Le triclabendazole est un dérivé du benzimidazole principalement utilisé pour traiter la fasciolose, une maladie causée par les douves du foie (Fasciola hepatica et Fasciola gigantica). Contrairement aux autres benzimidazoles, il est spécifiquement efficace contre les douves immatures et adultes. Ce médicament a été développé à la fin des années 1970 par Ciba-Geigy (aujourd'hui Novartis) et testé initialement chez l'animal avant d'être autorisé pour l'usage humain en 1997. Commercialisé sous le nom d'Egaten®, il est le traitement de référence de la fasciolose et est distribué par les programmes de l'OMS. Le triclabendazole est apprécié pour sa grande efficacité et son innocuité, bien que des résistances aient été signalées dans certaines régions.
NOMS DE MARQUE
Egaten : Nom de marque bien connu pour l’usage humain et vétérinaire.
Fasinex : Autre nom de marque du triclabendazole.
Triclafas : Nom de marque disponible sous différentes formulations.
Autres marques vétérinaires :
Tribex
Triclaben
Triclacert
Triclafas solution buvable
Noms spécifiques du produit :
Triclab 250 mg, comprimé
Triclabend 250 (comprimés de triclabendazole 250 mg)
MÉCANISME D’ACTION
Le triclabendazole agit en perturbant les processus cellulaires vitaux des douves du foie, entraînant leur mort. Son mécanisme d’action repose principalement sur l’interférence avec la formation des microtubules du parasite. Le médicament se lie à la β-tubuline, une protéine structurale clé du cytosquelette du parasite, empêchant la polymérisation des microtubules. Cette perturbation affecte des fonctions essentielles telles que la motilité, l'absorption des nutriments, la sécrétion et l'activité reproductive.
De plus, le triclabendazole et son métabolite actif, le sulfoxyde, provoquent des altérations importantes du tégument (surface externe) de la douve, entraînant une vacuolisation, une rupture de la membrane et, finalement, son détachement des tissus hôtes. Ces effets combinés provoquent la paralysie, un dysfonctionnement métabolique et la mort des espèces de Fasciola, tant à l'état immature qu'adulte. En résumé, le triclabendazole tue les douves du foie en se liant à la β-tubuline, en perturbant la formation des microtubules, en endommageant le tégument et en altérant les fonctions métaboliques essentielles.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
Après administration orale, le triclabendazole est rapidement absorbé et converti en ses métabolites actifs, le sulfoxyde et la sulfone. Son absorption est grandement améliorée par la prise concomitante d'un repas riche en lipides, ce qui entraîne des concentrations sanguines plus élevées de ces formes actives et une efficacité accrue contre les parasites.
Distribution
Bien que le volume de distribution (V<sub>d</sub>) du triclabendazole, composé parent, n'ait pas été déterminé, son métabolite actif, le sulfoxyde de triclabendazole, présente un V<sub>d</sub> apparent estimé à environ 1 L/kg chez l'homme. Cette valeur est considérée comme approximative, car le V<sub>d</sub> peut varier en fonction de plusieurs facteurs pharmacocinétiques importants.
Métabolisme
Le triclabendazole est métabolisé pour former son métabolite actif, le sulfoxyde, qui est ensuite oxydé en son métabolite actif, la sulfone. Ces métabolites sont principalement éliminés par voie biliaire et excrétés dans les fèces, tandis qu'une plus faible quantité est excrétée dans les urines. Les demi-vies plasmatiques du triclabendazole et de ses métabolites sulfoxyde et sulfone sont respectivement d'environ 8, 14 et 11 heures.
Excrétion
Le triclabendazole et ses métabolites sont principalement excrétés par voie biliaire dans les fèces, ce qui représente la majeure partie de l'élimination du médicament. Une plus faible proportion est excrétée dans les urines. Après administration orale, la plus grande partie de la dose administrée est retrouvée dans les fèces sous forme de sulfoxyde et de sulfone, témoignant d'un métabolisme important avant l'excrétion. Cette voie d'excrétion bilio-fécale reflète la nature lipophile du triclabendazole et son important métabolisme hépatique.
PHARMACODYNAMIE
L'activité pharmacodynamique du triclabendazole est principalement attribuée à son métabolite actif, le sulfoxyde de triclabendazole, plus puissant que la molécule mère. Bien que le mécanisme précis ne soit pas entièrement élucidé, il impliquerait la perturbation des processus dépendants des microtubules ou l'inhibition de l'adénylate cyclase chez le parasite. Ces actions altèrent la motilité et les fonctions vitales du parasite, entraînant finalement sa mort.
MODE D'ADMINISTRATION
Le triclabendazole s'administre par voie orale, généralement sous forme de comprimés. Il doit être pris au cours d'un repas, de préférence riche en matières grasses, afin d'en améliorer l'absorption et d'augmenter la concentration plasmatique de ses métabolites actifs. La posologie standard pour la fasciolose humaine est une dose unique de 10 mg/kg par voie orale, qui peut être renouvelée après 12 à 24 heures si nécessaire, en fonction de la gravité de l'infection et de la réponse clinique. Les comprimés peuvent être avalés entiers ou, si besoin, écrasés et mélangés à la nourriture pour faciliter leur administration. En médecine vétérinaire, la posologie et le schéma d'administration varient selon l'espèce animale et la charge parasitaire.
POSOLOGIE ET DOSAGE
Posologie chez l'humain (fasciolose) :
Dose unique : 10 mg/kg par voie orale
Schéma posologique alternatif : Dans certains cas, une seconde dose de 10 mg/kg peut être administrée 12 à 24 heures plus tard si nécessaire.
Dosage des comprimés :
Disponible généralement en comprimés de 250 mg.
Conseils d'administration :
À prendre avec des aliments, de préférence un repas riche en matières grasses, pour une meilleure absorption et une efficacité accrue.
Usage vétérinaire :
La posologie varie selon l'espèce, le poids et la gravité de l'infection.
INTERACTIONS AVEC LES ALIMENTS
L'absorption du triclabendazole est significativement améliorée par la prise d'un repas riche en matières grasses, ce qui augmente la concentration plasmatique de son métabolite actif, le sulfoxyde de triclabendazole, et renforce son efficacité contre les parasites. Aucun aliment n'est spécifiquement à éviter, mais la prise du médicament à jeun peut en réduire l'absorption et l'efficacité. Il est donc recommandé d'administrer le triclabendazole avec des aliments, de préférence riches en matières grasses, afin d'optimiser son effet thérapeutique.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Le triclabendazole présente un faible potentiel d'interactions médicamenteuses. Métabolisé principalement par le foie via les enzymes du cytochrome P450, son administration concomitante avec des inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP450 peut modifier son métabolisme et affecter son efficacité ou sa toxicité. La prudence est également de mise lors de l'utilisation concomitante de triclabendazole et d'autres médicaments hépatotoxiques, car cela peut augmenter le risque d'effets indésirables hépatiques. Hormis l'effet bénéfique des repas riches en matières grasses sur l'absorption, aucune interaction médicamenteuse significative n'a été rapportée.
CONTRE-INDICATIONS
Le triclabendazole est contre-indiqué chez les personnes présentant une hypersensibilité connue à ce médicament ou à d'autres dérivés du benzimidazole. Son utilisation doit être prudente pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre, et uniquement si les bénéfices potentiels justifient les risques. Ce médicament est également déconseillé aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère en raison de son important métabolisme hépatique. De plus, l'innocuité et l'efficacité n'ont pas été établies chez les très jeunes enfants ; la posologie chez ce groupe d'enfants doit donc être adaptée aux recommandations locales et au jugement clinique.
EFFETS INDÉSIRABLES
Effets indésirables fréquents
Gastro-intestinaux : Douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée et diminution de l'appétit.
Neurologiques : Maux de tête, étourdissements ou vertiges.
Autres : Fièvre, transpiration excessive, éruption cutanée ou urticaire.
Effets indésirables moins fréquents
Certains patients peuvent présenter des effets indésirables moins fréquents, mais néanmoins notables, tels que :
Musculo-squelettiques : Douleurs articulaires, dorsales ou musculaires et raideur.
Respiratoires : Toux, douleurs ou oppression thoracique, ou difficultés respiratoires.
Urgiques : Couleur anormale des urines.
SURDOSAGE
Nausées et vomissements importants.
Douleurs abdominales.
Étourdissements ou vertiges.
Transpiration excessive ou inhabituelle.
Anormal du rythme cardiaque.
Réaction allergique.
Problèmes hépatiques.
Troubles visuels.
TOXICITÉ
Le triclabendazole est généralement bien toléré et les cas de toxicité grave sont rares. Les effets indésirables sont habituellement légers et transitoires : douleurs abdominales, nausées, vomissements, céphalées, vertiges et fatigue. Une élévation des enzymes hépatiques peut être observée chez certains patients en raison de son métabolisme hépatique, mais une hépatotoxicité significative est peu fréquente. Dans de rares cas, des réactions d’hypersensibilité telles qu’éruption cutanée, démangeaisons ou fièvre peuvent survenir. Les cas de surdosage sont peu nombreux, mais les symptômes peuvent inclure des troubles gastro-intestinaux et une élévation des enzymes hépatiques. Un traitement symptomatique est généralement suffisant, le triclabendazole ayant une large marge thérapeutique.
