تيجيسيكلين

الأسماء التجارية

• Tygacil –
  الاسم التجاري الأكثر شهرة والأصلي، تصنعه شركة فايزر.
  معتمد في العديد من الدول بما في ذلك الولايات المتحدة الأمريكية، المملكة المتحدة، كندا، والاتحاد الأوروبي.
• Tigecyl –
  نسخة عامة متوفرة في بعض الدول مثل الهند.

آلية العمل
يعمل التيجيسيكلين، وهو عضو في فئة الجليكيسيلينات، عن طريق تثبيط تخليق البروتين البكتيري. يرتبط التيجيسيكلين بالوحدة الريبوسومية الفرعية 30S، مما يمنع دخول الأمينوأسيل-تي آر إن إيه (aminoacyl-tRNA) إلى موقع A في الريبوسوم. يؤدي هذا الإجراء إلى منع إضافة الأحماض الأمينية إلى سلسلة الببتيد المتنامية، وبالتالي يوقف إنتاج البروتين في البكتيريا بشكل فعال.

هيكليًا، يُشتق التيجيسيكلين من المينوسيكلين، مع وجود مجموعة جليكيلاميدو فريدة في الموضع 9. هذه التعديل الكيميائي الخاص غير موجود في أي من التتراسيكلينات الطبيعية أو نصف الاصطناعية، مما يمنح التيجيسيكلين خصائص ميكروبيولوجية مميزة.

الحركية الدوائية

الامتصاص:
يُعطى التيجيسيكلين حصريًا عن طريق الحقن الوريدي لأنه يمتص بشكل ضعيف عبر الجهاز الهضمي. وانخفاض التوافر الحيوي الفموي يجعله غير مناسب للاستخدام الفموي، حيث لن يصل إلى تركيزات فعالة في مجرى الدم لعلاج العدوى الجهازية.

التوزيع:
يُعطى التيجيسيكلين عن طريق الوريد وله حجم توزيع كبير (أكثر من 12 لتر/كجم)، مما يسمح له بالاختراق الفعال إلى أنسجة مختلفة، بما في ذلك العظام والرئتين والكبد والكلى.

الاستقلاب:
يخضع التيجيسيكلين لاستقلاب قليل جدًا. أظهرت الدراسات المختبرية باستخدام الميكروزومات الكبدية البشرية وشرائح الكبد والخلايا الكبدية أن كميات قليلة فقط من المستقلبات تتكون. المستقلبات الرئيسية المعروفة تشمل ملحق جلوكورونيد، ومشتق N-أسيتيل، وإبيمر التيجيسيكلين، حيث لا يشكل أي منها أكثر من 10٪ من الجرعة المعطاة.

الإخراج:
يُطرح التيجيسيكلين بشكل رئيسي عبر الصفراء في البراز، مع كمية أقل تُطرح عن طريق الكلى. وبسبب نمط الإخراج هذا، قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي شديد، بينما لا يكون تعديل الجرعة عادة ضروريًا في حالات القصور الكلوي.

الديناميكا الدوائية

يُعد التيجيسيكلين أول مضاد حيوي متاح سريريًا من فئة الجليكيلسايكلين الجديدة. الجليكيلسايكلينات هي مشتقات التتراسيكلين تم تصميمها خصيصًا للتغلب على آليات المقاومة الشائعة المرتبطة بالتتراسيكلينات التقليدية. وتشمل هذه المقاومة الناتجة عن مضخات الطرد المكتسبة وبروتينات حماية الريبوسوم، والتي غالبًا ما تقلل من فعالية المضادات الحيوية القديمة من التتراسيكلين.

طريقة الإعطاء

يُعطى التيجيسيكلين كمضاد حيوي عن طريق الوريد لعلاج العدوى البكتيرية الشديدة، بما في ذلك التهابات الجلد المعقدة والتهابات البطن الداخلية. نظرًا لأن الدراسات أظهرت زيادة في خطر الوفاة مقارنة بالمضادات الحيوية الأخرى، فإن استخدامه يكون عادةً محدودًا للحالات التي لا تتوفر فيها بدائل مناسبة. يُعطى التيجيسيكلين فقط عن طريق التسريب الوريدي، وعادةً خلال فترة تتراوح بين 30 إلى 60 دقيقة. في المرضى الأطفال، يُنصح بإعطاء التسريب خلال 60 دقيقة لضمان السلامة (راجع الأقسام 4.4 و 6.6).

الجرعة والتركيز

يتوفر التيجيسيكلين (تيجاسيل) على شكل بودرة بتركيز 50 ملغ مخصصة للتسريب الوريدي. في البالغين الذين تبلغ أعمارهم 18 سنة فما فوق، يُستخدم لعلاج العدوى الخطيرة مثل التهابات الجلد والأنسجة الرخوة المعقدة، والالتهابات المعقدة داخل البطن، والالتهاب الرئوي الجرثومي المكتسب من المجتمع. عادةً ما يبدأ العلاج بجرعة تحميل أولية عبر الوريد، تليها جرعات صيانة منتظمة، وتتراوح مدة العلاج من 5 إلى 14 يومًا حسب الحالة السريرية. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد (درجة تشايلد-بوغ C)، يُوصى عادةً بتقليل جرعة الصيانة بعد الجرعة الأولية. أما في المرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكلى، فلا يتطلب الأمر تعديل الجرعة بشكل عام.

تداخلات الأدوية

• أسينوكومارول (Acenocoumarol): قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع التيجيسيكلين إلى زيادة تركيز أسينوكومارول في الدم، مما قد يعزز تأثيره المضاد للتخثر.
• أسيتريتين (Acitretin): عند استخدامه مع التيجيسيكلين، يزداد خطر أو شدة الإصابة بالورم الكاذب داخل الجمجمة (وهي حالة تشبه ارتفاع الضغط داخل الجمجمة).
• أليتريتينوين (Alitretinoin): الجمع بين أليتريتينوين والتيجيسيكلين قد يزيد من خطر أو يفاقم أعراض الورم الكاذب داخل الجمجمة.

تداخلات الطعام

• بما أن التيجيسيكلين لا يُؤخذ عن طريق الفم، فلم تُبلغ عن تداخلات غذائية مهمة.
• على عكس التتراسايكلينات الفموية التي قد تتأثر بمنتجات الألبان أو مضادات الحموضة، التيجيسيكلين لا يتفاعل مع الكالسيوم أو المغنيسيوم أو مكونات الطعام الأخرى.
• الغثيان والقيء هما من الآثار الجانبية الشائعة للتيجيسيكلين؛ تناول التسريب مع وجبة خفيفة مسبقًا (إذا كان ذلك مناسبًا طبيًا) قد يساعد في تقليل عدم راحة الجهاز الهضمي، مع العلم أن هذا إجراء داعم وليس له علاقة بامتصاص الدواء.

موانع الاستخدام

لا يُنصح باستخدام التيجيسيكلين في المرضى الذين لديهم حساسية معروفة تجاه الدواء، وكذلك في الأطفال دون سن 8 سنوات. يحمل الدواء تحذيرًا مربعًا بسبب زيادة خطر الوفاة، لذا يجب حصر استخدامه في الحالات التي لا تتوفر فيها علاجات بديلة مناسبة.

الآثار الجانبية

• سعال مستمر أو بحة في الصوت
• الشعور بالدوار أو خفة الرأس
• الإصابة بالحمى أو القشعريرة
• الصداع
• ألم في أسفل الظهر أو الجانبين
• شعور بالألم أو الدفء أو الحرقان في الأصابع أو أصابع القدم أو الساقين
• ألم أو صعوبة في التبول
• مشاكل في الرؤية أو السمع

الجرعة الزائدة
يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة من تيجيكيسلين إلى زيادة شدة آثاره الجانبية الأكثر شيوعًا، مثل الغثيان والقيء. يُعطى تيجيكيسلين عن طريق الحقن الوريدي فقط، لذلك يقوم عادةً المختصون في الرعاية الصحية بإدارته. لا يوجد علاج محدد للجرعة الزائدة سوى الرعاية الداعمة، ولا يتم التخلص من الدواء بشكل فعال عن طريق الغسيل الكلوي.

السُّمِّيَّة
تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لتيجيكيسلين الغثيان والقيء والإسهال. كما قد يسبب مشاكل متعلقة بالكبد، مثل ارتفاع إنزيمات الكبد وفي حالات نادرة قد يحدث خلل كبدي شديد أو اليرقان. من الآثار السلبية المحتملة الأخرى زيادة حساسية الجلد للضوء، والصدمة التحسسية (تفاعل تحسسي شديد)، وحالات جلدية خطيرة مثل نخر البشرة السمي، والتهاب البنكرياس.