Le triméthoprime est un antibiotique de synthèse largement utilisé pour traiter les infections urinaires, respiratoires et gastro-intestinales. Il agit comme un antagoniste de l'acide folique en inhibant la dihydrofolate réductase (DHFR), une enzyme bactérienne essentielle à la synthèse de l'acide tétrahydrofolique, nécessaire à la formation de l'ADN, de l'ARN et des protéines. Cette inhibition stoppe la croissance bactérienne, conférant au triméthoprime un effet bactériostatique lorsqu'il est utilisé seul. En revanche, il devient bactéricide lorsqu'il est associé au sulfaméthoxazole dans la formulation synergique appelée cotrimoxazole (TMP-SMX). Développé à la fin des années 1950 et commercialisé dans les années 1960, le triméthoprime a marqué une avancée significative dans l'antibiothérapie en ciblant le métabolisme bactérien de l'acide folique. Son association avec le sulfaméthoxazole a gagné en popularité grâce à leur inhibition séquentielle de la voie de l'acide folique, renforçant ainsi l'efficacité antibactérienne. Malgré l'augmentation des résistances au fil du temps, le triméthoprime demeure un antibiotique important et économique, notamment pour les infections urinaires et certaines infections respiratoires ou opportunistes.
NOMS COMMERCIAUX
Le triméthoprime est commercialisé sous les noms de marque Monotrim, Primsol et Proloprim. Il est souvent associé au sulfaméthoxazole, et cette association est commercialisée sous des noms de marque tels que Bactrim, Septra et Sulfatrim.
MÉCANISME D'ACTION
Le triméthoprime agit en inhibant l'enzyme bactérienne dihydrofolate réductase (DHFR), bloquant ainsi la conversion du dihydrofolate en tétrahydrofolate. Le tétrahydrofolate étant essentiel à la synthèse des purines nécessaires à la formation de l'ADN et des protéines bactériennes, cette inhibition stoppe efficacement la croissance et la réplication bactériennes. Son efficacité est accrue en association avec le sulfaméthoxazole, car ces deux médicaments inhibent successivement les étapes de la voie de synthèse de l'acide folique chez les bactéries, ce qui renforce l'effet antibactérien.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
Après administration orale, le triméthoprime est rapidement et presque complètement absorbé, avec un pic de concentration plasmatique atteint en une à quatre heures. Sa biodisponibilité orale est élevée, généralement de 90 % à 100 %, assurant une distribution systémique efficace après ingestion.
Distribution
Le volume de distribution du triméthoprime est d'environ 1,1 à 1,6 L/kg chez l'adulte sain, ce qui indique une importante pénétration tissulaire. Cependant, cette valeur peut varier considérablement d'un individu à l'autre en fonction de facteurs tels que l'âge, la composition corporelle et la fonction rénale.
Métabolisme
Le triméthoprime est principalement éliminé par les reins, environ 80 % étant excrétés sous forme inchangée dans les urines. La fraction restante, environ 20 %, subit un métabolisme hépatique pour former des métabolites principaux tels que les dérivés 1-oxyde, 3-oxyde et 3'- et 4'-hydroxy. Le médicament inchangé et ses métabolites sont excrétés principalement dans les urines, une plus faible quantité étant éliminée dans les selles.
Excrétion
Le triméthoprime est principalement excrété par les reins, une grande partie du médicament étant éliminée sous forme inchangée dans les urines. Son élimination rénale s'effectue par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire, contribuant ainsi à une élimination efficace de l'organisme.
PHARMACODYNAMIE
La pharmacodynamie du triméthoprime repose sur son inhibition sélective de la dihydrofolate réductase (DHFR) bactérienne, enzyme responsable de la conversion de l'acide dihydrofolique (DHF) en acide tétrahydrofolique (THF). En bloquant cette étape, le triméthoprime perturbe la synthèse des purines, de la thymidine et de certains acides aminés essentiels à la production d'ADN, d'ARN et de protéines bactériennes. Cette inhibition stoppe la croissance et la réplication bactériennes, produisant un effet bactériostatique.
ADMINISTRATION
Le triméthoprime est administré par voie orale ou intraveineuse, selon la gravité et le type d'infection. La posologie usuelle chez l'adulte est de 100 à 200 mg deux fois par jour pour les infections légères à modérées, telles que les infections urinaires, généralement pendant 7 à 14 jours. L'administration intraveineuse est réservée aux cas où la voie orale est impossible ou pour le traitement d'infections plus graves. Le médicament peut être pris avec ou sans nourriture, mais la prise au cours des repas peut contribuer à réduire les troubles gastro-intestinaux. Chez les patients insuffisants rénaux, une adaptation posologique est nécessaire afin de prévenir l'accumulation et la toxicité du médicament. La durée du traitement et la posologie doivent être déterminées en fonction du type d'infection, de la réponse clinique et de la sensibilité bactérienne.
POSOLOGIE ET CONCENTRATION
Le triméthoprime est disponible sous forme orale et injectable. La posologie orale usuelle chez l'adulte pour la plupart des infections, notamment les infections urinaires, est de 100 mg deux fois par jour ou de 200 mg une fois par jour pendant 7 à 14 jours. Pour les infections plus sévères, la posologie peut être adaptée en fonction de la réponse clinique et de la fonction rénale.
Formes et concentrations :
Comprimés : 100 mg et 200 mg
Suspension buvable : 50 mg/5 mL (disponible sous certaines formes)
Injection (IV) : Disponible pour un usage hospitalier, généralement à une concentration équivalente à 100 mg/mL
INTERACTIONS AVEC LES ALIMENTS
Le triméthoprime peut être pris avec ou sans aliments, car ces derniers n'affectent pas significativement son absorption ni sa biodisponibilité. Cependant, la prise au cours des repas peut contribuer à réduire les troubles gastro-intestinaux, tels que les nausées ou les maux d'estomac, qui peuvent parfois survenir lors de l'administration orale.on. There are no major known food interactions that reduce its effectiveness.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Le triméthoprime peut interagir avec certains médicaments, augmentant potentiellement le risque d'effets indésirables. Son utilisation concomitante avec des inhibiteurs de l'ECA ou des ARA II peut accroître le risque d'hyperkaliémie, tandis que son administration concomitante avec la warfarine peut potentialiser les effets anticoagulants et augmenter le risque hémorragique. Il peut également augmenter les concentrations de phénytoïne, entraînant un risque de toxicité, et exacerber les effets myélosuppresseurs du méthotrexate. De plus, les médicaments à élimination rénale peuvent entrer en compétition avec le triméthoprime pour son élimination, affectant ainsi ses concentrations plasmatiques. Une surveillance étroite est recommandée lorsque le triméthoprime est utilisé en association avec des médicaments influençant l'équilibre potassique, la fonction rénale ou la coagulation sanguine.
CONTRE-INDICATIONS
Le triméthoprime peut interagir avec certains médicaments, augmentant potentiellement le risque d'effets indésirables. Son utilisation concomitante avec des inhibiteurs de l'ECA ou des ARA II peut accroître le risque d'hyperkaliémie, tandis que son administration concomitante avec la warfarine peut potentialiser les effets anticoagulants et augmenter le risque hémorragique. Il peut également augmenter les concentrations de phénytoïne, entraînant un risque de toxicité, et exacerber les effets myélosuppresseurs du méthotrexate. De plus, les médicaments à élimination rénale peuvent entrer en compétition avec le triméthoprime pour son élimination, ce qui influence leur concentration plasmatique. Une surveillance étroite est recommandée lorsque le triméthoprime est utilisé en association avec des médicaments qui affectent l'équilibre potassique, la fonction rénale ou la coagulation sanguine.
EFFETS INDÉSIRABLES
Nausées, vomissements, diarrhée.
Maux d'estomac, perte d'appétit.
Maux de tête.
Vertiges.
Langue douloureuse.
Éruption cutanée ou démangeaisons.
Urgence.
Gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge.
Difficultés respiratoires ou respiration sifflante.
Évanouissement.
Anémie (fatigue).
Thrombocytopénie (ecchymoses ou saignements inhabituels).
Leucopénie.
SURDOSAGE
Nausées et vomissements.
Vertiges et maux de tête.
Confusion et dépression.
Somnifères.
Perte d'appétit.
Fièvre et frissons.
Douleurs abdominales intenses.
Sang dans les urines.
Peau pâle, grise ou bleutée.
Ictère (jaunissement de la peau ou des yeux).
Aplasie médullaire.
TOXICITÉ
La toxicité du triméthoprime peut survenir en cas de doses élevées, d'utilisation prolongée ou d'interactions médicamenteuses affectant le métabolisme des folates ou l'équilibre électrolytique. Le triméthoprime inhibant la dihydrofolate réductase, une enzyme essentielle à la synthèse bactérienne de l'acide folique, un excès peut également perturber le métabolisme des folates chez l'humain, notamment chez les personnes présentant des pathologies préexistantes.
