La tizanidine est un traitement approuvé par la FDA pour la spasticité. C'est un agoniste des récepteurs alpha-2 centraux. La tizanidine est utile dans le traitement de la spasticité causée par la sclérose en plaques, les lésions cérébrales ou les lésions de la moelle épinière. Son efficacité thérapeutique a également été démontrée dans les névralgies cervicales et lombo-sacrées chroniques à composante myofasciale, ainsi que dans le syndrome de douleur musculo-squelettique régional. Elle est également utilisée hors indication pour les migraines, l'insomnie et les anticonvulsivants. La tizanidine peut également être utilisée dans le cadre d'un programme de désintoxication chez les personnes souffrant de céphalées de rebond analgésique afin de faciliter le sevrage analgésique.
NOMS DE MARQUE
Zanaflex : Ce médicament contient de la tizanidine, son principe actif, disponible en dosages de 2 mg et 4 mg.
MÉCANISME D'ACTION
La tizanidine est un dérivé de l'imidazoline qui agit comme agoniste des récepteurs alpha-2 centraux. La tizanidine empêche la libération d'acides aminés excitateurs tels que le glutamate et l'aspartate par les interneurones spinaux. Par conséquent, elle augmente l'inhibition présynaptique des motoneurones. La tizanidine exerce un effet important sur les réseaux polysynaptiques spinaux.
Globalement, ces effets diminuent la facilitation des motoneurones spinaux. De même, la suppression de l'activité interneuronale médiée par les récepteurs alpha-2 semble être responsable des propriétés antinociceptives et anticonvulsivantes supplémentaires de la tizanidine. La tizanidine réduit également la fréquence des spasmes et des clonus. La tizanidine a une affinité plus faible pour les récepteurs alpha-1 que la clonidine, ce qui pourrait expliquer son action plus légère et plus transitoire sur le système cardiovasculaire malgré leurs similitudes structurelles et moléculaires.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
La tizanidine subit un métabolisme de premier passage hépatique important, avec une biodisponibilité orale de 20 à 34 %. La tizanidine atteint une concentration à l'état d'équilibre en 24 à 48 heures après le traitement. Son comportement pharmacocinétique ne change pas significativement après une ingestion répétée.
Distribution
La tizanidine est largement distribuée dans les tissus, avec un volume de 2,4 L/kg. Elle se lie à environ 30 % des protéines plasmatiques.
Métabolisme
La tizanidine est largement métabolisée dans le foie par le cytochrome P450-1A2 en métabolites inactifs.
Élimination
La tizanidine a une demi-vie d'élimination de 2,5 heures, suit une pharmacocinétique linéaire et est éliminée à 60 % dans les urines et à 20 % dans les fèces.
PHARMACODYNAMIQUE
La tizanidine est un médicament à action rapide utilisé pour soulager la raideur musculaire lorsque cela est nécessaire à certaines tâches. Elle agit comme agoniste des récepteurs alpha-2 adrénergiques, soulageant les symptômes de raideur musculaire et permettant aux patients de reprendre leurs activités quotidiennes normales. Dans les modèles animaux, la tizanidine n'a eu aucun effet direct sur les fibres musculaires squelettiques ni sur la jonction neuromusculaire, ni d'effet notable sur les réflexes spinaux monosynaptiques. Il a été démontré que la tizanidine réduisait la fréquence des spasmes musculaires et des clonus. Elle a un effet plus marqué sur les réflexes polysynaptiques, qui comprennent plusieurs interneurones (neurones relais) interagissant avec les motoneurones pour stimuler le mouvement musculaire.
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION
La tizanidine est disponible par voie orale sous forme de gélules de 2 mg, 4 mg et 6 mg, ou de comprimés de 2 mg et 4 mg. La dose orale doit être initiale de 2 mg et répétée toutes les 6 à 8 heures, si nécessaire. La dose peut être augmentée progressivement de 2 à 4 mg par prise pendant 1 à 4 jours, jusqu'à l'obtention d'une réduction statistiquement significative de la spasticité. La dose maximale est de 36 milligrammes par jour, soit trois prises par 24 heures.
La dose de tizanidine doit être diminuée progressivement si elle est prise pendant plus de neuf semaines ou à des doses supérieures à 20 à 36 mg par jour. Il est conseillé de diminuer progressivement la dose à 2 à 4 mg par jour afin de réduire le risque d'hypertension de rebond, de tachycardie et d'augmentation de la spasticité.
CONTRE-INDICATIONS
La tizanidine ne doit pas être utilisée en cas d'hypersensibilité à ce médicament ou à ses composants.
La tizanidine doit être utilisée avec prudence chez les personnes présentant une insuffisance hépatique. Des articles de synthèse sur la tizanidine décrivent des cas d'hépatotoxicité sévère, d'insuffisance hépatique brutale et de décès.
La tizanidine doit être utilisée avec prudence chez les personnes présentant une insuffisance rénale, comme indiqué sur l'étiquette du produit. Dans ce cas, réduisez la posologie. Si des doses plus élevées sont nécessaires, augmentez la posologie individuelle plutôt que la fréquence.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
En raison du risque d'interactions médicamenteuses, la tizanidine ne doit pas être associée à d'autres inhibiteurs du CYP1A2 tels que les contraceptifs oraux contenant de l'éthinylestradiol et du gestodène, la dronédarone, le pimozide, le saquinavir, la cimétidine, la famotidine, l'acyclovir ou la ticlopidine.
Si la tizanidine est indiquée sur le plan thérapeutique, commencez par 2 mg et augmentez progressivement jusqu'à 2 à 4 mg par jour, en fonction de la réaction du patient au traitement.
La tizanidine doit être utilisée avec prudence chez les personnes utilisant d'autres agonistes des récepteurs alpha-2 adrénergiques.
L'utilisation concomitante de tizanidine et de fluvoxamine ou de ciprofloxacine est interdite en raison d'une hypotension importante et d'une aggravation des troubles psychomoteurs.
L'utilisation concomitante de tizanidine et de fluvoxamine ou de ciprofloxacine est interdite en raison d'une hypotension importante et d'une aggravation des troubles psychomoteurs.
EFFETS SECONDAIRES
Les effets secondaires courants de la tizanidine comprennent :
Nervosité
Rhinite
Constipation
Asthénie
Hallucinations
Vision trouble
Vertiges
Dyskinésie
Les effets secondaires graves de la tizanidine comprennent :
Hypotension sévère
Anaphylaxie
Allongement de l'intervalle QT
Dermatite exfoliative
Hépatotoxicité et insuffisance hépatique sévères
TOXICITÉ
Il n'existe aucun remède contre la toxicité de la tizanidine. Un surdosage en tizanidine est traité par une surveillance étroite des voies respiratoires et l'administration de liquides intraveineux et de vasopresseurs si nécessaire. Le rapport de cas pédiatrique a documenté un surdosage de tizanidine ayant entraîné une tétraplégie spastique et une toxicité avec défaillance multiviscérale en l'absence d'infection. Un rapport de cas récent a montré une altération de l'état mental et une instabilité hémodynamique causées par un surdosage de tizanidine. Un traitement par naloxone 10 mg IV a amélioré le score de l'échelle d'agitation-sédation de Richmond. L'étude a conclu que la naloxone pouvait être administrée en cas de surdosage de tizanidine en situation d'urgence, bien qu'elle n'ait pas inversé les caractéristiques hémodynamiques.
