaire :

• Tachycardie, arythmies

• Fluctuations de la tension artérielle (hypotension ou hypertension)

3. Gastro-intestinal :

• Nausées, vomissements, diarrhée, gêne abdominale

4. Autres effets possibles :

• Transpiration, bouffées vasomotrices

• Ataxie (perte de coordination)

• Mouvements involontaires (dyskinésie)

TOXICITÉ

Le bensérazide peut provoquer des nausées, des vomissements, de l’agitation, de la confusion, de l’insomnie, des mouvements anormaux (dyskinésies) et des effets cardiovasculaires tels qu’un rythme cardiaque irrégulier ou des variations de la tension artérielle. Les cas graves peuvent entraîner des hallucinations ou une perte de coordination. Il n’existe pas d’antidote spécifique ; le traitement est symptomatique, axé sur la stabilisation des signes vitaux et la prise en charge des symptômes.