أتوفاكون

أسماء العلامات التجارية

• مالارون هو دواء مركب يحتوي على الأتوفاكون والبروجوانيل، يُستخدم للوقاية وعلاج الملاريا، بما في ذلك السلالات المقاومة للأدوية.
• مالارون للأطفال هو تركيبة بجرعة أقل من نفس المركب، مصممة خصيصًا لاستخدام الأطفال.
• مالانيل هو اسم علامة تجارية بديل لمركب الأتوفاكون/البروجوانيل.

آلية العمل

يعمل الأتوفاكون عن طريق تعطيل سلسلة نقل الإلكترون في الميتوكوندريا داخل الطفيليات. حيث يقوم بتثبيط معقد السيتوكروم bc1 بشكل تنافسي، مما يؤدي إلى انهيار جهد غشاء الميتوكوندريا. هذا التعطيل يوقف بشكل غير مباشر تخليق البيريميدينات، وهي اللبنات الأساسية الضرورية للطفيلي لتكرار حمضه النووي (DNA) وحمضه النووي الريبي (RNA).

الحركية الدوائية:

الامتصاص
الأتوفاكون دواء قابل للذوبان في الدهون (محب للدهون) وله امتصاص منخفض وغير ثابت عند تناوله عن طريق الفم. لتحسين امتصاصه وتأثيره العلاجي، يجب تناوله مع الطعام — ويفضل أن يكون الوجبة غنية بالدهون.

التوزيع
يرتبط الأتوفاكون بشكل كبير ببروتينات البلازما (أكثر من 99.5%)، لكنه أيضاً يتوزع في أنسجة الجسم، مما يؤدي إلى حجم توزيع كبير يميل للزيادة مع زيادة وزن الجسم.

الاستقلاب
يتم استقلاب الأتوفاكون بشكل قليل جداً في جسم الإنسان، حيث يتم التخلص من غالبية الدواء دون تغيير. هذه الاستقرار الأيضي هو خاصية مهمة للدواء، وقد تم تصميمه عمدًا لمقاومة التحلل بواسطة إنزيمات الكبد البشرية.

الإخراج
يتم إخراج الأتوفاكون بشكل أساسي دون تغيير عبر البراز عن طريق القناة الصفراوية، ويتم التخلص من كميات ضئيلة جداً من الدواء عن طريق الكلى.

الديناميكا الدوائية

الأتوفاكون مركب عالي المحبة للدهون (ليبوفيل) يُشابه بشكل كبير تركيب اليوبيكوينون. وبفضل هذا التشابه، يُمارس تأثيرًا مثبطًا مماثلاً عن طريق تعطيل انتقائي لسلسلة نقل الإلكترون في الميتوكوندريا، إلى جانب العمليات المرتبطة بها مثل إنتاج الـ ATP وتخليق البيريميدين في الطفيليات الحساسة للأتوفاكون. في أنواع البلازموذيوم (Plasmodium)، يُعد معقد السيتوكروم bc1 (المعقد الثالث) هدفًا جزيئيًا محددًا للغاية لهذا الدواء. بالإضافة إلى ذلك، لا يحمل الأتوفاكون خطرًا كبيرًا للتثبيط النخاعي (myelosuppression)، مما يجعله خيارًا علاجيًا مناسبًا للمرضى الذين يخضعون لزرع نخاع العظم.

طريقة الاستخدام

الأتوفاكون دواء يُؤخذ عن طريق الفم، ويتوفر على شكل معلق سائل أو أقراص، ويجب تناوله مع الطعام لضمان امتصاصه بشكل صحيح. يتوفر الدواء كدواء منفرد (ميبرون) أو بالاشتراك مع البروجوانيل (مالارون). تعتمد تعليمات الاستخدام المحددة، والجرعة، ومدة العلاج على الحالة المرضية التي يُعالجها المريض وعلى التركيبة الدوائية الموصوفة.

الجرعة والتركيز

الأتوفاكون هو دواء مضاد للميكروبات يتوفر على شكل معلق فموي (ميبرون) أو بالاشتراك مع البروجوانيل في أقراص فموية (مالارون). تختلف الجرعات والتركيزات بناءً على شكل الدواء والحالة التي يُعالجها.

• المعلق الفموي (ميبرون): يحتوي على 750 ملغ من الأتوفاكون لكل 5 ملليلتر.
• أقراص الأتوفاكون/البروجوانيل (مالارون والعلامات التجارية المماثلة):
  • تركيبة البالغين: يحتوي كل قرص على 250 ملغ من الأتوفاكون و100 ملغ من هيدروكلوريد البروجوانيل.
  • تركيبة الأطفال: يحتوي كل قرص على 62.5 ملغ من الأتوفاكون و25 ملغ من هيدروكلوريد البروجوانيل.

تداخلات الأدوية

يمكن أن يتفاعل الأتوفاكون مع عدة أدوية أخرى، بما في ذلك تداخلات خطيرة مع أدوية مثل الرفامبين، والرفابوتين، والوارفارين. قد تؤدي هذه التداخلات إلى تقليل فعالية الأتوفاكون أو زيادة احتمالية حدوث آثار جانبية. من التداخلات المهمة الأخرى الميتوكلوبراميد والتيتراسيكلين، حيث يمكن لكليهما خفض مستويات الأتوفاكون عن طريق التأثير على امتصاصه. من الضروري إبلاغ الطبيب بجميع الأدوية التي تتناولها لتجنب حدوث مضاعفات محتملة.

تداخلات الطعام
يحدث تفاعل مهم بين الأتوفاكون والطعام — حيث يُحسن امتصاص الدواء بشكل كبير عند تناوله مع وجبة، خصوصًا إذا كانت غنية بالدهون. تناول الدواء على معدة فارغة قد يؤدي إلى انخفاض مستويات الدواء في الجسم، مما يقلل من فعاليته بشكل عام.

موانع الاستخدام
يُمنع استخدام معلق الأتوفاكون الفموي في المرضى الذين يعانون من أو لديهم تاريخ سابق لحالات فرط الحساسية (مثل: وذمة وعائية، تشنج قصبي، ضيق في الحلق، شرى) تجاه الأتوفاكون أو أي من مكونات معلق الأتوفاكون الفموي.

الآثار الجانبية

• سعال مستمر أو بُحّة في الصوت
• صعوبة في التنفس أو ضيق في النفس
• حُمّى أو قشعريرة
• ألم في أسفل الظهر أو في الجانبين
• ألم أو صعوبة أثناء التبول
• ضيق في الصدر

الجرعة الزائدة
لا توجد أعراض شديدة محددة بدقة لحالات تناول جرعة زائدة من الأتوفاكون وحده، حتى عند تناول جرعات كبيرة، كما أن الجرعة الزائدة من الدواء المركب (أتوفاكون/بروجوانيل) نادرًا ما تكون مهددة للحياة. الأعراض التي تم الإبلاغ عنها في حالات الجرعة الزائدة من الأتوفاكون تشمل:

• طفح جلدي
• صداع
• تعب أو إرهاق
• ضيق في التنفس
• تغيّر لون الشفاه و/أو الجلد إلى اللون الرمادي المزرق
• اضطرابات في الجهاز الهضمي (غثيان، قيء، إسهال)

السُّمِّيّة

عادةً ما يتحمل الأتوفاكون الدواء جيدًا، لكنه قد يسبب آثارًا جانبية تتراوح بين مشاكل الجهاز الهضمي الشائعة إلى ردود فعل نادرة وأكثر شدة. في معظم الاستخدامات السريرية، يُستخدم الأتوفاكون مع البروجوانيل، ويُؤخذ في الاعتبار سمية المركب معًا. تُدار حالات الجرعة الزائدة عادةً بالرعاية الداعمة، وعادةً لا تؤدي إلى إصابات دائمة.