La sultamicilline est un antibiotique oral de la famille des β-lactamines qui agit comme une double prodrogue, libérant dans l'organisme, selon un rapport fixe, l'ampicilline et le sulbactam, un inhibiteur de β-lactamase. Développée pour contrer la résistance bactérienne induite par la production de β-lactamases, la sultamicilline associe l'action bactéricide de l'ampicilline à l'effet inhibiteur enzymatique du sulbactam, élargissant ainsi son spectre d'activité contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives. Le concept d'inhibition des β-lactamases a émergé dans les années 1970 face à l'augmentation des résistances à la pénicilline, conduisant à la synthèse du sulbactam. À la fin des années 1980, la sultamicilline a été introduite au Japon comme traitement oral pratique, offrant une biodisponibilité et une tolérance gastro-intestinale supérieures à celles de l'ampicilline seule. Son développement a constitué une avancée majeure dans l'antibiothérapie orale, notamment pour les infections causées par des organismes producteurs de β-lactamases, telles que les infections respiratoires, urinaires et cutanées.
NOMS COMMERCIAUX
La marque internationale la plus connue de sultamicilline est Unasyn, qui est également le nom commercial de l'association injectable ampicilline/sulbactam.
Noms commerciaux en Inde
En Inde, la sultamicilline est commercialisée sous de nombreuses marques, notamment :
Bactomin
Marzon
Recontrex
Santum
Sultaclin
Sultafit
Sultamylin
Sultazed
Sultacef
MÉCANISME D'ACTION
La sultamicilline est une prodrogue qui, une fois absorbée, est convertie en ampicilline et en sulbactam. L'ampicilline, un antibiotique β-lactamine, agit en inhibant la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne par liaison aux protéines de liaison à la pénicilline, empêchant ainsi la réticulation des chaînes de peptidoglycane et entraînant la lyse de la cellule bactérienne. Le sulbactam, un inhibiteur de β-lactamase, protège l'ampicilline de la dégradation enzymatique par les bactéries productrices de β-lactamase, élargissant ainsi son spectre d'activité. Cette association présente un effet synergique, rendant la sultamicilline efficace contre les souches bactériennes sensibles et productrices de β-lactamase dans des infections telles que les infections respiratoires, urinaires et cutanées.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
La sultamicilline est une prodrogue développée pour améliorer l'absorption orale de l'association antibiotique ampicilline-sulbactam. Après administration orale, elle est absorbée par le tractus gastro-intestinal et rapidement convertie en ses deux constituants actifs.
Distribution
Le volume de distribution de la sultamicilline est étroitement lié à celui de ses composants actifs, l'ampicilline et le sulbactam, après hydrolyse.
Volume de distribution : environ 0,2 à 0,3 L/kg
Ceci indique que la sultamicilline se distribue principalement dans les fluides extracellulaires plutôt que de manière extensive dans les tissus ou le tissu adipeux.
Elle atteint des concentrations thérapeutiques dans le sang, l'urine et divers liquides organiques, ce qui la rend efficace contre les infections des voies respiratoires, des voies urinaires et de la peau/des tissus mous.
Métabolisme
La sultamicilline est une prodrogue qui, après administration orale, est hydrolysée dans la paroi intestinale pour libérer les antibiotiques actifs, l'ampicilline et le sulbactam, dans un rapport molaire de 1:1. Une fois libérés, les deux composants sont absorbés dans la circulation sanguine et principalement éliminés par les reins.
Élimination
La sultamicilline est principalement éliminée par voie rénale après avoir été hydrolysée en ampicilline et en sulbactam. Les deux composants sont majoritairement éliminés sous forme inchangée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire, ce qui rend nécessaire un ajustement posologique chez les patients insuffisants rénaux.
PHARMACODYNAMIE
La sultamicilline, promédicament de l'ampicilline et du sulbactam, présente une activité bactéricide temps-dépendante. L'ampicilline inhibe la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne en se liant aux protéines de liaison à la pénicilline, tandis que le sulbactam la protège de la dégradation par les β-lactamases, élargissant ainsi son spectre d'activité. L'association agit en synergie, son efficacité dépendant de la durée pendant laquelle la concentration du médicament reste supérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI) bactérienne.
ADMINISTRATION
La sultamicilline est un antibiotique oral qui agit comme promédicament de l'ampicilline et du sulbactam. Elle est disponible sous forme de comprimés ou de suspension buvable et est utilisée pour traiter diverses infections bactériennes. Pour les infections plus sévères, l'association ampicilline/sulbactam est administrée par voie intraveineuse, la sultamicilline seule n'étant pas disponible sous cette forme.
POSOLOGIE ET DOSAGE
Formes disponibles :
Comprimés oraux : généralement 375 mg, 500 mg ou 750 mg (équivalent à ampicilline :sulbactam dans un rapport molaire 1:1)
Suspension buvable : généralement 125 mg/5 mL ou 250 mg/5 mL
Posologie recommandée chez l’adulte :
Infections légères à modérées : 375 à 500 mg par voie orale toutes les 8 à 12 heures
Infections sévères : jusqu’à 750 mg par voie orale toutes les 8 heures
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
La sultamicilline peut interagir avec plusieurs médicaments, notamment les anticoagulants oraux, en augmentant le risque d'hémorragie, et le méthotrexate, en réduisant son élimination rénale et en accroissant le risque de toxicité. L'administration concomitante d'allopurinol peut augmenter le risque d'éruption cutanée, tandis que les antibiotiques bactériostatiques comme les tétracyclines peuvent antagoniser son effet bactéricide. Il existe également un risque théorique de diminution de l'efficacité des contraceptifs oraux. Une surveillance étroite est recommandée lorsque la sultamicilline est associée à ces médicaments.
INTERACTIONS AVEC LES ALIMENTS
La sultamicilline peut être prise avec ou sans nourriture, car l'alimentation n'affecte pas significativement son absorption ni son efficacité. La prise au cours des repas peut contribuer à réduire les effets indésirables gastro-intestinaux tels que les nausées ou la diarrhée, tandis que la consommation d'alcool est déconseillée car elle peut aggraver ces effets.
CONTRE-INDICATIONS
La sultamicilline est contre-indiquée chez les patients présentant une allergie connue aux pénicillines ou à d'autres antibiotiques bêta-lactamines, ainsi que chez ceux ayant des antécédents de réactions allergiques graves telles qu'une anaphylaxie ou un œdème de Quincke. Son utilisation doit être prudente, voire évitée, chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale sévère ou ayant des antécédents de colite associée aux antibiotiques.
EFFETS INDÉSIRABLES
• Diarrhée, nausées, vomissements
• Douleurs abdominales, crampes d'estomac
• Éruption cutanée ou démangeaisons
• Douleurs buccales
• Fatigue ou malaise
• Maux de tête, vertiges, vision trouble
• Réactions allergiques graves
• Réactions cutanées graves
• Problèmes hépatiques
• Diarrhée sévère
• Troubles hématologiques
SURDOSAGE
• Troubles gastro-intestinaux
• Effets neurologiques
• Réactions allergiques
• Problèmes hépatiques
TOXICITÉ
La toxicité de la sultamicilline est rare, mais possible, notamment en cas de surdosage ou d'utilisation prolongée. Elle peut provoquer des symptômes gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhée, ainsi que des réactions d'hypersensibilité comme une éruption cutanée ou, rarement, un choc anaphylactique. Des effets hématologiques comme une leucopénie ou une thrombocytopénie, une élévation des enzymes hépatiques et des symptômes neurologiques comme des convulsions peuvent survenir, en particulier chez les patients insuffisants rénaux. La prise en charge consiste à interrompre le traitement et à apporter des soins de soutien.
