Tédizolide

MÉCANISME D'ACTION

Le phosphate de tédizolide est un promédicament rapidement converti par l'organisme en sa forme active, le tédizolide. Appartenant à la classe des oxazolidinones, il agit en se liant à l'ARNr 23S de la sous-unité ribosomique 50S, bloquant ainsi la formation du complexe d'initiation 70S, essentiel à la synthèse des protéines bactériennes. Ce mécanisme inhibe efficacement la croissance bactérienne. Le tédizolide présente une puissante activité contre les bactéries à Gram positif multirésistantes, notamment le SARM et l'ERV. Comparé aux oxazolidinones plus anciennes comme le linézolide, le tédizolide présente une affinité de liaison ribosomique accrue et une résistance croisée réduite, ce qui contribue à sa plus grande efficacité et à son spectre d'activité plus large.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption :

Le phosphate de tédizolide est rapidement absorbé après administration orale et converti en tédizolide actif ; biodisponibilité orale : environ 91 %.

Distribution :

Largement distribué dans les tissus corporels avec un volume de distribution d’environ 67 à 80 L ; liaison aux protéines plasmatiques : environ 70 à 90 %.

Métabolisme :

Le tédizolide subit principalement un métabolisme de phase II par sulfonylconjugaison, indépendamment des enzymes CYP450, ce qui entraîne des interactions minimales avec le cytochrome P450.

Élimination :

Éliminé principalement par le foie, les fèces (80 %) et les urines (20 %) sous forme de sulfonylconjugué inactif. Demi-vie : 12 heures, ce qui justifie une administration quotidienne unique.

PHARMACOCINÉTIQUE

Le tédizolide présente une activité bactériostatique en inhibant la synthèse protéique des bactéries à Gram positif, notamment le SARM et l’ERV. Son effet antibactérien est principalement dépendant du temps, mais son efficacité est également corrélée au rapport ASC/CMI (aire sous la courbe concentration-temps jusqu'à la concentration minimale inhibitrice). Ce profil pharmacodynamique justifie une administration quotidienne unique et une suppression bactérienne efficace sur 24 heures.

POSOLOGIE ET ​​MODE D'ADMINISTRATION

Le tédizolide est prescrit à une dose fixe de 200 mg une fois par jour pendant 6 jours pour le traitement des infections bactériennes aiguës de la peau et des tissus mous (IASTM). Il est disponible sous forme de comprimés oraux et de perfusion intraveineuse (IV), sans qu'il soit nécessaire de modifier la dose lors du passage d'une voie d'administration à l'autre. Le comprimé oral peut être pris avec ou sans nourriture, offrant ainsi une certaine flexibilité d'administration. De plus, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée, y compris ceux sous hémodialyse.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

• Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) : Le tédizolide est un inhibiteur réversible de la MAO ; L'utilisation concomitante d'autres IMAO ou agents sérotoninergiques peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique.

• Médicaments sérotoninergiques (p. ex., ISRS, IRSN, tricycliques) : La prudence est recommandée en raison d'une toxicité potentielle de la sérotonine.

• Aliments riches en tyramine : Bien que le risque soit faible, une consommation élevée d'aliments contenant de la tyramine peut provoquer des réactions hypertensives.

• Anticoagulants (p. ex., warfarine) : Aucune interaction significative, mais surveiller l'INR lors de l'instauration ou de l'arrêt du traitement par tédizolide.

• Interaction avec les enzymes du CYP450 : Le tédizolide n'inhibe ni n'induit les principales enzymes du CYP450, son potentiel d'interactions médicamenteuses métaboliques est donc faible.

CONTRE-INDICATIONS

• Hypersensibilité au tédizolide ou aux ingrédients de sa formulation.

• Réactivité croisée avec les oxazolidinones comme le linézolide.

• Insuffisance hépatique sévère : utilisation déconseillée. Agents sérotoninergiques concomitants – risque de syndrome sérotoninergique.

• Grossesse – à n'utiliser qu'en cas de nécessité absolue.

• Allaitement – ​​prudence recommandée ; données non disponibles.

• Antécédents de myélosuppression – à éviter en cas d'antécédents de myélosuppression due aux oxazolidinones.

EFFETS SECONDAIRES

Effets secondaires fréquents :

• Nausées

• Maux de tête

• Diarrhée

• Vomissements

• Étourdissements

• Constipation

• Insomnie

Effets secondaires graves (rares) :

• Neuropathie périphérique

• Neuropathie optique (surtout en cas d’utilisation prolongée)

• Diarrhée associée à Clostridium difficile

• Réactions d’hypersensibilité (éruption cutanée, urticaire)

TOXICITÉ

Le tédizolide présente une faible toxicité aiguë et est généralement bien toléré. Ses principales toxicités incluent des effets hématologiques tels que la thrombopénie (surtout en cas d’utilisation prolongée), de légères élévations des enzymes hépatiques et de rares effets neurologiques (par exemple, neuropathie périphérique). Sa toxicité mitochondriale et hématologique est inférieure à celle du linézolide. Des études animales indiquent une toxicité fœtale potentielle à fortes doses.