Sulfaméthizole

MÉCANISME D’ACTION

Le sulfaméthizole exerce son effet antibactérien en inhibant la synthèse bactérienne de l’acide folique, essentiel à la formation des acides nucléiques et des protéines. Il s’agit d’un antagoniste compétitif de l’acide para-aminobenzoïque (PABA), un substrat nécessaire aux bactéries pour synthétiser l’acide dihydropteroïque, précurseur de l’acide folique. En bloquant l’enzyme dihydropteroate synthase, le sulfaméthizole empêche la formation de folate, inhibant ainsi la croissance bactérienne. Cette action est bactériostatique et non bactéricide : elle stoppe la prolifération bactérienne, mais repose sur le système immunitaire de l’hôte pour éliminer l’infection.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Le sulfaméthizole est rapidement absorbé après administration orale et peut également être absorbé par voie topique. Son taux d’absorption peut être influencé par des facteurs tels que la taille des particules et leur dissolution, comme l’ont montré des études utilisant le sulfaméthizole pour évaluer la vidange gastrique. 

Distribution

Le volume de distribution du sulfaméthizole est relativement faible, généralement de l'ordre de 0,1 à 0,2 L/kg, ce qui reflète sa distribution limitée au-delà du liquide extracellulaire. Il se lie modérément aux protéines plasmatiques, ce qui contribue à retenir le médicament principalement dans les compartiments vasculaire et interstitiel, plutôt que de permettre une pénétration tissulaire étendue.

Métabolisme

Le sulfaméthizole est partiellement métabolisé dans le foie, principalement par acétylation pour former le N-acétylsulfaméthizole, généralement moins actif que la molécule mère. Une faible proportion peut également subir une oxydation ou une hydrolyse. La molécule mère et ses métabolites sont finalement excrétés dans l'urine, la clairance rénale jouant un rôle majeur dans l'élimination du médicament de l'organisme. Une insuffisance hépatique ou rénale peut altérer son métabolisme et sa clairance, augmentant potentiellement le risque de toxicité.

Excrétion

Le sulfaméthizole et ses métabolites sont principalement excrétés par voie rénale. Environ 50 à 70 % de la dose administrée sont éliminés dans les urines, sous forme inchangée et sous forme de métabolites N-acétylés. L'excrétion urinaire est influencée par le pH urinaire : une urine alcaline augmente la solubilité et réduit le risque de cristallurie. Une faible quantité peut également être excrétée dans les selles. L'insuffisance rénale peut prolonger significativement l'élimination du médicament, nécessitant un ajustement posologique.

PHARMACODYNAMIQUE

Le sulfaméthizole est un sulfamide bactériostatique qui inhibe la croissance bactérienne en bloquant la synthèse de l'acide folique. Il antagonise de manière compétitive l'acide para-aminobenzoïque (PABA), empêchant la formation d'acide dihydroptéroïque, précurseur du folate essentiel à la synthèse des acides nucléiques et des protéines. Son activité est principalement efficace contre les pathogènes urinaires à Gram positif et à Gram négatif, et son efficacité repose sur le système immunitaire de l'hôte pour éliminer l'infection, car il n'agit pas directement sur les bactéries. 

ADMINISTRATION

Le sulfaméthizole est un antibiotique sulfamide couramment utilisé en association avec le triméthoprime pour le traitement des infections urinaires. Il est disponible sous forme de comprimés oraux, de comprimés à double dose et de suspension buvable. La posologie et la durée du traitement sont déterminées par le type d'infection et des facteurs propres au patient, tels que l'âge et la fonction rénale.

POSOLOGIE ET ​​CONCENTRATION

Le sulfaméthizole est généralement administré par voie orale, souvent en association avec le triméthoprime. Présentations courantes :

Comprimés oraux : 500 mg

Comprimés double dose : 1 000 mg (souvent associés à 160 mg de triméthoprime)

Suspension buvable : généralement 125 mg/5 mL ou 250 mg/5 mL

Posologie :

Pour les infections urinaires non compliquées chez l’adulte, la dose usuelle est d’un comprimé double dose (1 000 mg de sulfaméthizole + 160 mg de triméthoprime) deux fois par jour pendant 3 à 7 jours, selon la gravité et le type d’infection.

Une adaptation posologique peut être nécessaire en cas d’insuffisance rénale ou chez l’enfant.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le sulfaméthizole peut interagir avec de nombreux médicaments, notamment les anticoagulants oraux comme la warfarine, certains antihypertenseurs et médicaments cardiaques, certains antidiabétiques (par exemple, le tolbutamide), le méthotrexate et la phénytoïne, pouvant potentiellement potentialiser leurs effets ou augmenter le risque d'effets indésirables. Il peut également accroître le risque de cristallurie en cas d'utilisation concomitante avec des composés acidifiant l'urine et augmenter la probabilité de troubles sanguins en cas d'association avec la clozapine. Par conséquent, il est essentiel de consulter un professionnel de santé avant de prendre du sulfaméthizole en association avec d'autres médicaments, vitamines ou compléments alimentaires.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Lors de la prise de sulfaméthizole, la prudence est de mise avec les aliments acides et l’alcool, car ils peuvent aggraver les irritations gastriques et d’autres effets indésirables. Une hydratation adéquate est importante pour réduire le risque de complications rénales. Le jus de pamplemousse est à éviter, car il peut interférer avec le métabolisme du médicament.

CONTRE-INDICATIONS

Le sulfaméthizole est contre-indiqué chez les personnes présentant une hypersensibilité connue aux sulfamides ou à l’un des composants de la formulation. Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sévère, car une clairance réduite peut augmenter le risque de toxicité. Il est également contre-indiqué chez les personnes ayant des antécédents de troubles hématologiques tels qu'une anémie aplasique ou une agranulocytose. De plus, son utilisation est déconseillée en fin de grossesse et chez le nouveau-né, en raison du risque d'ictère nucléaire dû au déplacement de la bilirubine.

EFFETS INDÉSIRABLES

• Troubles gastro-intestinaux : nausées, vomissements, diarrhée et perte d'appétit.

• Réactions cutanées : éruptions cutanées, urticaire et photosensibilité.

• Troubles neurologiques : vertiges, céphalées et léthargie.

• Réactions cutanées sévères.

• Troubles hématologiques.

• Atteinte hépatique.

• Insuffisance rénale.

• Infection intestinale.

• Déséquilibres électrolytiques.

• Réactions allergiques.

• Hypoglycémie.

SURDOSAGE

• Troubles gastro-intestinaux : nausées, vomissements, crampes d'estomac et perte d'appétit. Neurologiques : Vertiges, maux de tête, somnolence, confusion et, possiblement, convulsions ou perte de conscience.

• Rénaux : Présence de sang dans les urines (hématurie), cristallurie et, potentiellement, insuffisance rénale en cas de surdosage important.

• Fièvre.

• Troubles hématologiques.

TOXICITÉ

La toxicité du sulfaméthizole est liée à sa nature d’antibiotique sulfamide et peut se manifester par des troubles gastro-intestinaux courants, voire par des réactions allergiques ou systémiques rares mais graves. Des effets toxiques peuvent survenir en cas de surdosage, d’hypersensibilité ou d’interactions médicamenteuses.