Vibegron est un agoniste des récepteurs β3-adrénergiques, approuvé par la FDA américaine le 23 décembre 2020 pour le traitement du syndrome de la vessie hyperactive (VHA). Il soulage les symptômes tels que l'urgence, la fréquence et l'incontinence urinaire par impériosité. Commercialisé sous le nom de Gemtesa (75 mg une fois par jour), il agit en relaxant le muscle de la vessie pour augmenter la capacité de stockage. Approuvé sur la base de l'essai de phase 3 EMPOWUR, le Vibegron offre un soulagement efficace des symptômes, un profil de sécurité favorable et des effets secondaires anticholinergiques minimes.
NOMS DE MARQUE
Gemtesa (États-Unis) : Traitement de l'hyperactivité vésicale (VHA) pour réduire l'urgence, la fréquence et l'incontinence urinaire par impériosité.
Beova (Japon) : Traitement de l'hyperactivité vésicale (VHA) pour soulager l'urgence, la fréquence et l'incontinence urinaires.
MÉCANISME D'ACTION
Vibegron active sélectivement les récepteurs β₃-adrénergiques du muscle lisse du détrusor, stimulant ainsi l'adénylate cyclase pour augmenter l'AMPc intracellulaire. Ceci entraîne l'ouverture des canaux potassiques médiée par la protéine kinase A et une réduction de l'afflux de calcium, ce qui relâche la paroi vésicale lors du remplissage, augmente la capacité et réduit l'urgence mictionnelle et la fréquence urinaire sans effets cardiovasculaires ni anticholinergiques significatifs.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
Vibegron est rapidement absorbé après administration orale, atteignant des concentrations plasmatiques maximales en 1 à 3 heures, avec une biodisponibilité absolue d'environ 57 %.
Distribution
Vibegron est fortement lié aux protéines (~98 %) et présente un volume de distribution important (~165 L), indiquant une distribution tissulaire importante.
Métabolisme
Vibegron subit un métabolisme minimal, principalement par glucuronidation et oxydation, et n'interagit pas significativement avec les principales enzymes du cytochrome P450, réduisant ainsi le risque d'interactions médicamenteuses.
Élimination
Il est principalement éliminé sous forme inchangée par les fèces (~ 59 %) et les urines (~ 20 %), avec une longue demi-vie terminale d'environ 68 heures, justifiant une administration une fois par jour. L'alimentation n'a pas d'effet cliniquement significatif sur sa pharmacocinétique, et aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés ou ceux présentant une insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Vibegron doit être pris par voie orale à la dose de 75 mg une fois par jour, avec ou sans nourriture, avalé entier ou écrasé et mélangé à une cuillère à soupe de compote de pommes ; aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée, mais il doit être évité dans les cas graves, et les patients doivent être surveillés pour détecter une rétention urinaire et d'éventuelles interactions, notamment avec la digoxine.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Inhibition du CYP2D6 : Peut augmenter les concentrations de médicaments comme le métoprolol, la désipramine et le dextrométhorphane. Inhibition de la P-gp : Peut augmenter les concentrations de médicaments comme la digoxine et le dabigatran.
Avec les anticholinergiques : Augmente le risque de rétention urinaire et de sécheresse buccale.
Risque d’hypertension : Peut augmenter légèrement la tension artérielle ; utiliser avec prudence avec les antihypertenseurs.
Aucune interaction majeure avec le CYP450 : Interaction minime avec la plupart des médicaments courants.
EFFETS SECONDAIRES
Maux de tête
Rhinopharyngite (symptômes du rhume)
Sécheresse buccale (moins fréquente qu’avec les antimuscariniques)
Augmentation de la tension artérielle (rare)
Constipation (rare)
TOXICITÉ
Le Vibegron est généralement bien toléré et aucun effet toxique grave n’a été signalé aux doses thérapeutiques. Des études animales montrent que des doses très élevées peuvent provoquer :
Augmentation du rythme cardiaque
Élévation de la tension artérielle
Modifications légères des enzymes hépatiques
