Sotalol

MÉCANISME D’ACTION

Le sotalol possède un double mécanisme d’action. En tant que bêta-bloquant non sélectif (antiarythmique de classe II), il inhibe les récepteurs β1 et β2, réduisant ainsi la stimulation sympathique du cœur. Il en résulte une diminution de la fréquence cardiaque, une réduction de la contractilité myocardique et un ralentissement de la conduction au niveau du nœud auriculo-ventriculaire (AV). De plus, le sotalol possède une activité antiarythmique de classe III en bloquant les canaux potassiques, ce qui prolonge le potentiel d’action cardiaque et la période réfractaire des myocytes auriculaires et ventriculaires. L'association d'un bêta-bloquant et d'une inhibition des canaux potassiques contribue à contrôler les arythmies ventriculaires et supraventriculaires, réduisant ainsi le risque d'impulsions électriques anormales et de circuits de réentrée cardiaques.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Après administration orale, le sotalol est très bien absorbé, avec une biodisponibilité de 90 à 100 %. L'absorption est rapide, les concentrations plasmatiques maximales étant généralement atteintes en 2 à 4 heures.

Distribution

Le volume de distribution du sotalol varie d'environ 1,2 à 2,4 L/kg, reflétant sa diffusion dans l'organisme par rapport à sa concentration plasmatique.

Métabolisme

Le sotalol n'est pas métabolisé par le foie et est principalement excrété sous forme inchangée par les reins. Il ne produit pas de métabolites actifs et n'est pas métabolisé par le système enzymatique du cytochrome P450, ce qui réduit le risque d'interactions médicamenteuses liées au métabolisme hépatique. Cependant, son élimination étant dépendante de la fonction rénale, un ajustement posologique peut s'avérer nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Excrétion

Le sotalol est principalement excrété sous forme inchangée dans les urines par les reins, avec un métabolisme hépatique minimal. Son élimination étant étroitement liée à la fonction rénale, chez les patients présentant une insuffisance rénale, le médicament peut s'accumuler et augmenter le risque de toxicité. Le sotalol n'étant pas métabolisé par le foie, le potentiel d'interactions médicamenteuses impliquant les voies hépatiques est faible, et sa clairance repose presque exclusivement sur l'excrétion rénale.

PHARMACODYNAMIE

La pharmacodynamique du sotalol repose sur sa double action de bêta-bloquant non sélectif et d'antiarythmique de classe III. En tant que bêta-bloquant, il réduit la stimulation sympathique du cœur, entraînant une diminution de la fréquence cardiaque, une réduction de la contractilité myocardique et un ralentissement de la conduction au niveau du nœud auriculo-ventriculaire (AV). Parallèlement, son activité de classe III implique le blocage des canaux potassiques, ce qui prolonge la durée du potentiel d'action et la période réfractaire des cellules cardiaques auriculaires et ventriculaires. Cette combinaison supprime l'activité électrique anormale, réduit la probabilité de circuits de réentrée et stabilise le rythme cardiaque, rendant le sotalol efficace dans le traitement des arythmies ventriculaires et supraventriculaires.

POSOLOGIE ET ​​MODE D'ADMINISTRATION

Le sotalol est administré par voie orale, généralement sous forme de comprimés ou de gélules. La dose exacte dépend de l'espèce, de la taille et de l'état clinique du patient, ainsi que de sa fonction rénale. En médecine vétérinaire, le sotalol est couramment prescrit aux chiens et aux chats atteints d'arythmies ventriculaires ou supraventriculaires. La posologie habituelle est de 1 à 2 mg/kg toutes les 8 à 12 heures, mais elle doit être individualisée et ajustée en fonction de la réponse et de la tolérance. Le sotalol étant principalement éliminé par les reins, un ajustement posologique est indispensable chez les patients présentant une insuffisance rénale afin d'éviter toute accumulation et toxicité. Le médicament doit être administré de façon régulière à la même heure chaque jour, et son arrêt brutal doit être évité afin de prévenir les arythmies de rebond. Une surveillance cardiaque régulière et des électrocardiogrammes (ECG) sont recommandés pour évaluer l'efficacité du traitement et détecter d'éventuels effets proarythmiques, notamment chez les patients présentant une cardiopathie structurelle ou une insuffisance rénale.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES 

Le sotalol présente un faible potentiel d'interactions médicamenteuses car il n'est pas métabolisé par le foie et n'implique pas le système enzymatique du cytochrome P450. Cependant, des interactions peuvent survenir avec d'autres médicaments affectant la conduction cardiaque ou la kaliémie, augmentant ainsi le risque d'arythmies. Des médicaments tels que la digoxine, les inhibiteurs calciques (comme le vérapamil ou le diltiazem), l'amiodarone ou d'autres antiarythmiques peuvent potentialiser ses effets sur la fréquence ou le rythme cardiaque. De plus, les médicaments modifiant la fonction rénale ou l'équilibre électrolytique, par exemple les diurétiques provoquant une hypokaliémie ou une hyperkaliémie, peuvent accroître le risque de proarythmie induite par le sotalol, notamment les torsades de pointes. Une surveillance étroite et un ajustement posologique sont recommandés en cas d'association du sotalol avec ces médicaments.

INTERACTIONS AVEC LES ALIMENTS

Le sotalol n'interagit pas significativement avec les aliments ; il peut donc généralement être administré avec ou sans nourriture. L'alimentation n'affecte ni son absorption ni son efficacité thérapeutique. Toutefois, une administration régulière, avec ou sans nourriture, peut contribuer à maintenir des concentrations plasmatiques prévisibles et à réduire le risque de troubles gastro-intestinaux chez certains patients.

CONTRE-INDICATIONS

Le sotalol est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament ou à l'un de ses composants. Il ne doit pas être utilisé chez l'animal ou chez l'homme en cas de bradycardie significative, de bloc auriculo-ventriculaire (BAV) ou de dysfonctionnement sinusal, sauf en présence d'un stimulateur cardiaque. Ce médicament est également contre-indiqué chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère ou de choc cardiogénique, car ses effets inotropes négatifs peuvent aggraver la diminution du débit cardiaque. Le sotalol pouvant allonger l'intervalle QT, son utilisation doit être évitée chez les personnes atteintes du syndrome du QT long congénital ou acquis, ou ayant des antécédents de torsades de pointes. La prudence est également de mise chez les patients présentant une insuffisance rénale, car une diminution de la clairance peut entraîner une accumulation et un risque accru de proarythmie.

EFFETS INDÉSIRABLES

• Fatigue ou lassitude inhabituelle.

• Vertiges ou étourdissements.

• Faiblesse.

• Céphalées.

• Nausées, vomissements, diarrhée ou troubles digestifs.

• Vision trouble.

• Essoufflement.

• Troubles du sommeil.

• Problèmes hépatiques.

• Réactions allergiques graves.

• Ralentissement important du rythme cardiaque.

• Aggravation de l'insuffisance cardiaque.

• Troubles dangereux du rythme cardiaque. 

SURDOSAGE

• Bradycardie marquée (ralentissement du rythme cardiaque)

• Hypotension (baisse de la tension artérielle)

• Vertiges et fatigue

• Syncope (évanouissement)

• Bloc auriculo-ventriculaire (BAV)

• Insuffisance cardiaque

• Arythmies ventriculaires, notamment torsades de pointes

• Arrêt cardiaque dans les cas graves

• Nausées, vomissements et diarrhée

• Convulsions en cas de surdosage extrême

TOXICITÉ

La toxicité du sotalol résulte d'un blocage excessif des canaux bêta-adrénergiques et potassiques, entraînant une bradycardie sévère, une hypotension, un BAV, des arythmies ventriculaires (dont des torsades de pointes), une insuffisance cardiaque et potentiellement un arrêt cardiaque. Les signes non cardiaques peuvent inclure fatigue, vertiges, nausées, vomissements, diarrhée et convulsions. Ce risque est accru chez les patients présentant une insuffisance rénale ou prenant d'autres médicaments allongeant l'intervalle QT. La direction se montre compréhensive, car il n'existe pas d'antidote spécifique.