Le tofacitinib est un médicament oral utilisé dans le traitement des maladies auto-immunes et inflammatoires. Il appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs des Janus kinases (JAK). Le tofacitinib agit en bloquant des enzymes spécifiques impliquées dans la signalisation du système immunitaire. Cette action contribue à réduire l'inflammation et les réponses immunitaires anormales. Il est couramment prescrit pour des affections telles que la polyarthrite rhumatoïde, le rhumatisme psoriasique et la colite ulcéreuse. Le médicament est généralement pris par voie orale sous forme de comprimés. Le tofacitinib contribue à améliorer des symptômes tels que la douleur, le gonflement et la raideur articulaire. Les patients utilisant ce médicament nécessitent une surveillance médicale régulière. Les effets secondaires courants peuvent inclure des infections et des modifications de la numération sanguine. Dans l'ensemble, le tofacitinib représente une avancée importante en immunothérapie ciblée.
NOMS COMMERCIAUX
• Xeljanz®
• Xeljanz XR®
• Jakvinus®
• TofaJAK®
• Tofanib®
MÉCANISME D'ACTION
Le tofacitinib agit en inhibant les Janus kinases (JAK), principalement JAK1 et JAK3. Ces enzymes sont impliquées dans les voies de signalisation qui activent les réponses immunitaires. En bloquant l'activité des JAK, le médicament réduit la production de cytokines. Cela entraîne une diminution de l'inflammation et de l'hyperactivité immunitaire. Par conséquent, les symptômes des maladies auto-immunes sont contrôlés.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
Le tofacitinib est bien absorbé après administration orale. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 0,5 à 1 heure. L'alimentation n'affecte pas significativement son absorption. La biodisponibilité orale est d'environ 74 %. Cela permet un traitement efficace par voie orale.
Distribution
Le médicament est modérément lié aux protéines plasmatiques. Il est largement distribué dans les tissus de l'organisme. Le tofacitinib peut atteindre les articulations enflammées et les tissus intestinaux. Le volume de distribution confirme une action systémique. Cela contribue à son efficacité dans les maladies auto-immunes.
Métabolisme
Le tofacitinib est principalement métabolisé dans le foie. L'enzyme CYP3A4 joue un rôle majeur, avec une participation mineure du CYP2C19. Des interactions médicamenteuses peuvent survenir avec les inhibiteurs ou les inducteurs du CYP. Le métabolisme convertit le médicament en métabolites inactifs. La fonction hépatique influence la clairance du médicament.
Excrétion
Le tofacitinib est éliminé par les urines et les fèces. Environ 30 % est excrété sous forme inchangée dans les urines. La partie restante est excrétée sous forme de métabolites. La demi-vie d'élimination est d'environ 3 heures. La fonction rénale influence le taux d'excrétion.
PHARMACODYNAMIE
Le tofacitinib réduit l'activation des cellules immunitaires et la libération de médiateurs inflammatoires. Il diminue les taux de cytokines impliquées dans les maladies auto-immunes. Le médicament améliore les symptômes tels que la douleur, le gonflement et la raideur. Une amélioration clinique est observée en quelques semaines. Son action est dose-dépendante et réversible.
ADMINISTRATION
Le tofacitinib est administré par voie orale. Il est disponible sous forme de comprimés à libération immédiate et à libération prolongée. Le médicament doit être pris exactement comme prescrit. Les comprimés ne doivent pas être écrasés ni mâchés. Une surveillance régulière est nécessaire pendant le traitement.
POSOLOGIE ET CONCENTRATION
Le tofacitinib est disponible sous forme de comprimés de 5 mg et 10 mg, et de comprimés à libération prolongée de 11 mg. La posologie dépend de la maladie traitée. Il est généralement administré une ou deux fois par jour. Des ajustements posologiques sont nécessaires en cas d'insuffisance hépatique ou rénale. Une utilisation à long terme nécessite une surveillance médicale.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Le tofacitinib interagit avec les médicaments affectant les enzymes CYP3A4. Les inhibiteurs puissants peuvent augmenter les concentrations du médicament. Les inducteurs peuvent réduire son efficacité. L'association avec d'autres immunosuppresseurs augmente le risque d'infection. Une surveillance attentive est nécessaire en cas d'utilisation concomitante avec d'autres médicaments.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
L'absorption du tofacitinib n'est pas significativement affectée par les aliments. Il peut être pris avec ou sans repas. Cependant, le pamplemousse peut augmenter les concentrations du médicament en inhibant son métabolisme. Il est conseillé aux patients d'éviter les produits à base de pamplemousse. Une prise régulière améliore l'efficacité.
CONTRE-INDICATIONS
Le tofacitinib est contre-indiqué chez les patients présentant des infections graves. Il ne doit pas être utilisé chez les personnes présentant une hypersensibilité connue au médicament. La tuberculose active est une contre-indication. La prudence est requise en cas d'insuffisance hépatique sévère. L'utilisation pendant la grossesse nécessite un avis médical.
EFFETS INDÉSIRABLES
• Maux de tête
• Diarrhées
• Nausées ou vomissements
• Infections des voies respiratoires supérieures (par exemple, rhume, sinusite)
• Mal de gorge, toux
• Congestion nasale (rhinopharyngite)
• Hypertension artérielle
• Augmentation du taux de cholestérol
• Faible numération des globules rouges ou blancs (anémie, lymphopénie, neutropénie)
SURDOSAGE
Un surdosage de tofacitinib peut augmenter le risque d'effets indésirables. Les symptômes peuvent inclure des infections graves ou des anomalies biologiques. Il n'existe pas d'antidote spécifique. Le traitement est symptomatique et de soutien. Une prise en charge médicale immédiate est nécessaire en cas de surdosage.
TOXICITÉ
Une utilisation prolongée peut augmenter le risque d'infections graves et de caillots sanguins. Une élévation des enzymes hépatiques et une toxicité hématologique peuvent survenir. La toxicité est dose-dépendante. Un suivi des analyses sanguines est essentiel. Un dosage approprié minimise les effets toxiques.
