La tigécycline est un antibiotique puissant à large spectre appartenant à la classe des glycylcyclines, un groupe plus récent apparenté aux tétracyclines. Elle a été spécifiquement développée pour lutter contre les infections bactériennes graves, notamment celles causées par des organismes résistants aux antibiotiques. La tigécycline exerce son effet antibactérien en inhibant la synthèse protéique des bactéries, ce qui empêche leur croissance et leur multiplication. Elle est efficace contre diverses souches pathogènes résistantes, dont le Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) et les bactéries productrices de bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE). Cet antibiotique est actif contre un large éventail de bactéries Gram positif et Gram négatif, y compris de nombreuses souches résistantes à d'autres antibiotiques couramment utilisés, ce qui en fait une option précieuse dans la prise en charge des infections multirésistantes.
NOMS DE MARQUE
Tygacil –
Nom de marque le plus connu et d'origine, fabriqué par Pfizer.
Approuvé dans de nombreux pays, dont les États-Unis, le Royaume-Uni, le Canada et l'Union européenne.
Tigecyl –
Version générique disponible dans certains pays, comme l'Inde.
MÉCANISME D'ACTION
La tigécycline, appartenant à la classe des glycylcyclines, agit en inhibant la synthèse des protéines bactériennes. Elle se lie à la sous-unité ribosomale 30S, bloquant l'entrée de l'aminoacyl-ARNt dans le site A du ribosome. Cette action empêche l'ajout d'acides aminés à la chaîne peptidique en croissance, interrompant ainsi la production de protéines chez les bactéries.
Sur le plan structural, la tigécycline est dérivée de la minocycline, avec un groupe glycylamido unique fixé en position 9. Cette modification chimique spécifique, absente des tétracyclines naturelles ou semi-synthétiques, confère à la tigécycline des propriétés microbiologiques distinctives.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption :
La tigécycline est administrée exclusivement par voie intraveineuse, car son absorption par voie gastro-intestinale est faible. Sa faible biodisponibilité orale la rend inadaptée à cette administration, car elle n'atteindrait pas les concentrations plasmatiques efficaces nécessaires au traitement des infections systémiques.
Distribution
Administrée par voie intraveineuse, la tigécycline possède un volume de distribution important (supérieur à 12 L/kg), ce qui lui permet de pénétrer efficacement dans divers tissus, notamment les os, les poumons, le foie et les reins.
Métabolisme :
La tigécycline est très peu métabolisée. Des études in vitro réalisées sur des microsomes hépatiques humains, des tranches de foie et des hépatocytes ont montré la formation de traces de métabolites. Les principaux métabolites identifiés sont un glucuronide, un dérivé N-acétylé et un épimère de la tigécycline, chacun représentant au maximum 10 % de la dose administrée.
Élimination :
La tigécycline est principalement éliminée par voie biliaire dans les selles, une plus faible quantité étant éliminée par les reins. En raison de ce mode d'élimination, un ajustement posologique peut être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, tandis qu'aucun ajustement n'est généralement requis chez ceux présentant une insuffisance rénale.
PHARMACODYNAMIE
La tigécycline est le premier antibiotique disponible en clinique appartenant à la nouvelle classe des glycylcyclines. Les glycylcyclines sont des dérivés de la tétracycline spécifiquement conçus pour contrer les mécanismes de résistance courants associés aux tétracyclines classiques. Il s'agit notamment de la résistance due aux pompes d'efflux acquises et aux protéines de protection ribosomique, qui limitent souvent l'efficacité des tétracyclines plus anciennes.
ADMINISTRATION
La tigécycline est un antibiotique intraveineux utilisé pour traiter les infections bactériennes graves, notamment les infections cutanées et intra-abdominales compliquées. Des études ayant montré un risque de mortalité plus élevé que pour d'autres antibiotiques, son utilisation est généralement réservée aux situations où aucune alternative appropriée n'est disponible. La tigécycline est administrée uniquement par perfusion intraveineuse, généralement sur une durée de 30 à 60 minutes. Chez les enfants, il est recommandé d'administrer la perfusion sur 60 minutes par mesure de sécurité (voir rubriques 4.4 et 6.6).
POSOLOGIE ET CONCENTRATION
La tigécycline (Tygacil) est disponible sous forme de poudre à 50 mg pour perfusion intraveineuse. Chez l'adulte de 18 ans et plus, elle est utilisée pour traiter les infections graves telles que les infections compliquées de la peau et des tissus mous, les infections intra-abdominales compliquées et les pneumonies bactériennes communautaires. Le traitement débute généralement par une dose de charge intraveineuse initiale, suivie de doses d'entretien régulières, pendant 5 à 14 jours, selon l'état clinique du patient. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh), une réduction de la dose d'entretien est généralement recommandée après la dose initiale. En revanche, aucun ajustement posologique n'est généralement nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Acénocoumarol : L'administration concomitante de tigécycline peut augmenter la concentration sérique d'acénocoumarine, ce qui peut potentiellement potentialiser son effet anticoagulant.
Acitrétine : L’association d’acitrétine et de tigécycline augmente le risque ou la gravité du pseudotumor cerebri (une affection ressemblant à une hypertension intracrânienne).
Alitretinoïne : L’association d’alitretinoïne et de tigécycline peut augmenter le risque ou aggraver les symptômes du pseudotumor cerebri.
Tigecycline.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
La tigécycline n’étant pas administrée par voie orale, aucune interaction alimentaire significative n’a été rapportée.
Contrairement aux tétracyclines orales, dont l’absorption peut être affectée par les produits laitiers ou les antiacides, la tigécycline n’interagit pas avec le calcium, le magnésium ni les autres composants alimentaires.
Nausées et vomissements sont des effets indésirables fréquents de la tigécycline ; la prise de la perfusion avec un repas léger au préalable (si cela est médicalement justifié) peut contribuer à atténuer les troubles gastro-intestinaux, bien qu’il s’agisse d’une mesure d’appoint sans lien avec l’absorption du médicament.
CONTRE-INDICATIONS
L’utilisation de la tigécycline est déconseillée chez les patients présentant une allergie connue à ce médicament et chez les enfants de moins de 8 ans. Ce médicament fait l'objet d'un avertissement encadré en raison d'un risque accru de décès ; son utilisation doit donc être limitée aux cas où aucun autre traitement approprié n'est disponible.
EFFETS INDÉSIRABLES
Toux persistante ou enrouement
Sensation de vertige ou d'étourdissement
Fièvre ou frissons
Maux de tête
Douleurs lombaires ou latérales
Sensations de douleur, de chaleur ou de brûlure dans les doigts, les orteils ou les jambes
Douleurs ou difficultés à uriner
Troubles de la vision ou de l'audition
SURDOSAGE
Un surdosage de tigécycline peut aggraver ses effets indésirables les plus fréquents, tels que les nausées et les vomissements. La tigécycline est un antibiotique administré exclusivement par voie intraveineuse ; son administration est donc généralement effectuée par un professionnel de santé. Il n'existe pas de traitement spécifique en cas de surdosage, hormis des soins de soutien, et le médicament n'est pas éliminé efficacement par hémodialyse.
TOXICITÉ
Les effets indésirables les plus fréquents de la tigécycline sont les nausées, les vomissements et la diarrhée. Il peut également provoquer des troubles hépatiques, tels qu'une élévation des enzymes hépatiques et, dans de rares cas, une insuffisance hépatique grave ou une jaunisse. Parmi les autres effets indésirables potentiels figurent la photosensibilité, l'anaphylaxie (une réaction allergique grave), des affections cutanées graves comme la nécrolyse épidermique toxique et la pancréatite.
