acétate de dexaméthasone

Noms de marque

• Decadron LA : une forme injectable à action prolongée, largement abandonnée aux États-Unis.

• Dalanone DP : une autre formulation injectable, souvent remplacée ou abandonnée.

• Maxidex : une préparation ophtalmique (collyre), généralement à base de sel de phosphate ou d'équivalents génériques. 

• Sofradex : collyre ou pommade associant un traitement auriculaire et ophtalmique, contenant du sulfate de framycétine et de l’acétate de dexaméthasone.

• Pi Yan Ping : marque de crème topique commercialisée en Chine.

• Horster : marque commerciale d’un fournisseur d’ingrédients pharmaceutiques en Inde.

Mécanisme d’action

et stabilise les membranes cellulaires. Outre ces effets génomiques, il exerce également des actions non génomiques qui contribuent à son activité anti-inflammatoire et immunosuppressive.                                                            

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption

L’absorption de l’acétate de dexaméthasone varie selon la voie d’administration. Les injections intramusculaires sont efficacement absorbées et converties en dexaméthasone active, tandis que l’absorption orale dépend de la formulation. L'application topique est plus lente et moins efficace, sauf en présence d'agents favorisant l'absorption.

Distribution

L'acétate de dexaméthasone se distribue largement dans l'organisme et se lie aux protéines plasmatiques (environ 77 %). Sa concentration tissulaire dépend de la voie d'administration : la voie systémique distribue le médicament dans tous les tissus, tandis que les voies localisées, comme l'administration oculaire, permettent d'atteindre des concentrations élevées au niveau des sites cibles (par exemple, l'iris et l'humeur aqueuse) avec une exposition systémique minimale.

Métabolisme

L'acétate de dexaméthasone est converti en dexaméthasone, qui est ensuite métabolisée par le foie, principalement par l'enzyme cytochrome P450 CYP3A4, pour former la 6-hydroxydexaméthasone et d'autres métabolites.

Élimination

L'acétate de dexaméthasone est principalement éliminé par voie urinaire et fécale après métabolisation hépatique. Plus de 95 % du médicament est éliminé en trois jours, principalement sous forme de métabolites. Certains de ces métabolites peuvent également être détectés dans des tissus comme les cheveux, permettant ainsi un suivi à moyen et long terme.

PHARMACODYNAMIE

L'acétate de dexaméthasone exerce ses effets pharmacodynamiques comme un puissant glucocorticoïde, offrant de fortes propriétés anti-inflammatoires et immunosuppressives. Il atténue la réponse immunitaire en réduisant le nombre et l'activité des lymphocytes, en diminuant la perméabilité capillaire et en stabilisant les membranes lysosomales, inhibant ainsi la production de médiateurs inflammatoires tels que les prostaglandines et les cytokines.

ADMINISTRATION

L'acétate de dexaméthasone est un corticostéroïde principalement administré par voie intramusculaire (IM), intra-articulaire ou intralésionnelle. Sous forme de formulation « dépôt » à action prolongée et moins soluble dans l'eau, il procure des effets soutenus, contrairement au phosphate sodique de dexaméthasone hydrosoluble, destiné à une administration intraveineuse (IV) rapide.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

L'acétate de dexaméthasone interagit avec de nombreux médicaments, principalement en raison de son influence sur le métabolisme hépatique et de son potentiel à perturber l'équilibre électrolytique. Des interactions importantes surviennent avec les antidiabétiques, les anticoagulants, les AINS et certains antibiotiques ou antifongiques.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

L'acétate de dexaméthasone interagit avec de nombreux médicaments, principalement en raison de son influence sur le métabolisme hépatique et de son potentiel à perturber l'équilibre électrolytique. Des interactions importantes surviennent avec les antidiabétiques, les anticoagulants, les AINS et certains antibiotiques ou antifongiques.

CONTRE-INDICATIONS

L’acétate de dexaméthasone est un corticostéroïde puissant contre-indiqué chez les personnes présentant une hypersensibilité connue à ce médicament ou à l’un de ses excipients. Il est également déconseillé aux patients atteints de certaines affections en raison de ses propriétés immunosuppressives et de ses effets indésirables potentiels.

Les principales contre-indications sont les suivantes :

• Infections fongiques systémiques : L’utilisation de la dexaméthasone peut aggraver les infections fongiques systémiques et doit être évitée, sauf en cas de nécessité pour la prise en charge de réactions mettant en jeu le pronostic vital.

• Infections virales actives : Cela inclut l’herpès oculaire actif, la varicelle, le zona et les hépatites virales, car la dexaméthasone peut aggraver ces infections.

• Utilisation de vaccins vivants ou atténués : La dexaméthasone supprimant la fonction immunitaire, elle peut interférer avec la production d’anticorps et augmenter le risque d’infection post-vaccinale. Les vaccinations de routine doivent, si possible, être reportées jusqu’à la fin du traitement. 

SURDOSAGE

Un surdosage d'acétate de dexaméthasone peut entraîner une intensification de ses effets pharmacologiques plutôt que des symptômes toxiques distincts. Un surdosage aigu est rare, mais peut provoquer des symptômes tels qu'une rétention d'eau, une hypertension artérielle, une hyperglycémie et des déséquilibres électrolytiques (notamment une hypokaliémie). Un usage excessif et prolongé peut entraîner un syndrome de Cushing, une suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), une faiblesse musculaire, une ostéoporose et une susceptibilité accrue aux infections. Le traitement du surdosage est principalement symptomatique et de soutien. En cas de surdosage chronique, une réduction progressive de la dose est recommandée plutôt qu'un arrêt brutal afin de permettre le rétablissement d'une fonction surrénalienne normale. 

Effets indésirables

• Prise de poids et augmentation de l'appétit

• Troubles de l'humeur tels que l'anxiété, l'irritabilité, la dépression ou l'euphorie

• Insomnie

• Gênes ou indigestion (la prise du médicament avec des aliments ou du lait peut soulager)

• Maux de tête et vertiges

• Rétention d'eau pouvant entraîner un gonflement des mains, des chevilles ou des pieds

• Modifications cutanées, notamment acné, peau fine ou sèche, ecchymoses faciles ou plaques rouges/violacées

• Transpiration excessive

• Faiblesse musculaire ou douleurs articulaires

• Règles irrégulières ou absentes

TOXICITÉ

L'acétate de dexaméthasone, un corticostéroïde puissant à longue durée d'action, présente un profil de toxicité principalement associé aux effets indésirables connus des glucocorticoïdes, les risques augmentant avec la dose et la durée du traitement. Les effets toxiques peuvent être diffus et affecter divers systèmes organiques, notamment les systèmes endocrinien, immunitaire, musculo-squelettique et cardiovasculaire.