Séladelpar

MÉCANISME D'ACTION :

Le séladelpar se lie sélectivement au PPARδ, l'un des trois récepteurs nucléaires PPAR (α, β/δ et γ), et l'active. Le PPARδ est un facteur de transcription qui régule l'expression des gènes impliqués dans le métabolisme lipidique, l'inflammation et l'homéostasie des acides biliaires. L'activation du PPARδ entraîne une régulation négative des cytokines pro-inflammatoires et une réduction de l'activité des cellules immunitaires dans le foie. Cela contribue à réduire l'inflammation et à protéger les cholangiocytes (cellules des voies biliaires) des dommages d'origine immunitaire, un facteur clé de la CBP. L'activation de PPARδ module les gènes impliqués dans le métabolisme des acides biliaires, tels que le CYP7A1, réduisant ainsi leur production. Cela contribue à réduire la toxicité des acides biliaires, un facteur majeur de lésions hépatiques dans la CBP. Le séladelpar améliore l'expression des transporteurs impliqués dans l'excrétion des acides biliaires, ce qui facilite l'élimination hépatique des acides biliaires accumulés.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : Le pic de concentration est atteint en environ 1,5 heure, avec un pic plasmatique de 103 ng/mL.

Distribution : Le volume apparent de distribution est d'environ 133,2 L.

Métabolisme : Le métabolisme est assuré par le CYP2C9, avec une contribution moindre du CYP2C et du CYP3A4.

Excrétion : 73,4 % du médicament est excrété dans les urines et 19,5 % dans les selles.

POSOLOGIE ET ​​MODE D’ADMINISTRATION :

Le séladelpar est disponible sous forme de comprimés oraux dosés à 10 mg. Généralement, une dose de 10 mg une fois par jour est prescrite pour traiter la cholangite biliaire primitive chez l’adulte.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

Les interactions médicamenteuses peuvent altérer l’efficacité du médicament ou entraîner des effets secondaires. Voici quelques médicaments à éviter pendant le traitement par séladelpar :

• Probénécide

• Rifampicine

• Colestipol

• Carbamazépine

• Fluconazole

• Cyclosporine.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES :

Éviter la consommation d’alcool.

CONTRE-INDICATIONS :

Contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au séladelpar et à ses excipients.

EFFETS INDÉSIRABLES :

• Gonflement des ganglions lymphatiques

• Fièvre

• Difficultés à avaler ou sensation de gorge serrée

• Maux de tête

• Maux d’estomac

• Nausées

• Étourdissements

• Gonflement de l’estomac

SURDOSAGE :

Une surdose de Seladelpar peut entraîner des effets toxiques tels que :

• Maux de tête

• Difficultés respiratoires

• Convulsions