Tibolone

NOMS DE MARQUE :

Livial est une marque bien connue de tibolone, comme mentionné précédemment.

Tibofem, fabriqué par Cipla Ltd., est une autre marque.

Maxtib, de Sun Pharmaceutical Industries Ltd., est également disponible.

MÉCANISME D'ACTION

Les effets de la tibolone sont principalement dus à l'activité de ses métabolites dans différents tissus. Après administration orale, la tibolone est rapidement métabolisée en trois composés principaux : la 3α-hydroxy-tibolone et la 3β-hydroxy-tibolone, qui présentent une activité œstrogénique, et l'isomère Δ4, qui possède des propriétés progestatives et androgéniques. Les effets tissulaires spécifiques de la tibolone résultent de son métabolisme unique, de la régulation enzymatique locale et de l'activation différentielle des récepteurs dans diverses parties du corps. Ses effets protecteurs sur les os sont attribués à l'activation des récepteurs aux œstrogènes, sans implication des récepteurs à la progestérone ou aux androgènes dans ce processus. Contrairement aux traitements œstroprogestatifs classiques, la tibolone ne stimule pas le tissu mammaire chez les primates. Ceci serait dû à l'inhibition, par la tibolone et ses métabolites, des enzymes sulfatase et 17β-hydroxystéroïde déshydrogénase (HSD) de type I, tout en stimulant l'activité de la sulfotransférase et de la 17β-HSD de type II. L'ensemble de ces actions réduit la formation d'œstrogènes actifs.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption :

La tibolone est une prodrogue rapidement et largement absorbée après administration orale. Elle est rapidement métabolisée dans le tractus gastro-intestinal et le foie en trois composés actifs, ce qui explique ses très faibles concentrations plasmatiques.

Distribution :

La tibolone est un stéroïde de synthèse rapidement métabolisé en trois métabolites actifs : la 3α-hydroxytibolone, la 3β-hydroxytibolone et l'isomère Δ4cap delta⁴⁴. La distribution de ces métabolites est très sélective selon les tissus, ce qui permet à la tibolone d'exercer différents effets hormonaux dans diverses parties du corps.

Métabolisme

La tibolone est rapidement convertie en trois métabolites principaux : la 3-alpha- et la 3-bêta-hydroxy-tibolone, qui ont des effets œstrogéniques, et l'isomère Δ4, qui a des effets à la fois progestatifs et androgéniques.

Excrétion :

La tibolone et ses métabolites sont principalement excrétés dans l'urine, une plus faible proportion étant éliminée dans les selles. Après administration orale, le médicament subit un métabolisme important, et les métabolites inactifs et actifs résultants sont éliminés de l'organisme principalement par voie rénale.

PHARMACODYNAMIE

La tibolone contribue à prévenir la perte osseuse et traite efficacement les symptômes de la ménopause sans stimuler le tissu endométrial, ce qui est important car la stimulation de l'endomètre peut entraîner un cancer. À l'inverse, les traitements œstrogéniques classiques utilisés pour la ménopause favorisent souvent la prolifération des cellules endométriales, augmentant ainsi le risque de cancer de l'endomètre. Les effets bénéfiques de la tibolone sur les tissus osseux, cérébraux et vaginaux sont attribués à son activité œstrogénique. Cependant, cet effet œstrogénique ne se manifeste pas au niveau de l'endomètre. Contrairement aux traitements combinés œstrogènes-progestatifs, la tibolone agit également différemment sur le tissu mammaire. En raison de ces actions tissulaires spécifiques, la tibolone est considérée comme un régulateur sélectif de l'activité œstrogénique (RSAO).

ADMINISTRATION

La tibolone est administrée par voie orale, généralement sous forme de comprimés de 2,5 mg à prendre une fois par jour. Elle est destinée à une utilisation continue sans interruption et peut être prise avec ou sans nourriture. Ce traitement est généralement prescrit aux femmes ménopausées, c'est-à-dire celles dont les dernières règles remontent à au moins 12 mois. Avant de commencer le traitement, un bilan médical complet est recommandé, incluant l'évaluation des antécédents personnels et familiaux, notamment en ce qui concerne les cancers hormono-dépendants ou les maladies cardiovasculaires. Un suivi régulier est conseillé afin d'évaluer en continu le rapport bénéfice-risque pendant le traitement.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

La tibolone est disponible sous forme de comprimés oraux à différents dosages. La posologie prescrite peut varier en fonction de l'état de santé et des facteurs de risque de chaque patient. Il est essentiel de consulter un professionnel de santé avant de commencer un traitement par tibolone. Ces informations sont fournies à titre indicatif et ne constituent pas un avis médical.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Certains médicaments peuvent modifier l'action de la tibolone. Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants avant de commencer un traitement par tibolone : médicaments anticoagulants, comme la warfarine ; médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie, comme la phénytoïne ou la carbamazépine.

INTERACTIONS AVEC LES ALIMENTS

La tibolone n'interagit généralement pas de manière significative avec les aliments ; elle peut donc être prise avec ou sans nourriture. Toutefois, il est toujours préférable de suivre les instructions de votre professionnel de santé concernant la prise du médicament. Si vous constatez des effets inhabituels lors de la prise de tibolone avec certains aliments, veuillez en informer votre médecin.

CONTRE-INDICATIONS

Voici quelques contre-indications courantes à la tibolone :

Cancer du sein connu ou suspecté.

Saignements vaginaux inexpliqués.

Antécédents ou présence de caillots sanguins (tels qu’une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire).

Insuffisance hépatique ou maladie du foie.

Cancers hormono-dépendants connus ou suspectés (comme certains types de cancers de l’ovaire ou de l’endomètre).

Grossesse ou allaitement.

Hypersensibilité à la tibolone ou à l’un de ses excipients.

Il est important de discuter de vos antécédents médicaux complets avec votre professionnel de santé avant de commencer un traitement par tibolone afin de vous assurer qu’il est sans danger pour vous.

EFFETS INDÉSIRABLES

Sensibilité ou douleur mammaire

Saignements ou pertes vaginales

Douleurs ou crampes abdominales

Maux de tête

Prise de poids

Changements d'humeur ou dépression

Acné ou peau grasse

SURDOSAGE

Un surdosage de tibolone peut provoquer des symptômes tels que nausées, vertiges et saignements vaginaux. Si l'un de ces symptômes apparaît, il est essentiel de consulter un médecin immédiatement.

Si vous oubliez de prendre une dose de tibolone, prenez-la dès que vous vous en souvenez. Cependant, s'il est presque l'heure de votre prochaine dose, sautez la dose oubliée et reprenez votre schéma posologique habituel. Ne prenez pas deux comprimés pour compenser une dose oubliée.

TOXICITÉ

Lors d'études de cancérogénicité orale à long terme menées sur des rongeurs, le traitement par tibolone a été associé à une incidence accrue de diverses tumeurs. Ces tumeurs comprenaient des adénomes hypophysaires, des carcinomes et fibroadénomes mammaires, des adénomes hépatiques, des carcinomes utérins, des polypes et sarcomes stromaux, ainsi que des carcinomes de la vessie et des testicules. Cependant, les études évaluant les mutations génétiques, les dommages chromosomiques ou les lésions de l'ADN n'ont révélé aucun effet génotoxique de la tibolone.