Suzétrigine

MÉCANISME D'ACTION

La suzétrigine est un inhibiteur hautement sélectif du canal sodique voltage-dépendant NaV1.8, un canal principalement exprimé sur les nocicepteurs périphériques, les fibres nerveuses responsables de la détection et de la transmission des signaux douloureux. NaV1.8 joue un rôle essentiel dans la décharge répétitive et la propagation des potentiels d'action en réponse aux stimuli douloureux, notamment en cas d'inflammation ou de traumatisme. En bloquant NaV1.8, la suzétrigine interrompt la transmission des signaux douloureux à leur origine, avant qu'ils n'atteignent la moelle épinière ou le cerveau. Cette action périphérique évite les effets sur le système nerveux central tels que la sédation, l'euphorie ou la dépression respiratoire, fréquemment associés aux opioïdes.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption :

La suzétrigine est bien absorbée par voie orale et procure un soulagement significatif de la douleur dans les 2 à 4 heures suivant la prise.

Distribution :

Son volume de distribution est modéré, ce qui indique que le médicament se propage au-delà de la circulation sanguine et dans les tissus de l'organisme.

Métabolisme :

Principalement métabolisé par le foie, impliquant probablement les enzymes CYP3A.

Élimination :

Le médicament et ses métabolites sont principalement éliminés par le foie, et sa demi-vie permet une administration biquotidienne pratique.

POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION

La suzétrigine est administrée par voie orale à la dose de 50 mg deux fois par jour, environ toutes les 12 heures, pendant un maximum de 14 jours consécutifs. Elle peut être prise avec ou sans nourriture, offrant ainsi une certaine flexibilité posologique. Les patients doivent avaler le comprimé entier, sans l'écraser ni le croquer, afin de préserver l'intégrité de la formulation et d'assurer une efficacité thérapeutique optimale. L'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A (par exemple, kétoconazole, clarithromycine, pamplemousse) doit être évitée en raison du risque accru d'effets indésirables.

L'utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sévère est déconseillée, ces populations n'ayant pas été suffisamment étudiées lors des essais cliniques. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique ou rénale légère à modérée, sauf avis contraire du médecin.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

• Éviter l'administration concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A (p. ex., kétoconazole, clarithromycine, pamplemousse), car ils peuvent augmenter les concentrations de suzétrigine et le risque d'effets secondaires.

• L'utilisation avec des inducteurs puissants du CYP3A (p. ex., rifampicine, carbamazépine) peut réduire l'efficacité en diminuant les concentrations plasmatiques.

• La prudence est recommandée en cas d'utilisation avec des dépresseurs du SNC, car les effets additifs n'ont pas été entièrement étudiés.

• Éviter l'association avec d'autres inhibiteurs des canaux sodiques en raison du risque d'augmentation des effets sur les nerfs périphériques.

CONTRE-INDICATIONS

• Hypersensibilité : Contre-indiqué chez les patients présentant une allergie ou une hypersensibilité connue à la suzétrigine ou à l'un de ses excipients.

• Inhibiteurs puissants du CYP3A : Ne pas utiliser avec des inhibiteurs puissants du CYP3A (p. ex., kétoconazole, clarithromycine, produits à base de pamplemousse), car ils peuvent augmenter significativement l'exposition systémique et le risque d'effets indésirables. Insuffisance hépatique ou rénale sévère : Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sévère en raison de l’absence de données cliniques de sécurité.

• Grossesse et allaitement : Déconseillé pendant la grossesse et l’allaitement, car aucune donnée de sécurité adéquate n’est disponible chez l’homme.

• Utilisation chez l’enfant : La suzétrigine n’a pas été étudiée chez les enfants et son utilisation chez les patients de moins de 18 ans est contre-indiquée.

EFFETS SECONDAIRES

Effets secondaires fréquents :

• Prurit (démangeaisons)

• Spasmes musculaires

• Éruption cutanée

• Élévation du taux de créatine phosphokinase (CPK)

Effets secondaires moins fréquents :

• Nausées

• Fatigue

• Maux de tête

• Étourdissements

• Graves mais rares :

• Élévation des enzymes hépatiques

• Altérations de la fonction rénale (p. ex., diminution du DFGe)

• Réactions d’hypersensibilité

TOXICITÉ

La suzétrigine a montré un profil de sécurité favorable lors des essais cliniques, sans toxicité significative aux doses thérapeutiques. Cependant, une exposition élevée (par exemple, en cas de co-administration avec de puissants inhibiteurs du CYP3A) peut augmenter le risque de lésions musculaires, d’élévation des enzymes hépatiques ou d’altérations de la fonction rénale. Utiliser au-delà de la dose ou de la durée recommandées (14 jours).