أسيتات ديكساميثازون

الأسماء التجارية

• ديكادرون لوس أنجلوس  – شكل قابل للحقن طويل المفعول، تم إيقاف استخدامه إلى حد كبير في الولايات المتحدة.
• دالانون دي بي – صيغة حقن أخرى، تم استبدالها أو إيقافها في كثير من الحالات.
• ماكسيديكس – تحضير عيني (قطرة عين)، عادة على شكل ملح الفوسفات أو ما يعادله من الأدوية الجنيسة.
• سوفرادكس – قطرات أو مرهم للأذن والعين يحتوي على سلفات الفراميسيتين مع ديكساميثازون أسيتات.
• بي يان بينغ – كريم موضعي يتم تسويقه في الصين.
• هورستر – اسم تجاري من مورد مكونات دوائية في الهند.

آلية العمل
يعمل ديكساميثازون أسيتات بشكل رئيسي عن طريق الارتباط بمستقبلات الغلوكوكورتيكويد داخل الخلايا، والتي تنتقل بعد ذلك إلى نواة الخلية لتنظيم التعبير الجيني. يؤدي هذا التنظيم إلى تثبيط تصنيع الوسطاء المؤيدين للالتهاب (مثل البروستاجلاندينات والسيتوكينات)، وتقليل نشاط خلايا الجهاز المناعي، وتثبيت أغشية الخلايا.
بالإضافة إلى هذه التأثيرات الجينية، يظهر الديكساميثازون أسيتات أيضًا تأثيرات غير جينية تسهم في نشاطه المضاد للالتهاب والمثبط للجهاز المناعي

الحركية الدوائية

الامتصاص
يتفاوت امتصاص ديكساميثازون أسيتات حسب طريقة الإعطاء. تُمتص الحقن العضلية بكفاءة وتحول إلى الديكساميثازون النشط، بينما يعتمد الامتصاص الفموي على نوعية التركيبة. أما التطبيق الموضعي فيكون أبطأ وأقل فعالية ما لم تُستخدم مواد مساعدة على الامتصاص.

التوزيع
يتوزع ديكساميثازون أسيتات على نطاق واسع في الجسم ويرتبط ببروتينات البلازما بنسبة حوالي 77%. وتعتمد تركيزاته في الأنسجة على طريقة الإعطاء: فالإعطاء الجهازِي يوزع الدواء في جميع الأنسجة، بينما الطرق الموضعية، مثل الاستخدام العيني، تحقق تركيزات عالية في مواقع الهدف (مثل القزحية والخلط المائي) مع تعرض جهازِي محدود.

الاستقلاب 
يُحول ديكساميثازون أسيتات إلى ديكساميثازون، الذي يخضع بعد ذلك لعملية الأيض في الكبد، بشكل رئيسي بواسطة إنزيم CYP3A4 في السيتوكروم P450، مكونًا 6-هيدروكسي ديكساميثازون ومستقلبات أخرى.

الإخراج
يُطرح ديكساميثازون أسيتات بشكل رئيسي عبر البول والبراز بعد الاستقلاب الكبدي. يُزال أكثر من 95% من الدواء خلال ثلاثة أيام، بشكل أساسي على شكل مستقلبات. ويمكن أيضًا الكشف عن بعض هذه المستقلبات في الأنسجة مثل الشعر، مما يسمح بالمراقبة متوسطة وطويلة المدى.

الفعالية الدوائية

يُظهر ديكساميثازون أسيتات تأثيراته الدوائية كجلوكوكورتيكويد قوي، حيث يوفر نشاطًا مضادًا للالتهابات ومثبطًا للمناعة بشكل قوي. يقوم بتخفيف الاستجابة المناعية من خلال:

• تقليل عدد الخلايا اللمفاوية ونشاطها.
• خفض نفاذية الشعيرات الدموية.
• تثبيت أغشية الليسوسومات.

وبذلك يمنع إنتاج الوسطاء الالتهابيين مثل البروستاجلاندينات والسيتوكينات.

طريقة الإعطاء

يُعطى ديكساميثازون أسيتات بشكل رئيسي عن طريق الحقن داخل العضلة (IM)، أو داخل المفصل، أو داخل الآفة.
كونه صيغة طويلة المفعول وأقل ذوبانًا في الماء (“depot”)، فإنه يوفر تأثيرات مستمرة وطويلة الأمد، على عكس ديكساميثازون فوسفات الصوديوم القابل للذوبان في الماء والمخصص للإعطاء السريع عبر الوريد (IV).

تفاعلات الدواء
يتفاعل ديكساميثازون أسيتات مع العديد من الأدوية، ويرجع ذلك بشكل رئيسي إلى تأثيره على استقلاب الأدوية في الكبد وقدرته على تغيير توازن الإلكتروليتات في الجسم.
تشمل التفاعلات الهامة مع:

• أدوية مرض السكري
• مميعات الدم (Anticoagulants)
• مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs)
• بعض المضادات الحيوية أو مضادات الفطريات

تفاعلات الطعام 
يتفاعل ديكساميثازون أسيتات مع العديد من الأدوية، كما ذكر أعلاه، بسبب تأثيره على استقلاب الأدوية في الكبد وقدرته على تغيير توازن الإلكتروليتات.
يجب توخي الحذر عند تناوله مع:

• أدوية السكري
• مميعات الدم
• مضادات الالتهاب غير الستيرويدية
• بعض المضادات الحيوية أو مضادات الفطريات

موانع الاستعمال 
يُعد ديكساميثازون أسيتات كورتيكوستيرويد قوي، ويُمنع استخدامه في الأشخاص الذين لديهم تحسس معروف تجاه الدواء أو أي من مكوناته. كما أنه غير مناسب للمرضى الذين يعانون من حالات معينة بسبب خصائصه المثبطة للمناعة وإمكانية حدوث آثار جانبية.

أهم موانع الاستعمال تشمل:

• العدوى الفطرية الجهازية: يمكن أن يؤدي استخدام ديكساميثازون إلى تفاقم العدوى الفطرية الجهازية، ويجب تجنبه إلا إذا كان ضروريًا لإدارة حالات تهدد الحياة.
• العدوى الفيروسية النشطة: يشمل ذلك الهربس البسيط النشط في العين، جدري الماء، الحزام الناري، والتهاب الكبد الفيروسي، حيث يمكن أن يؤدي ديكساميثازون إلى تفاقم هذه العدوى.
• استخدام اللقاحات الحية أو الحية المضعفة: نظرًا لأن ديكساميثازون يثبط وظيفة الجهاز المناعي، فقد يتداخل مع إنتاج الأجسام المضادة ويزيد من خطر العدوى المشتقة من اللقاح. يجب، إن أمكن، تأجيل التطعيمات الروتينية حتى انتهاء العلاج.

الجرعة الزائدة
يمكن أن يؤدي تناول جرعة زائدة من ديكساميثازون أسيتات إلى زيادة تأثيراته الدوائية بدلاً من ظهور أعراض سامة مميزة.

• الجرعة الزائدة الحادة نادرة، وقد تسبب أعراض مثل:
  • احتباس السوائل
  • ارتفاع ضغط الدم
  • زيادة مستويات السكر في الدم
  • اختلال توازن الإلكتروليتات (خاصة انخفاض البوتاسيوم)
• الاستخدام المفرط المطول قد يؤدي إلى:
  • متلازمة كوشينغ
  • تثبيط محور الغدة النخامية–الكظرية (HPA axis)
  • ضعف العضلات
  • هشاشة العظام
  • زيادة القابلية للعدوى

علاج الجرعة الزائدة:
يعتمد بشكل رئيسي على الدعم والرعاية العرضية. في حالات الجرعات الزائدة المزمنة، يُنصح بتخفيض الجرعة تدريجيًا بدلاً من التوقف المفاجئ للسماح باستعادة وظيفة الغدة الكظرية الطبيعية.

الآثار الجانبية

• زيادة الوزن وزيادة الشهية
• تغيرات المزاج مثل القلق، التهيج، الاكتئاب، أو النشوة
• صعوبة النوم (الأرق)
• اضطرابات المعدة أو عسر الهضم (يمكن تناول الدواء مع الطعام أو الحليب لتخفيف الأعراض)
• الصداع والدوار
• احتباس السوائل مما يؤدي إلى تورم اليدين أو الكاحلين أو القدمين
• تغييرات في الجلد، بما في ذلك حب الشباب، ترقق أو جفاف الجلد، سهولة الكدمات، أو ظهور بقع حمراء/أرجوانية
• التعرق المفرط
• ضعف العضلات أو آلام المفاصل
• عدم انتظام الدورة الشهرية أو غيابها

السُمية
يُظهر الأسيتات ديكساميثازون، وهو كورتيكوستيرويد قوي وطويل المفعول، ملف سميّة مرتبطًا بشكل أساسي بالآثار الجانبية المعروفة للكورتيكوستيرويدات القشرية. وتزداد المخاطر مع ارتفاع الجرعات أو طول مدة العلاج. يمكن أن تكون التأثيرات السامة واسعة النطاق، حيث تؤثر على أجهزة الجسم المختلفة، بما في ذلك الجهاز الصمّاء، والجهاز المناعي، والجهاز العضلي الهيكلي، والجهاز القلبي الوعائي.