حمض تشينوديوكسيكوليك

الأسماء التجارية

• Chenix: الاسم التجاري السابق لشينودايول، تمت الموافقة عليه في عام 1983 لعلاج حصوات المرارة.
• Chenodal: تمت الموافقة عليه في عام 2009 لإذابة حصوات المرارة، ولاحقًا حصل على تصنيف دواء نادر لعلاج الاعتلال الصفراوي العصبي الترنحي (Cerebrotendinous Xanthomatosis - CTX).
• Ctexli: الاسم التجاري الأحدث، تمت الموافقة عليه من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في فبراير 2025 خصيصًا لعلاج CTX.
• شينودايول العام (Generic Chenodiol): يتوفر حمض شينوديوكسيكوليك أيضًا في شكله العام تحت اسم شينودايول.

آلية العمل
يعمل حمض شينوديوكسيكوليك (شينودايول) عن طريق تثبيط تصنيع الكبد لكل من الكوليسترول وحمض الكوليك. يؤدي هذا التثبيط إلى استبدال تدريجي لحمض الكوليك ومستقلبه حمض الديوكسيكوليك ضمن مخزون الأحماض الصفراوية. ونتيجة لذلك، تصبح الصفراء أقل تشبعًا بالكوليسترول، مما يسهل إذابة حصوات الكوليسترول الشفافة للأشعة في المرضى الذين لديهم مرارة سليمة، كما يظهر في تصوير المرارة عن طريق البلع الفموي للأشعة الصفرائية (oral cholecystography).

بالإضافة إلى ذلك، يعمل شينودايول كجزيء رابط لمستقبل الفارنسويد X (FXR)، وهو مستقبل نووي ينظم تصنيع ونقل الأحماض الصفراوية، مما يساهم في الحفاظ على التوازن الطبيعي للأحماض الصفراوية.

الديناميكا الدوائية 

الامتصاص
يُمتص حمض شينوديوكسيكوليك (CDCA) بكفاءة من الأمعاء الدقيقة ويعاد تدويره إلى الكبد عبر عملية تعرف بالدوران المعوي الكبدي (enterohepatic circulation). تُعد عملية الامتصاص فعالة للغاية، مما يسمح للجسم بإعادة استخدام معظم مخزون الأحماض الصفراوية عدة مرات لكل وجبة.

التوزيع
يُعتبر حمض شينوديوكسيكوليك حمضًا صفراويًا أوليًا يُصنع في الكبد ويتم توزيعه عبر الدوران المعوي الكبدي للمساعدة في عملية الهضم. بالإضافة إلى دوره الأساسي في الهضم، يُوجد CDCA في أنسجة وأعضاء أخرى حيث يعمل كجزيء إشاري.

الأيض
يُمتص شينودايول في الأمعاء الدقيقة، ويُحوَّل في الكبد إلى مترافقة مع التورين والجليسين، ويُفرز في الصفراء. عند الحالة المستقرة، يصل جزء منه إلى القولون حيث تُحوِّله البكتيريا إلى حمض الليثوكوليك، ويُفرز حوالي 80% منه في البراز. أما الباقي فيُعاد امتصاصه ويُحوَّل إلى مترافقة سلفوليثوكوليك ضعيفة الامتصاص. خلال العلاج، يرتفع مستوى الليثوكولات الصفراوي قليلاً، بينما تزيد الأحماض الصفراوية في البراز بمقدار ثلاثة إلى أربعة أضعاف.

الإفراز
يُطرح حمض شينوديوكسيكوليك (CDCA) بشكل رئيسي عبر الصفراء، حيث يُفرز من الكبد بعد الترافُق مع التورين والجليسين.

الديناميكا الدوائية
يعمل حمض شينوديوكسيكوليك عن طريق خفض مستويات الكوليسترول في الصفراء، مما يُسهل إذابة حصوات المرارة المكوَّنة أساسًا من الكوليسترول. ولا يكون حمض شينوديوكسيكوليك فعالًا في حالة الحصوات التي تحتوي على نسبة عالية من الكالسيوم أو الأحماض الصفراوية.

طريقة الإعطاء
يُؤخذ حمض شينوديوكسيكوليك (شينودايول) عن طريق الفم على شكل كبسولات أو أقراص تحت إشراف طبي. يُوصف لعلاج حالات محددة مثل الاعتلال الصفراوي العصبي الترنحي (Cerebrotendinous Xanthomatosis - CTX) وبعض حصوات المرارة المكوَّنة أساسًا من الكوليسترول.

الجرعة والتركيز
يتوفر حمض شينوديوكسيكوليك على شكل أقراص أو كبسولات فموية، عادة بتركيز 250 ملغ لكل جرعة. يتم تعديل الجرعة وفقًا للحالة الطبية المحددة واستجابة المريض الفردية.

• لإذابة حصوات الكوليسترول في المرارة: تتراوح الجرعة المعتادة للبالغين بين 13 و16 ملغ/كغ يوميًا، مقسمة إلى جرعتين وتؤخذ مع الوجبات. قد يستمر العلاج لمدة تصل إلى عامين، حسب حجم الحصوات ومكوناتها.
• لمرضى الاعتلال الصفراوي العصبي الترنحي (CTX): تتراوح الجرعة المعتادة للبالغين بين 250 ملغ و750 ملغ يوميًا، مقسمة إلى جرعتين أو ثلاث جرعات.

تفاعلات الدواء
يتمتع حمض شينوديوكسيكوليك، المعروف أيضًا باسم شينودايول، بعدة تفاعلات دوائية مهمة قد تؤثر على فعاليته أو تزيد من خطر حدوث آثار جانبية. يجب على المرضى دائمًا إبلاغ الطبيب بجميع الأدوية والمكملات الغذائية التي يتناولونها لتجنب أي مشاكل محتملة.

تفاعلات الدواء مع الطعام
على الرغم من عدم وجود تفاعلات مباشرة بين حمض شينوديوكسيكوليك ومعظم الأطعمة، فإن العوامل الغذائية قد تؤثر بشكل كبير على فعاليته، خاصة عند استخدام الدواء لإذابة حصوات المرارة. يرتبط امتصاص هذا الحمض الصفراوي ووظيفته بتناول الطعام والنظام الغذائي العام.

موانع الاستخدام
يُمنع استخدام حمض شينوديوكسيكوليك لدى الأفراد الذين يعانون من حالات طبية مسبقة محددة، خاصة تلك التي تصيب الكبد أو القنوات الصفراوية أو الأمعاء. لا ينبغي استخدامه في المرضى المصابين بأمراض كبدية نشطة، أو انسداد القنوات الصفراوية، أو التهاب المرارة (Cholecystitis)، أو الناسور الصفراوي، حيث يمكن أن تؤثر هذه الحالات على أيض الدواء وإفرازه.

الآثار الجانبية

• الإسهال: الأكثر شيوعًا، يؤثر على حوالي 30–40% من المرضى
• تشنجات أو ألم في البطن
• غثيان وقيء
• الإمساك
• حرقة أو عسر الهضم
• الانتفاخ أو الغازات الزائدة
• فقدان الشهية

الجرعة الزائدة

• العَرَض الرئيسي: أكثر علامات الجرعة الزائدة شيوعًا هو الإسهال الشديد نتيجة ارتفاع مستويات الحمض الصفراوي في الأمعاء.
• الآثار المحتملة الأخرى: قد يحدث أيضًا غثيان وقيء، ألم في البطن، واختلال في توازن الإلكتروليتات نتيجة فقدان السوائل.
• الآثار المرتبطة بالكبد: يمكن أن يؤدي تناول جرعة زائدة طويلة الأمد أو كبيرة إلى ارتفاع مستويات إنزيمات الكبد أو حدوث خلل في وظائف الكبد.
• الإدارة: لا يوجد ترياق محدد لجرعة زائدة من حمض شينوديوكسيكوليك. يكون العلاج داعمًا وأعراضيًا، مع التركيز على استعادة توازن السوائل والإلكتروليتات.
• الاهتمام الطبي: يجب على المرضى الذين تظهر عليهم علامات الجرعة الزائدة التوقف فورًا عن الدواء وطلب المساعدة الطبية لمتابعة الحالة وتقديم الرعاية الداعمة.

السمية
يظهر حمض شينوديوكسيكوليك (CDCA) نمط سمية يختلف بين البشر والرئيسيات الأخرى، ويرجع ذلك بشكل أساسي إلى اختلافات في أيض المنتج السام له، حمض الليثوكوليك. في البشر، قد يسبب ارتفاعًا مؤقتًا في مستويات إنزيمات الكبد، في حين أن حدوث ضرر كبدي خطير نادر.