Spirapril

MÉCANISME D'ACTION

Le spirapril inhibe l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), bloquant la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II au sein du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA). Ceci entraîne une vasodilatation, une diminution de la pression artérielle et une baisse de la sécrétion d'aldostérone. En tant que promédicament, le spirapril est métabolisé dans l'organisme en sa forme active, le spiraprilat, qui exerce l'effet inhibiteur de l'ECA.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Après administration orale, le spirapril est bien absorbé, avec une biodisponibilité d'environ 50 %. Le médicament est ensuite métabolisé en son métabolite actif, le spiraprilat, principalement dans le foie.

DISTRIBUTION

Le spirapril possède un volume de distribution relativement important, témoignant d'une large diffusion tissulaire. Les valeurs rapportées pour le volume de distribution de son métabolite actif, le spiraprilat, varient d'environ 0,8 à 1,5 L/kg, selon l'étude et l'espèce étudiée.

Métabolisme

Le spirapril subit un métabolisme hépatique important, au cours duquel il est converti en son métabolite actif, le spiraprilat. Cette biotransformation se produit principalement par hydrolyse des esters dans le foie. Le spiraprilat est responsable de l'activité pharmacologique du médicament en tant qu'inhibiteur de l'ECA et possède une demi-vie plus longue que le composé parent, contribuant ainsi à l'efficacité de l'administration quotidienne unique du spirapril.

Élimination

Le spirapril est éliminé par voie rénale et hépatique, ce qui permet une utilisation plus sûre chez les patients insuffisants rénaux, comparativement aux inhibiteurs de l'ECA éliminés principalement par les reins. La demi-vie d'élimination de son métabolite actif, le spiraprilat, est d'environ 40 heures. 

PHARMACODYNAMIE

Le spirapril est une prodrogue convertie en sa forme active, le spiraprilate, qui inhibe l'ECA et bloque la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II. Il en résulte une vasodilatation, une baisse de la pression artérielle et une diminution de la sécrétion d'aldostérone, favorisant l'excrétion de sodium et d'eau.

ADMINISTRATION

Le spirapril est administré par voie orale, généralement une fois par jour, avec ou sans nourriture. Sa longue durée d'action permet une posologie flexible, et un ajustement posologique peut être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sévère.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

• Le spirapril est disponible sous forme de comprimés, généralement dosés à 3 mg, 6 mg et 12 mg.

• La dose initiale usuelle pour l'hypertension chez l'adulte est de 3 mg une fois par jour, pouvant être augmentée à 6–12 mg une fois par jour en fonction de la réponse du patient et de son état clinique.

• Un ajustement posologique peut être nécessaire chez les personnes présentant une insuffisance rénale ou hépatique. 

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le spirapril, un inhibiteur de l'ECA, peut interagir avec divers médicaments, notamment les AINS (par exemple, l'ibuprofène), ce qui peut augmenter le risque de problèmes rénaux ; les suppléments de potassium et les diurétiques épargneurs de potassium, ce qui peut entraîner une hyperkaliémie ; et les antidépresseurs ou autres antihypertenseurs, ce qui peut modifier leurs effets sur la tension artérielle. Il peut également interagir gravement avec le lithium et le sacubitril. Par conséquent, il est important d'informer votre médecin de tous les médicaments que vous prenez avant de commencer un traitement par spirapril.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Lorsqu'on prend du spirapril, il est conseillé de limiter la consommation d'aliments riches en potassium (par exemple, les bananes, les oranges, les pommes de terre) et de réduire sa consommation de sel. Certains compléments alimentaires à base de plantes, comme l'éphédra et la réglisse, sont à éviter. De plus, comme d'autres inhibiteurs de l'ECA tels que le captopril, le spirapril peut être mieux absorbé à jeun. 

CONTRE-INDICATIONS

Le spirapril est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement, chez les patients ayant des antécédents d'angio-œdème suite à l'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA, et chez ceux présentant une insuffisance rénale sévère. Son utilisation est également déconseillée en cas d'hyperkaliémie sévère ou d'anurie. L'association avec certains médicaments, tels que les diurétiques épargneurs de potassium, peut augmenter le risque d'effets indésirables.

EFFETS INDÉSIRABLES

Effets indésirables fréquents :

• Toux sèche.

• Vertiges.

• Fatigue.

• Céphalées.

• Hyperkaliémie.

Effets indésirables graves :

• Angio-œdème.

• Insuffisance rénale.

• Réaction allergique grave.

• Hypotension (baisse de la tension artérielle).

SURDOSAGE

• Vertiges ou étourdissements, surtout en se levant.

• Fatigue extrême ou faiblesse inhabituelle.

• Confusion.

• Palpitations (rythme cardiaque rapide ou lent).

• Nausées.

• Vision trouble.

• Peau froide, moite et pâle.

• Respiration rapide et superficielle.

• Insuffisance rénale aiguë (atteinte rénale) dans les cas graves.

• Hyperkaliémie (taux élevé de potassium dans le sang).

TOXICITÉ

La toxicité du spirapril peut entraîner des effets indésirables graves tels qu'un œdème de Quincke, une insuffisance rénale et des réactions allergiques. Elle peut également provoquer une hyperkaliémie, notamment en cas d'association avec certains médicaments, et être nocive pour le fœtus en cas d'utilisation pendant la grossesse. Les patients doivent signaler rapidement tout symptôme indésirable, notamment une toux sèche, des vertiges ou des signes d'infection, à leur professionnel de santé.