La tofogliflozine est un antidiabétique oral appartenant à la classe des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2). Elle est principalement utilisée dans la prise en charge du diabète de type 2 en favorisant l'élimination urinaire de l'excès de glucose. Développée et commercialisée principalement au Japon, la tofogliflozine offre un contrôle glycémique et des bénéfices supplémentaires tels que la perte de poids et la réduction de la tension artérielle. Approuvée au Japon en mars 2014 pour le traitement du diabète de type 2, la tofogliflozine est commercialisée sous des noms de marque tels qu'Apleway et Deberza. Son utilisation n'a pas encore été approuvée aux États-Unis, en Europe ou en Inde, et n'est donc pas disponible pour un usage clinique ni pour une distribution commerciale dans ces régions.
NOMS DE MARQUE
Apleway : Apleway est un comprimé oral de 20 mg de tofogliflozine, un inhibiteur du SGLT2 utilisé pour le traitement du diabète de type 2. Il agit en augmentant l'excrétion urinaire du glucose, réduisant ainsi la glycémie. Il est administré une fois par jour.
Deberza : Deberza est un comprimé oral de tofogliflozine dosé à 20 mg, commercialisé par Kowa au Japon. Il se prend une fois par jour, avant ou après le petit-déjeuner, pour traiter le diabète de type 2 en favorisant l'excrétion urinaire du glucose.
MÉCANISME D'ACTION
La tofogliflozine est un antidiabétique qui exerce son effet en inhibant sélectivement le cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) situé dans les tubules contournés proximaux des reins. Dans des conditions physiologiques normales, environ 90 % du glucose filtré est réabsorbé dans la circulation sanguine grâce à l'action du SGLT2 dans les reins. En bloquant ce transporteur, la tofogliflozine réduit significativement la réabsorption du glucose, ce qui entraîne une augmentation de l'excrétion urinaire du glucose (glycosurie). Ce mécanisme entraîne une réduction de la glycémie à jeun et postprandiale, indépendamment de la sécrétion ou de l'action de l'insuline. De plus, l'élimination du glucose par les urines contribue à un léger déficit calorique, ce qui peut favoriser la perte de poids, et son effet diurétique osmotique peut contribuer à abaisser la tension artérielle. Ce mode d'action unique fait de la tofogliflozine une option thérapeutique efficace pour les patients atteints de diabète de type 2, en particulier ceux en surpoids ou présentant une insulinorésistance.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
La tofogliflozine est rapidement absorbée après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales étant généralement atteintes en 1 à 2 heures. Son absorption n'est pas significativement affectée par la prise alimentaire.
Distribution
La tofogliflozine présente un volume de distribution modéré et est fortement liée aux protéines plasmatiques, plus de 99 % du médicament étant principalement lié à l'albumine.
Métabolisme
La tofogliflozine est principalement métabolisée dans le foie par glucuronidation, principalement par l'enzyme UGT1A9, avec une implication minimale des enzymes du cytochrome P450, ce qui indique un faible risque d'interactions médicamenteuses médiées par le CYP.
Élimination
La tofogliflozine a une demi-vie d'élimination d'environ 5 à 6 heures et est éliminée de l'organisme par les voies rénale et fécale. Environ 30 à 40 % sont excrétés dans les urines, principalement sous forme de métabolites, et environ 60 à 70 % dans les fèces, principalement sous forme inchangée avec ses métabolites.
PHARMACOGYNAMIQUE
La tofogliflozine est un inhibiteur sélectif du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) qui abaisse la glycémie en réduisant la réabsorption rénale du glucose et en augmentant l'excrétion urinaire du glucose. Son effet est dose-dépendant et indépendant de la sécrétion d'insuline, ce qui le rend efficace même chez les patients présentant une résistance à l'insuline ou un dysfonctionnement des cellules bêta. En favorisant la glycosurie, il contribue également à une légère réduction du poids corporel et de la pression artérielle systolique. Ce médicament cible sélectivement le SGLT2 plutôt que le SGLT1, minimisant ainsi les effets secondaires gastro-intestinaux et améliorant la sécurité. L'effet hypoglycémiant commence généralement quelques heures après la prise et se maintient après une administration quotidienne.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
La tofogliflozine est administrée par voie orale à la dose recommandée de 20 mg une fois par jour pour le traitement du diabète de type 2. Elle peut être prise avant ou après le petit-déjeuner et son absorption optimale ne nécessite pas de repas, ce qui facilite son intégration dans la routine quotidienne. Aucun ajustement posologique n'est généralement nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée ; cependant, son utilisation est déconseillée chez les personnes présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance rénale terminale en raison d'une efficacité réduite et de risques potentiels pour la sécurité.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Furosémide : Augmente le risque de déshydratation et d’hypotension artérielle.
Amlodipine : Peut entraîner des effets hypotenseurs additifs.
Glimépiride : Augmente le risque d’hypoglycémie.
Ibuprofène : Peut altérer la fonction rénale en cas d’association.
Digoxine : La tofogliflozine peut légèrement augmenter les taux de digoxine.
Rifampicine : Peut réduire l’efficacité de la tofogliflozine.
CONTRE-INDICATIONS
Insuffisance rénale sévère ou IRT : Contre-indiqué en raison d'une efficacité réduite et d'un risque accru d'effets indésirables.
Hypersensibilité : Ne doit pas être utilisé chez les patients allergiques à la tofogliflozine ou à ses composants.
Antécédents d'acidocétose diabétique (ACD) : Déconseillé, car il peut augmenter le risque d'acidocétose diabétique.
Grossesse et allaitement : L'utilisation est contre-indiquée en raison des risques potentiels pour le fœtus ou le nourrisson.
Diabète de type 1 : Déconseillé, car il peut augmenter le risque d'acidocétose.
EFFETS SECONDAIRES
Effets secondaires fréquents de la tofogliflozine :
Infections urinaires et génitales
Mictions fréquentes
Déshydratation et soif
Constipation
Hypertension artérielle
Risque d'acidocétose
Hyperglycémie (avec l'insuline/les sulfamides hypoglycémiants)
Problèmes rénaux possibles
Légère augmentation du cholestérol LDL
TOXICITÉ
La toxicité de la tofogliflozine résulte principalement de son effet diurétique, provoquant déshydratation et hypotension artérielle. Elle augmente le risque d'infections urinaires et génitales dues à la présence de glucose dans les urines. Dans de rares cas, elle peut entraîner des affections graves comme l'acidocétose diabétique euglycémique. Une insuffisance rénale peut survenir, en particulier chez les patients présentant des problèmes rénaux.
