L'acide chénodésoxycholique (CDCA), également appelé chénodiol, est un acide biliaire primaire naturellement synthétisé dans le foie et présent en forte concentration dans la bile. En thérapeutique, il est utilisé pour dissoudre les calculs biliaires de cholestérol chez les patients non candidats à la chirurgie. Un traitement chronique par CDCA a été associé à des élévations transitoires des taux sériques d'aminotransférases chez jusqu'à 30 % des patients. Ces élévations surviennent généralement dans les deux mois suivant le début du traitement et sont généralement légères et réversibles, revenant souvent à la normale sans qu'il soit nécessaire d'interrompre le traitement. Les biopsies hépatiques réalisées pendant le traitement révèlent généralement des modifications légères et non spécifiques. Les lésions hépatiques cliniquement apparentes avec ictère sont rares, seuls quelques cas étant rapportés dans la littérature. Les élévations des enzymes hépatiques sont souvent dose-dépendantes et peuvent ne pas réapparaître lors de la réintroduction du médicament à des doses plus faibles.
MARQUES
Chenix : Ancien nom de marque du chénodiol, approuvé en 1983 pour le traitement des calculs biliaires.
Chenodal : Approuvé en 2009 pour la dissolution des calculs biliaires ; il a ensuite obtenu la désignation de médicament orphelin pour le traitement de la xanthomatose cérébrotendineuse (CTX).
Ctexli : Nom de marque le plus récent, approuvé par la FDA américaine en février 2025 spécifiquement pour le traitement de la CTX.
Chenodiol générique : L’acide chénodésoxycholique est également disponible sous sa forme générique sous le nom de chénodiol.
MÉCANISME D’ACTION
L’acide chénodésoxycholique (chenodiol) agit en inhibant la synthèse hépatique du cholestérol et de l’acide cholique. Cette suppression entraîne un remplacement progressif de l’acide cholique et de son métabolite, l’acide désoxycholique, dans le pool d’acides biliaires. Par conséquent, la bile devient moins saturée en cholestérol, ce qui facilite la dissolution des calculs biliaires de cholestérol radiotransparents chez les patients dont la vésicule biliaire est fonctionnelle, comme le montre la cholécystographie orale. De plus, le chénodiol agit comme ligand du récepteur farnésoïde X (FXR), un récepteur nucléaire qui régule la synthèse et le transport des acides biliaires, contribuant ainsi au maintien de l'homéostasie des acides biliaires.
PHARMACOCINÉTIQUE :
Absorption
L'acide chénodésoxycholique (CDCA) est efficacement absorbé par l'intestin grêle et recyclé vers le foie par un processus appelé circulation entérohépatique. Ce processus d'absorption est très efficace, permettant à l'organisme de recycler la majeure partie de ses réserves d'acides biliaires plusieurs fois par repas.
Distribution
L'acide chénodésoxycholique (CDCA) est un acide biliaire primaire synthétisé dans le foie et distribué dans la circulation entérohépatique pour faciliter la digestion. Outre son rôle digestif principal, le CDCA est présent dans d'autres tissus et organes où il agit comme molécule de signalisation.
Métabolisme
Le chénodiol est absorbé dans l'intestin grêle, converti dans le foie en conjugués de taurine et de glycine, puis excrété dans la bile. À l'état d'équilibre, une partie atteint le côlon et est transformée par les bactéries en acide lithocholique, dont environ 80 % est excrété dans les selles. Le reste est réabsorbé et converti en conjugués sulfolithocholyle peu absorbés. Pendant le traitement, le taux de lithocholate biliaire augmente légèrement, tandis que les acides biliaires fécaux sont multipliés par trois ou quatre.
Excrétion
L'acide chénodésoxycholique (CDCA) est principalement éliminé par la bile, étant sécrété par le foie après conjugaison avec la taurine et la glycine.
PHARMACODYNAMIQUE
Il agit en diminuant le taux de cholestérol dans la bile, favorisant ainsi la dissolution des calculs biliaires composés principalement de cholestérol. L'acide chénodésoxycholique n'est pas efficace contre les calculs riches en calcium ou en acides biliaires.
ADMINISTRATION
L'acide chénodésoxycholique (chenodiol) se prend par voie orale sous forme de gélules ou de comprimés, sous surveillance médicale. Il est prescrit pour des affections spécifiques telles que la xanthomatose cérébrotendineuse (CTX) et certains calculs biliaires à base de cholestérol.
POSOLOGIE ET DOSAGE
L'acide chénodésoxycholique est disponible sous forme de comprimés ou de gélules, généralement dosés à 250 mg par dose. La posologie est ajustée en fonction de l'affection traitée et de la réponse individuelle du patient.
Pour la dissolution des calculs biliaires de cholestérol, la dose habituelle chez l'adulte varie de 13 à 16 mg/kg par jour, répartie en deux prises au cours des repas. Le traitement peut durer jusqu'à deux ans, selon la taille et la composition des calculs.
Chez les patients atteints de xanthomatose cérébrotendineuse (CTX), la dose habituelle chez l'adulte est de 250 mg à 750 mg par jour, répartie en deux ou trois prises.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
L'acide chénodésoxycholique, également connu sous le nom de chénodiol, présente plusieurs interactions médicamenteuses importantes qui peuvent affecter son efficacité ou augmenter le risque d'effets indésirables. Les patients doivent toujours informer leur médecin de tous les médicaments et compléments alimentaires qu'ils prennent afin d'éviter tout problème potentiel.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
Bien qu'il n'existe pas d'interactions directes entre l'acide chénodésoxycholique et la plupart des aliments, des facteurs alimentaires peuvent influencer significativement son efficacité, notamment lorsque le médicament est utilisé pour dissoudre les calculs biliaires. L'absorption et la fonction de cet acide biliaire sont liées à l'apport alimentaire et à l'alimentation générale.
CONTRE-INDICATIONS
L'acide chénodésoxycholique est contre-indiqué chez les personnes présentant des affections préexistantes spécifiques, notamment celles touchant le foie, les voies biliaires ou les intestins. Il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une maladie hépatique active, une obstruction biliaire, une cholécystite (inflammation de la vésicule biliaire) ou une fistule biliaire, car ces affections peuvent interférer avec le métabolisme et l'excrétion du médicament.
EFFETS SECONDAIRES
• Diarrhée (la plus fréquente ; touche environ 30 à 40 % des patients)
• Crampes ou douleurs abdominales
• Nausées et vomissements
• Constipation
• Brûlures d'estomac ou indigestion
• Ballonnements ou flatulences excessives
• Perte d'appétit
SURDOSAGE
Symptôme principal : Le signe le plus fréquent de surdosage est une diarrhée sévère, due à un taux excessif d'acides biliaires dans l'intestin.
Autres effets possibles : Nausées, vomissements, douleurs abdominales et déséquilibre électrolytique (lié à une perte de liquide) peuvent également survenir.
Effets hépatiques : Un surdosage prolongé ou important peut entraîner une élévation des enzymes hépatiques ou un dysfonctionnement hépatique.
Prise en charge : Il n'existe pas d'antidote spécifique au surdosage d'acide chénodésoxycholique. Le traitement est symptomatique et de soutien, axé sur le rétablissement de l'équilibre hydrique et électrolytique.
Consultation médicale : Les patients présentant des signes de surdosage doivent arrêter immédiatement le médicament et consulter un médecin pour une surveillance et des soins de soutien.
TOXICITÉ
L'acide chénodésoxycholique (CDCA) présente un profil de toxicité variable entre l'humain et les autres primates, principalement en raison de différences dans le métabolisme de son sous-produit toxique, l'acide lithocholique. Chez l'humain, il peut provoquer des élévations temporaires des taux d'enzymes hépatiques, tandis que des lésions hépatiques graves sont rares.
