Atovaquone

NOMS DE MARQUE

• Malarone est une association médicamenteuse contenant de l'atovaquone et du proguanil, utilisée pour la prévention et le traitement du paludisme, y compris des souches pharmacorésistantes.

• Malarone Pédiatrique est une formulation à plus faible dose de la même association, spécialement conçue pour les enfants.

• Malanil est un autre nom de marque pour l'association atovaquone/proguanil.

MÉCANISME D'ACTION

L'atovaquone agit en perturbant la chaîne de transport d'électrons mitochondriale des parasites. Elle inhibe spécifiquement le complexe cytochrome bc1 par liaison compétitive, ce qui entraîne l'effondrement du potentiel de la membrane mitochondriale. Cette perturbation interrompt indirectement la synthèse des pyrimidines, éléments essentiels à la réplication de l'ADN et de l'ARN du parasite.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption

L'atovaquone est un médicament liposoluble (lipophile) dont l'absorption orale est faible et irrégulière. Pour améliorer son absorption et son effet thérapeutique, il est conseillé de le prendre avec de la nourriture, de préférence un repas riche en graisses.

Distribution

L'atovaquone se lie fortement aux protéines plasmatiques (plus de 99,5 %), mais se distribue également dans les tissus corporels, ce qui entraîne un volume de distribution important qui tend à augmenter avec le poids corporel.

Métabolisme

L'atovaquone est peu métabolisée dans l'organisme humain, la majeure partie du médicament étant éliminée sous forme inchangée. Cette stabilité métabolique est une caractéristique clé du médicament, conçu pour résister à la dégradation par les enzymes hépatiques humaines.

Excrétion

L'atovaquone est peu métabolisée et est principalement excrétée sous forme inchangée dans les selles par élimination biliaire. Des quantités négligeables du médicament sont éliminées par les reins.

PHARMACODYNAMIQUE

L'atovaquone est un composé hautement lipophile dont la structure imite étroitement celle de l'ubiquinone. En raison de cette similitude, l'atovaquone exerce un effet inhibiteur comparable en perturbant sélectivement le transport d'électrons mitochondriaux, ainsi que des processus connexes tels que la production d'ATP et la synthèse de pyrimidines chez les parasites sensibles à l'atovaquone. Chez les espèces de Plasmodium, le complexe cytochrome bc1 (complexe III) semble être une cible moléculaire hautement spécifique pour le médicament. De plus, l'atovaquone ne présente pas de risque significatif de myélosuppression, ce qui en fait une option thérapeutique intéressante pour les patients subissant une greffe de moelle osseuse.

ADMINISTRATION

L'atovaquone est un médicament oral disponible sous forme de suspension liquide ou de comprimés. Il doit être pris avec de la nourriture pour assurer une absorption optimale. Il est disponible en monothérapie (Mepron) ou en association avec du proguanil (Malarone). Les instructions d'administration, la posologie et la durée du traitement dépendent de l'affection traitée et de la formulation prescrite.

DOSAGE ET DOSAGE

L'atovaquone est un médicament antimicrobien disponible sous forme de suspension buvable (Mepron) ou en association avec du proguanil en comprimés oraux (Malarone). Les dosages et les concentrations varient selon la forme pharmaceutique et l'affection traitée.

• Suspension buvable (Mepron) : Contient 750 mg d'atovaquone par 5 ml.

• Comprimés d'atovaquone/proguanil (Malarone et génériques) :

• Formulation adulte : Chaque comprimé contient 250 mg d'atovaquone et 100 mg de chlorhydrate de proguanil.

• Formulation pédiatrique : Chaque comprimé contient 62,5 mg d'atovaquone et 25 mg de chlorhydrate de proguanil.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

L'atovaquone peut interagir avec plusieurs autres médicaments, notamment avec des médicaments comme la rifampicine, la rifabutine et la warfarine. Ces interactions peuvent réduire l'efficacité de l'atovaquone ou augmenter le risque d'effets secondaires. Parmi les autres interactions importantes, on trouve le métoclopramide et la tétracycline, qui peuvent tous deux diminuer les concentrations d'atovaquone en interférant avec son absorption. Il est essentiel d'informer votre médecin de tous les médicaments que vous prenez afin de prévenir d'éventuelles complications.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

L'atovaquone présente une interaction notable avec les aliments : son absorption est considérablement améliorée lorsqu'elle est prise au cours d'un repas, en particulier s'il est riche en graisses. La prise du médicament à jeun peut entraîner une diminution des concentrations du médicament dans l'organisme, réduisant ainsi son efficacité globale.

CONTRE-INDICATIONS

La suspension buvable d'atovaquone est contre-indiquée chez les patients présentant ou ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité (par exemple, œdème de Quincke, bronchospasme, sensation de gorge serrée, urticaire) à l'atovaquone ou à l'un de ses composants.

EFFETS SECONDAIRES

• Toux persistante ou enrouement

• Difficultés respiratoires ou essoufflement

• Fièvre ou frissons

• Douleurs lombaires ou latérales

• Miction douloureuse ou difficile

• Oppression thoracique

SURDOSAGE

Les surdoses d'atovaquone seule, même importantes, ne présentent pas de symptômes graves bien définis, et les surdoses de l'association atovaquone/proguanil mettent rarement le pronostic vital en jeu. Les symptômes rapportés d'un surdosage d'atovaquone comprennent :

• Éruption cutanée

• Maux de tête

• Fatigue

• Essoufflement

• Coloration gris-bleuâtre des lèvres et/ou de la peau

• Troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée)

TOXICITÉ

L'atovaquone est généralement bien tolérée, mais elle peut provoquer des effets secondaires allant de troubles gastro-intestinaux courants à des réactions rares et plus graves. Dans la plupart des applications cliniques, elle est associée au proguanil, et la toxicité combinée est souvent prise en compte. Les surdosages sont généralement pris en charge par des soins de soutien et n'entraînent généralement pas de lésions permanentes.