Le trinitrate de glycéryle, également connu sous le nom de nitroglycérine, a été synthétisé pour la première fois en 1847 par le chimiste italien Ascanio Sobrero, qui l’a découvert comme un composé hautement explosif. Dans les années 1860, Alfred Nobel en a développé l’utilisation dans les explosifs tels que la dynamite. Plus tard, dans les années 1870, sa valeur médicinale a été découverte lorsqu’il a été observé qu’il soulageait les douleurs thoraciques en dilatant les vaisseaux sanguins. En 1879, le Dr William Murrell l’a introduit pour le traitement de l’angine de poitrine, marquant son entrée en médecine clinique. Depuis, le GTN reste un médicament important en cardiologie pour le traitement de l’angine et d’autres maladies cardiaques.
NOMS COMMERCIAUX
Sorbitrate GTN
GTN-Sorbitrate-CR
Surveiller GTN
Surveiller GTN CR
Angispan
AngispanTR
Nitrostat
Nitrolinguistique
MÉCANISME D’ACTION
Le trinitrate de glycéryle est un vasodilatateur organique de type nitrate qui agit en libérant de l’oxyde nitrique (NO) dans les cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins. L’oxyde nitrique active l’enzyme guanylate cyclase, ce qui augmente le niveau de guanosine monophosphate cyclique (GMPc).
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption :
Le GTN est bien absorbé par les muqueuses et la peau. L’administration sublinguale permet une absorption rapide et un début d’action rapide, tandis que les formes orales subissent un important effet de premier passage hépatique, réduisant leur efficacité.
Distribution :
Après absorption, le GTN est rapidement distribué dans tout l’organisme. Il a une courte durée de présence plasmatique en raison de son métabolisme rapide et ne s’accumule pas significativement dans les tissus.
Métabolisme :
Le GTN est largement métabolisé dans le foie et les tissus vasculaires par des enzymes qui le transforment en métabolites actifs et libèrent de l’oxyde nitrique. Ce métabolisme rapide explique sa courte durée d’action, en particulier en administration sublinguale.
Élimination :
Les métabolites inactifs du GTN sont principalement excrétés par les reins dans les urines. Le médicament lui-même a une demi-vie plasmatique très courte, généralement de quelques minutes seulement.
PHARMACODYNAMIE
Le trinitrate de glycéryle agit en libérant de l’oxyde nitrique (NO), qui active la guanylate cyclase et augmente le GMPc dans les muscles lisses vasculaires. Cela entraîne une relaxation des vaisseaux sanguins, principalement des veines, réduisant le retour veineux (précharge) et la charge de travail cardiaque. À doses plus élevées, il dilate également les artères, réduisant la postcharge et améliorant le flux coronarien. Globalement, il diminue la consommation d’oxygène du myocarde et soulage la douleur angineuse.
ADMINISTRATION
Le trinitrate de glycéryle est administré sous différentes formes selon les besoins. Les comprimés ou sprays sublinguaux sont utilisés pour le soulagement rapide de l’angine. Les patchs transdermiques assurent une prévention à long terme. La perfusion intraveineuse est utilisée en urgence, notamment en cas d’insuffisance cardiaque ou d’infarctus du myocarde en milieu hospitalier. Les formes orales et topiques sont utilisées pour un traitement d’entretien.
POSOLOGIE ET DOSAGES
Le trinitrate de glycéryle est disponible en différentes concentrations selon la voie d’administration. Les comprimés sublinguaux sont généralement de 0,3 à 0,6 mg pour le soulagement rapide de l’angine, tandis que le spray sublingual délivre environ 0,4 mg par dose. Les patchs transdermiques sont disponibles à 0,2, 0,4 et 0,6 mg/heure pour un usage prolongé. La perfusion IV commence à 5–10 microgrammes/min et est ajustée selon les besoins. La pommade topique est utilisée à des concentrations de 0,2 % à 2 %.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Le trinitrate de glycéryle présente des interactions importantes avec d’autres médicaments, en particulier ceux qui abaissent également la pression artérielle. Il peut provoquer une hypotension sévère lorsqu’il est associé aux inhibiteurs de la PDE5 comme le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil. Son effet est également potentialisé par les antihypertenseurs tels que les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques et les diurétiques, augmentant le risque d’hypotension.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
Le trinitrate de glycéryle n’a pas d’interactions alimentaires significatives directes, mais l’alcool doit être évité car il peut augmenter la vasodilatation et provoquer une hypotension sévère, des vertiges ou des syncopes. Les repas riches en graisses peuvent légèrement retarder l’action des formes orales, mais n’affectent pas de manière significative les formes sublinguales ou en spray.
CONTRE-INDICATIONS
Le trinitrate de glycéryle est contre-indiqué chez les patients présentant une hypotension sévère, un choc ou une anémie importante, car il peut aggraver la baisse de la pression artérielle et réduire l’apport en oxygène. Il ne doit pas être utilisé chez les patients prenant des inhibiteurs de la PDE5 (sildénafil, tadalafil, vardénafil) en raison du risque d’hypotension potentiellement mortelle.
EFFETS SECONDAIRES
Céphalées : effet secondaire le plus fréquent, souvent pulsatile
Vertiges / étourdissements : surtout en position debout rapide
Rougeur faciale : sensation de chaleur et rougeur du visage
Tachycardie : accélération du rythme cardiaque en compensation
SURDOSAGE
Le surdosage en trinitrate de glycéryle provoque une hypotension sévère, des vertiges, des céphalées, des rougeurs et une tachycardie due à une vasodilatation excessive. Dans les cas graves, il peut entraîner un collapsus ou un choc. Le traitement comprend l’arrêt du médicament, l’administration de liquides IV, des soins de soutien et des vasopresseurs si nécessaire.
TOXICITÉ
La toxicité du trinitrate de glycéryle résulte principalement d’une vasodilatation excessive entraînant une hypotension sévère, des céphalées, des vertiges, des rougeurs, une tachycardie et des syncopes. À fortes doses, elle peut provoquer un collapsus, un choc et une mauvaise perfusion des organes. Rarement, une exposition prolongée peut entraîner une méthémoglobinémie, réduisant le transport de l’oxygène dans le sang. La prise en charge est principalement symptomatique avec arrêt du médicament, perfusion IV et traitement de soutien.
